Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dual REctcal angiogenese eller MEK-hemming radioTERAPI-forsøk (DREAMtherapy)

20. april 2023 oppdatert av: The Christie NHS Foundation Trust

Doble fase I-studier for å bestemme dosen av Cediranib (AZD2171) eller AZD6244 for bruk med konvensjonell rektal kjemoradioterapi

For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av AZD6244 eller AZD2171 i kombinasjon med preoperativ capecitabin og strålebehandling hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De beste kurative reseksjonsratene rapportert for pasienter med operabel endetarmskreft behandlet med standard kjemoradioterapi er omtrent 50-60%. Den patologiske fullstendige responsraten er bare 10-20%. Derfor er det behov for mer effektiv behandling. I denne studien vil vi evaluere kombinasjonen av kjemoradioterapi med enten en VEGFR (vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor) eller MEK (MAP Kinase)-hemmer.

Mål

  1. Definer toleransen, MTD (maksimal tolerert dose) og DLT (dosebegrensende toksisiteter) av kjemoradioterapi i kombinasjon med

    • cediranib, en VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer som hemmer angiogenese eller
    • AZD6244, en potent MEK-hemmer som hemmer celleproliferasjon
  2. Definer en dose som er egnet for fase II-evaluering
  3. Test effekten av kombinasjonen på oppløselige og bildedannende (FLT-PET og DCEMRI/DWI) biomarkører for å veilede deres bruk i fase II-testing Sammendrag Pasienter vil motta standard kjemoradioterapi pluss stigende doser av AZD6244 eller cediranib fra dag -10 (i forhold til starten av kjemoradioterapi) til dag 35. Hvis det er mulig, vil pasientens svulster bli resekert 10-12 uker etter behandling. Translasjonsstudier på tilgjengelig vev og blod vil bli utført og DCE-MRI/DWI og FLT-PET vil bli utført på 5 pasienter i den utvidede kohorten for AZD6244 (FLT-PET og DCE-MRI) og 5 pasienter i den utvidede kohorten for cediranib (DCE-MRI).

Kohorter Cediranib - 15mg od, 20mg od og 30mg od AZD6244 - 50mg bd og 75mg bd

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inc-kriterier:

  • Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom

  • MR (magnetisk resonanstomografi) og trifasisk CT (datastyrt tomografi) definerte lokalt avansert rektalkreft:

    • Mesorektal fascia involvert eller
    • Mesorektal fascia truet eller
    • Eventuelle T3-svulster < 5 cm fra analkanten
  • Primær reseksjon gir neppe klare marginer
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for endetarmskreft
  • Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x109/l og blodplateantall >100 x109/l
  • Lever og gallefunksjon: serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum ALP <5 x ULN; serumtransaminase (AST eller ALAT) <2,5 x ULN
  • Nyrefunksjon: Serumkreatininclearance >50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault formel eller EDTA (etylendiamintetraeddiksyre) clearance
  • ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Sykdom kan omfattes av et radikalt strålebehandlingsvolum
  • Ingen forhåndseksisterende tilstand som ville avskrekke strålebehandling, f.eks. fistler, alvorlig ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, tidligere sammenvoksninger
  • For kvinner i fertil alder er en negativ graviditetstest nødvendig, og tilstrekkelige prevensjonsmidler som kondom til partneren må brukes. For menn - adekvat prevensjon må brukes.
  • Passer til å motta alle studiebehandlinger
  • Kunne overholde oral medisinering og protokoll
  • Signert, skriftlig og datert informert samtykke.
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder.

Exc-kriterier:

  • Samtidig ukontrollert medisinsk sykdom, eller annen tidligere/nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlinger
  • Alder <18
  • Alle gravide, ammende kvinner eller potensielt fertile pasienter som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for endetarmskreft
  • Metastatisk sykdom
  • ECOG PS>1
  • Pasienter som har svært betydelig tynntarm avgrenset innenfor strålefeltene.
  • Nåværende eller forestående rektal obstruksjon (med mindre defungerende stomi er tilstede), metallisk colon rektal stent in situ
  • Bekkensepsis.
  • Ukontrollert hjerte-, luftveis- eller annen sykdom, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke prøvebehandling eller informert samtykke.

