Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dual REctcal angiogenes eller MEK-inhibition radioTERAPI-försök (DREAMtherapy)

20 april 2023 uppdaterad av: The Christie NHS Foundation Trust

Dubbla fas I-studier för att bestämma dosen av Cediranib (AZD2171) eller AZD6244 för användning med konventionell rektal kemoradioterapi

För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av AZD6244 eller AZD2171 i kombination med preoperativ capecitabin och strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De bästa kurativa resektionsfrekvenserna som rapporterats för patienter med operabel rektalcancer som behandlats med standardkemoradioterapi är cirka 50-60%. De patologiska fullständiga svarsfrekvenserna är endast 10-20%. Därför finns det ett behov av effektivare behandling. I denna studie kommer vi att utvärdera kombinationen av kemoradioterapi med antingen en VEGFR (vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor) eller MEK (MAP Kinase)-hämmare.

Mål

  1. Definiera tolerabiliteten, MTD (maximal tolered dos) och DLT (dosbegränsande toxiciteter) för kemoradioterapi i kombination med

    • cediranib, en VEGF-receptortyrosinkinashämmare som hämmar angiogenes eller
    • AZD6244, en potent MEK-hämmare som hämmar cellproliferation
  2. Definiera en dos som är lämplig för fas II-utvärdering
  3. Testa kombinationens inverkan på lösliga och avbildande (FLT-PET och DCEMRI/DWI) biomarkörer för att vägleda deras användning i fas II-testning Sammanfattning Patienterna kommer att få standardkemoradioterapi plus stigande doser av AZD6244 eller cediranib från dag -10 (i förhållande till början av kemoradioterapi) till dag 35. Om det är möjligt kommer patienternas tumörer att avlägsnas 10-12 veckor efter behandlingen. Translationella studier på tillgänglig vävnad och blod kommer att utföras och DCE-MRI/DWI och FLT-PET kommer att utföras på 5 patienter i den utökade kohorten för AZD6244 (FLT-PET och DCE-MRI) och 5 patienter i den utökade kohorten för cediranib (DCE-MRI).

Kohorter Cediranib - 15mg od, 20mg od och 30mg od AZD6244 - 50mg bd och 75mg bd

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inc-kriterier:

  • Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom

  • MRT (magnetisk resonanstomografi) och trifasisk CT (datortomografi) definierade lokalt avancerad rektalcancer:

    • Mesorektal fascia inblandad eller
    • Mesorektal fascia hotad eller
    • Eventuella T3-tumörer < 5 cm från analkanten
  • Primär resektion ger osannolikt tydliga marginaler
  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för ändtarmscancer
  • Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥1,5 x109/l och trombocytantal >100 x109/l
  • Lever och gallfunktion: serumbilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN); serum ALP <5 x ULN; serumtransaminas (ASAT eller ALAT) <2,5 x ULN
  • Njurfunktion: Serumkreatininclearance >50 ml/min med antingen Cockcroft-Gault formel eller EDTA (etylendiamintetraättiksyra) clearance
  • ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Sjukdom kan omfattas av en behandlingsvolym för radikal strålbehandling
  • Inget redan existerande tillstånd som skulle avskräcka strålbehandling, t.ex. fistlar, svår ulcerös kolit, Crohns sjukdom, tidigare sammanväxningar
  • För kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest och adekvata preventivmedel såsom kondom till sin partner måste användas. För män - adekvat preventivmedel måste användas.
  • Passar för att få alla studiebehandlingar
  • Kunna följa oral medicinering och protokoll
  • Undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke.
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

Exc-kriterier:

  • Samtidig okontrollerad medicinsk sjukdom eller annan tidigare/pågående malign sjukdom som sannolikt stör protokollbehandlingar
  • Ålder <18
  • Alla gravida, ammande kvinnor eller potentiellt fertila patienter som inte använder adekvat preventivmedel
  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för ändtarmscancer
  • Metastaserande sjukdom
  • ECOG PS>1
  • Patienter som har mycket betydande tunntarm avgränsad inom strålningsfälten.
  • Aktuell eller överhängande rektal obstruktion (såvida inte funktionsstörande stomi finns), metallisk kolon rektal stent in situ
  • Bäcken sepsis.
  • Okontrollerad hjärt-, andnings- eller annan sjukdom, eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle utesluta försöksbehandling eller informerat samtycke.

  • Hjärttillstånd enligt följande:

    • Okontrollerad hypertoni (vilotryck ≥150/95 mmHg trots optimal behandling)
    • Hjärtsvikt NYHA klass II eller högre
    • Tidigare eller aktuell kardiomyopati
    • Förmaksflimmer med hjärtfrekvens >100 slag/min
    • Instabil ischemisk hjärtsjukdom
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av testläkemedlet
  • Patienter som bedöms olämpliga för operation på grund av samsjuklighet eller koagulationsproblem.
  • Nyligen (<14 dagar) större bröst- eller bukkirurgi före inträde i studien eller ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt vilket skulle förhindra administrering av studiebehandling
  • Känd DPD-brist (dihydropyrimidindehydrogenas).
  • Patienter som lider av något tillstånd som kan påverka absorptionen av capecitabin eller IMP (medicinsk produkt för utredning)
  • Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha Hep B, Hep C eller HIV
  • Medel-QTc med Bazetts-korrigering >470 msek vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom

EXC-KRITERIER (AZD6244-kohorter)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral onkogen) vildtyp
  • Tidigare behandling med MEK-hämmare
  • Baslinje LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≤50 %

EXC-KRITERIER (Cediranib-kohorter)

  • Känd överkänslighet mot Cediranib eller något av dess hjälpämnen
  • Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor som tas med minst 1 veckas mellanrum om inte urinprotein < 1,5 g under en 24-timmarsperiod eller protein/kreatininförhållande < 1,5.
  • Betydande blödning (>30 ml blödning/episod under de senaste 3 månaderna) eller hemoptys (>5 ml färskt blod under de senaste 4 veckorna)
  • APTT-förhållande > 1,5 x ULN
  • Arteriell tromboembolisk händelse (inklusive ischemisk attack) under de senaste 12 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD6244 + capecitabin + strålbehandling
10 dagars engångsdosering AZD6244 Därefter 35 dagars dosering av AZD6244 i kombination med standard kemoradioterapi
Läkemedel: AZD6244

Dosfinnande försök AZD6244 kohort 1 - 50 mg bd AZD6244 kohort 2 - 75 mg bd

Kapselform, ges i 10 dagar som singelmedel sedan i 35 dagar i kombination med standard kemoradioterapi
Experimentell: Cediranib + capecitabin + strålbehandling
10 dagars enkeldosering med Cediranib (AZD2171) sedan 35 dagars dosering av AZD2171 i kombination med standard kemoradioterapi
Läkemedel: Cediranib (AZD2171)

10 dagars enkeldosering med Cediranib sedan 35 dagar i kombination med standard kemoradioterapi AZD2171 kohort 1 - 15mg od AZD2171 kohort 2 - 20mg od AZD2171 kohort 3 - 30mg od

Orala tabletter

Andra namn:
  • AZD2171

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att bestämma MTD (maximal tolered dos) av AZD6244 eller AZD2171 i kombination med preoperativ capecitabin och strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.
Tidsram: Vid operationstillfället (10-12 veckor efter behandling)
Vid operationstillfället (10-12 veckor efter behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad 3 eller 4 toxicitet
Tidsram: Fram till operation och långtidseffekter övervakas i 3 år efter behandling
Fram till operation och långtidseffekter övervakas i 3 år efter behandling
Strålbehandlingsefterlevnad
Tidsram: under de 5 veckorna av kemoradioterapi
under de 5 veckorna av kemoradioterapi
Svarsfrekvens för MR (magnetisk resonanstomografi).
Tidsram: 8 veckor efter kemoradiation - vid MR-undersökningen
8 veckor efter kemoradiation - vid MR-undersökningen
Histologiskt bekräftad R0-resektionshastighet
Tidsram: 10-12 veckor efter kemoradiation - vid tidpunkten för operationen
10-12 veckor efter kemoradiation - vid tidpunkten för operationen
Patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: 10-12 veckor efter kemoradiation - vid operationstillfället
10-12 veckor efter kemoradiation - vid operationstillfället
Morbiditet - postoperativ och långvarig
Tidsram: 3 år efter chemoradiation
3 år efter chemoradiation
Att utforska biologiska och radiologiska markörer för respons eller toxicitet
Tidsram: Olika tidpunkter fram till operationstillfället

Vävnadsprover - från diagnostiskt prov, biopsi 6-8 dagar efter singelmedel AZD6244/Cediranib och resektionsprov från operation.

Blodprov - screening, vecka 1, 3 och 5 under kemoradioterapi och 8 veckor efter kemoradioterapi.

FLT-PET-skanningar - endast patienter i AZD6244-kohorter - vid screening, efter 10 dagars dosering med singelmedel AZD6244 och 2 veckor efter chemoradiation DCE-MRI-skanningar - patienter i båda grupperna - vid screening, efter 10 dagars dosering med singelmedel AZD6244 /Cediranib och 2 veckor efter kemoradiation
Olika tidpunkter fram till operationstillfället

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

AstraZeneca
Cancer Research UK

Utredare

  • Huvudutredare: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

4 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

13 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera