Испытание двойного ректального ангиогенеза или ингибирования MEK радиоТЕРАПИЯ (DREAMtherapy)

Инк Критерии:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки

• МРТ (магнитно-резонансная томография) и трехфазная КТ (компьютерная томография) определили местнораспространенный рак прямой кишки:

  • вовлечена мезоректальная фасция или
  • Мезоректальная фасция под угрозой или
  • Любые опухоли T3 < 5 см от анального края
• Первичная резекция вряд ли позволит достичь четких краев
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии рака прямой кишки
• Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 х 109/л и количество тромбоцитов >100 х 109/л.
• Гепатобилиарная функция: сывороточный билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ЩФ сыворотки <5 х ВГН; сывороточные трансаминазы (АСТ или АЛТ) <2,5 x ВГН
• Функция почек: клиренс креатинина в сыворотке > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по клиренсу ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислоты).
• ECOG PS (Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) 0-1
• Болезнь может быть включена в объем радикальной лучевой терапии
• Отсутствие ранее существовавшего состояния, которое могло бы сдержать лучевую терапию, например. свищи, тяжелый язвенный колит, болезнь Крона, предшествующие спайки
• Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность и должны использоваться адекватные меры контрацепции, такие как презерватив для их партнера. Для мужчин - необходимо использовать адекватную контрацепцию.
• Подходит для получения всех исследуемых процедур
• Способность соблюдать пероральные препараты и протокол
• Подписанное, письменное и датированное информированное согласие.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Exc Критерии:

• Сопутствующее неконтролируемое медицинское заболевание или другое предыдущее/текущее злокачественное заболевание, которое может помешать лечению по протоколу
• Возраст<18
• Любые беременные, кормящие женщины или потенциально детородные пациенты, не использующие адекватную контрацепцию
• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия рака прямой кишки
• Метастатическое заболевание
• ЭКОГ ПС>1
• Пациенты с очень значительной тонкой кишкой, очерченной в пределах полей облучения.
• Текущая или надвигающаяся ректальная непроходимость (если нет нефункционирующей стомы), металлический толстокишечный ректальный стент in situ
• Тазовый сепсис.
• Неконтролируемое сердечное, респираторное или другое заболевание или любое серьезное медицинское или психическое расстройство, препятствующее пробной терапии или информированному согласию.

• Сердечные состояния следующим образом:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД в покое ≥150/95 мм рт.ст., несмотря на оптимальную терапию)
  • Сердечная недостаточность NYHA класса II или выше
  • Предыдущая или текущая кардиомиопатия
  • Мерцательная аритмия с частотой сердечных сокращений >100 ударов в минуту
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата
• Пациенты, которые считаются непригодными для операции из-за сопутствующих заболеваний или проблем с коагуляцией.
• Недавняя (<14 дней) крупная операция на грудной или брюшной полости перед включением в исследование или хирургический разрез, который не полностью зажил, что препятствует назначению исследуемого лечения.
• Известный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы)
• Пациенты, страдающие любым заболеванием, которое может повлиять на всасывание капецитабина или ИМФ (исследуемый медицинский продукт)
• Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента с известным гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.
• Средний интервал QTc с коррекцией Базетта >470 мс при скрининговой ЭКГ или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе

КРИТЕРИИ EXC (когорты AZD6244)

• KRAS (вирусный онкоген саркомы Kirsten ras) дикого типа
• Предварительное лечение ингибитором МЕК
• Базовая ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≤50%

КРИТЕРИИ EXC (когорты цедираниба)

• Известная гиперчувствительность к Цедиранибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели, за исключением случаев, когда белок в моче < 1,5 г за 24 часа или соотношение белок/креатинин < 1,5.
• Значительное кровотечение (> 30 мл кровотечения/эпизод за предыдущие 3 месяца) или кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Коэффициент АЧТВ > 1,5 x ВГН
• Артериальная тромбоэмболия (включая ишемическую атаку) в предшествующие 12 мес.