  • Hjertetilstander som følger:

    • Ukontrollert hypertensjon (hvilende BP ≥150/95 mmHg til tross for optimal terapi)
    • Hjertesvikt NYHA klasse II eller høyere
    • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
    • Atrieflimmer med hjertefrekvens >100 bpm
    • Ustabil iskemisk hjertesykdom
  • Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av prøvemedisin
  • Pasienter som anses uegnet for operasjon på grunn av komorbiditet eller koagulasjonsproblemer.
  • Nylig (<14 dager) større thorax- eller abdominalkirurgi før inntreden i studien eller et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig tilhelet som ville forhindre administrering av studiebehandling
  • Kjent DPD-mangel (dihydropyrimidindehydrogenase).
  • Pasienter som lider av en hvilken som helst tilstand som kan påvirke absorpsjonen av kapecitabin eller IMP (undersøkelsesmedisinsk produkt)
  • Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha Hep B, Hep C eller HIV
  • Gjennomsnittlig QTc med Bazetts-korreksjon >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom

EXC-KRITERIER (AZD6244-kohorter)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral onkogen) villtype
  • Tidligere behandling med MEK-hemmer
  • Baseline LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≤50 %

EXC-KRITERIER (Cediranib-kohorter)

  • Kjent overfølsomhet overfor Cediranib eller noen av dets hjelpestoffer
  • Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom med mindre urinprotein < 1,5 g i en 24-timers periode eller protein/kreatinin-forhold < 1,5.
  • Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode de siste 3 månedene) eller hemoptyse (>5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
  • APTT-forhold > 1,5 x ULN
  • Arteriell tromboembolisk hendelse (inkludert iskemisk angrep) de siste 12 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD6244 + kapecitabin + strålebehandling
10 dagers enkeltmiddeldosering AZD6244 Deretter 35 dagers dosering av AZD6244 i kombinasjon med standard kjemoradioterapi
Legemiddel: AZD6244

Dosefinnende forsøk AZD6244 kohort 1 - 50 mg bd AZD6244 kohort 2 - 75 mg bd

Kapselform, gitt i 10 dager som enkeltmiddel og deretter i 35 dager i kombinasjon med standard kjemoradioterapi
Eksperimentell: Cediranib + kapecitabin + strålebehandling
10 dagers enkeltmiddeldosering med Cediranib (AZD2171) deretter 35 dagers dosering av AZD2171 i kombinasjon med standard kjemoradioterapi
Legemiddel: Cediranib (AZD2171)

10 dager enkeltmiddeldosering med Cediranib deretter 35 dager i kombinasjon med standard kjemoradioterapi AZD2171 kohort 1 - 15 mg od AZD2171 kohort 2 - 20 mg od AZD2171 kohort 3 - 30 mg od

Orale tabletter

Andre navn:
  • AZD2171

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme MTD (maksimal tolerert dose) av AZD6244 eller AZD2171 i kombinasjon med preoperativ capecitabin og strålebehandling hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft.
Tidsramme: Ved operasjonen (10-12 uker etter behandling)
Ved operasjonen (10-12 uker etter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller 4 toksisitet
Tidsramme: Opp til operasjonspunktet og langtidseffekter overvåkes i 3 år etter behandling
Opp til operasjonspunktet og langtidseffekter overvåkes i 3 år etter behandling
Overholdelse av strålebehandling
Tidsramme: for de 5 ukene med kjemoradioterapi
for de 5 ukene med kjemoradioterapi
MR (Magnetic Resonance Imaging) Responsrate
Tidsramme: 8 uker etter kjemoradiasjon - ved MR-skanning
8 uker etter kjemoradiasjon - ved MR-skanning
Histologisk bekreftet R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 10-12 uker etter kjemoradiasjon - ved operasjonstidspunktet
10-12 uker etter kjemoradiasjon - ved operasjonstidspunktet
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: 10-12 uker etter kjemoradiasjon - ved operasjonspunktet
10-12 uker etter kjemoradiasjon - ved operasjonspunktet
Sykelighet - postoperativ og langvarig
Tidsramme: 3 år etter kjemoradiasjon
3 år etter kjemoradiasjon
Å utforske biologiske og radiologiske markører for respons eller toksisitet
Tidsramme: Ulike tidspunkt frem til operasjonen

Vevsprøver - fra diagnostisk prøve, biopsi 6-8 dager etter enkeltmiddel AZD6244/Cediranib og reseksjonsprøve fra operasjon.

Blodprøver - screening, uke 1, 3 og 5 under kjemoradioterapi og 8 uker etter kjemoradioterapi.

FLT-PET-skanninger - kun pasienter i AZD6244-kohorter - ved screening, etter 10 dagers dosering med enkeltmiddel AZD6244 og 2 uker etter kjemoradiasjon DCE-MRI-skanning - pasienter i begge grupper - ved screening, etter 10 dagers dosering med enkeltmiddel AZD6244 /Cediranib og 2 uker etter kjemoradiasjon
Ulike tidspunkt frem til operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere