Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kettős rektális angiogenezis vagy MEK-gátlás radioTERÁPIA Próba (DREAMtherapy)

2023. április 20. frissítette: The Christie NHS Foundation Trust

Kettős fázis I. vizsgálatok a cediranib (AZD2171) vagy AZD6244 dózisának meghatározására a hagyományos rektális kemoradioterápiával

Az AZD6244 vagy AZD2171 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása preoperatív kapecitabinnal és sugárterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A standard kemoradioterápiával kezelt operálható végbélrákos betegek legjobb gyógyító reszekciós aránya körülbelül 50-60%. A patológiás teljes válaszarány csak 10-20%. Ezért hatékonyabb kezelésre van szükség. Ebben a vizsgálatban a kemoradioterápia és a VEGFR (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor) vagy MEK (MAP kináz) gátlók kombinációját értékeljük.

Célok

  1. Határozza meg a kemoradioterápia tolerálhatóságát, MTD-jét (maximális tolerált dózis) és DLT-jét (dóziskorlátozó toxicitás)

    • cediranib, egy VEGF receptor tirozin kináz gátló, amely gátolja az angiogenezist ill
    • AZD6244, egy erős MEK-inhibitor, amely gátolja a sejtproliferációt
  2. Határozza meg a II. fázis értékelésére alkalmas dózist
  3. Tesztelje a kombináció hatását az oldható és képalkotó (FLT-PET és DCEMRI/DWI) biomarkerekre, hogy vezérelje a II. fázisú tesztelés során történő alkalmazásukat. Összegzés A betegek standard kemoradioterápiát és növekvő dózisú AZD6244-et vagy cediranibet kapnak a -10. naptól (a kezelés kezdetéhez viszonyítva). kemoradioterápia) a 35. napig. Ha lehetséges, a betegek daganatait a kezelés után 10-12 héttel eltávolítják. Transzlációs vizsgálatokat végeznek a rendelkezésre álló szöveteken és véren, valamint DCE-MRI/DWI és FLT-PET vizsgálatot végeznek 5 betegen az AZD6244 kiterjesztett kohorszában (FLT-PET és DCE-MRI) és 5 betegen a kiterjesztett kohorszban a vizsgálat során. cediranib (DCE-MRI).

Kohorszok Cediranib – 15 mg naponta, 20 mg naponta és 30 mg naponta AZD6244 – 50 mg naponta és 75 mg naponta

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inc. kritériumai:

  • Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma

  • MRI (mágneses rezonancia képalkotás) és háromfázisú CT (számítógépes tomográfia) lokálisan előrehaladott végbélrákot határoz meg:

    • Mesorectalis fascia érintett ill
    • Mesorectalis fascia fenyegetett ill
    • Bármilyen T3 daganat az anális szélétől 5 cm-nél kisebb távolságra
  • Az elsődleges reszekció nem valószínű, hogy egyértelmű margót eredményez
  • Nincs korábbi kemoterápia vagy sugárterápia végbélrák esetén
  • Csontvelő funkció: abszolút neutrofilszám ≥1,5 x109/l és vérlemezkeszám >100 x109/l
  • Hepatobiliaris funkció: szérum bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN); szérum ALP <5 x ULN; szérum transzamináz (AST vagy ALT) <2,5 x ULN
  • Vesefunkció: szérum kreatinin-clearance >50 ml/perc akár Cockcroft-Gault formula, akár EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav) clearance alapján
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • A betegség egy radikális sugárterápiás kezelési mennyiségbe foglalható
  • Nincs olyan előzetes állapot, amely elriasztaná a sugárkezelést, pl. fisztulák, súlyos fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, korábbi összenövések
  • Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztre van szükség, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni, például óvszert partnerük számára. Férfiak esetében megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni.
  • Alkalmas az összes vizsgálati kezelésre
  • Képes betartani az orális gyógyszeres kezelést és protokollt
  • Aláírt, írásos és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulás.
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap.

Exc kritériumok:

  • Egyidejű kontrollálatlan egészségügyi betegség vagy más korábbi/jelenlegi rosszindulatú betegség, amely valószínűleg zavarja a protokoll kezelését
  • Életkor <18
  • Minden terhes, szoptató nő vagy potenciálisan fogamzóképes beteg, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást
  • Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia a végbélrákban
  • Áttétes betegség
  • ECOG PS>1
  • Azok a betegek, akiknek nagyon jelentős vékonybélük van a sugárzási mezőkön belül.
  • Jelenlegi vagy közelgő végbélelzáródás (kivéve, ha hibás sztóma van jelen), fémes vastagbél-rektális stent in situ
  • Kismedencei szepszis.
  • Kontrollálatlan szív-, légzőszervi vagy egyéb betegség, vagy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárná a próbaterápiát vagy a tájékozott beleegyezést.

  • A szívbetegségek a következők:

    • Nem kontrollált magas vérnyomás (nyugalmi vérnyomás ≥150/95 Hgmm az optimális terápia ellenére)
    • Szívelégtelenség NYHA II vagy magasabb osztályú
    • Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia
    • Pitvarfibrilláció >100 bpm pulzussal
    • Instabil ischaemiás szívbetegség
  • Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a próba gyógyszer megfelelő felszívódását
  • Olyan betegek, akiket társbetegség vagy véralvadási problémák miatt alkalmatlannak ítélnek műtétre.
  • Legutóbbi (<14 napos) nagy mellkasi vagy hasi műtét a vizsgálatba való belépés előtt, vagy olyan műtéti bemetszés, amely nem gyógyult be teljesen, ami megakadályozná a vizsgálati kezelés beadását
  • Ismert DPD (dihidropirimidin-dehidrogenáz) hiány
  • Olyan betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely befolyásolhatja a kapecitabin vagy az IMP (vizsgálati gyógyászati ​​termék) felszívódását
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bizonyítékok, beleértve a Hep B-, Hep C- vagy HIV-fertőzött betegeket is.
  • Átlagos QTc Bazetts-korrekcióval >470 msec a szűrési EKG-ban vagy a családi hosszú QT-szindróma anamnézisében

EXC KRITÉRIUMOK (AZD6244 kohorsz)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral onkogén) vad típusú
  • Előzetes kezelés MEK-gátlóval
  • Kiindulási LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≤50%

EXC KRITÉRIUMOK (cediranib kohorsz)

  • A Cediranibbal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
  • +1-nél nagyobb proteinuria két egymást követő mérőpálcikánál, legalább 1 hét különbséggel, kivéve, ha a vizelet fehérje < 1,5 g 24 órás periódus alatt, vagy a fehérje/kreatinin arány < 1,5.
  • Jelentős vérzés (>30 ml vérzés/epizód az előző 3 hónapban) vagy haemoptysis (>5 ml friss vér az előző 4 hétben)
  • APTT arány > 1,5 x ULN
  • Artériás thromboemboliás esemény (beleértve az ischaemiás rohamot is) az elmúlt 12 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AZD6244 + kapecitabin + sugárterápia
10 napos egyszeri AZD6244 adagolás, majd 35 napos AZD6244 adagolás standard kemoradioterápiával kombinálva
Drog: AZD6244

Dózismegállapítási kísérlet: AZD6244 kohorsz 1 – 50 mg bd AZD6244 2. kohorsz – 75 mg bd

Kapszulaforma, 10 napig önállóan, majd 35 napig standard kemoradioterápiával kombinálva
Kísérleti: Cediranib + kapecitabin + sugárterápia
10 napos Cediranib (AZD2171) egyszeri adagolás, majd 35 napos AZD2171 adagolása standard kemoradioterápiával kombinálva
Drog: Cediranib (AZD2171)

10 nap Cediranib egyszeri adagolása, majd 35 nap standard kemoradioterápiával kombinálva. AZD2171 kohorsz 1-15 mg AZD2171 2-20 mg AZD2171 3-30 mg kohorsz

Orális tabletták

Más nevek:
  • AZD2171

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az AZD6244 vagy AZD2171 MTD-jének (maximális tolerált dózisának) meghatározása preoperatív kapecitabinnal és sugárterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél.
Időkeret: A műtét során (10-12 héttel a kezelés után)
A műtét során (10-12 héttel a kezelés után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. vagy 4. fokozatú toxicitás
Időkeret: A műtétig és a hosszú távú hatások ellenőrzése a kezelés után 3 évig
A műtétig és a hosszú távú hatások ellenőrzése a kezelés után 3 évig
Sugárterápiás megfelelés
Időkeret: az 5 hetes kemoradioterápia alatt
az 5 hetes kemoradioterápia alatt
MRI (mágneses rezonancia képalkotás) válaszarány
Időkeret: 8 héttel a kemosugárzás után – az MRI-vizsgálat időpontjában
8 héttel a kemosugárzás után – az MRI-vizsgálat időpontjában
Szövettanilag igazolt R0 reszekciós arány
Időkeret: 10-12 héttel a kemosugárzás után – a műtét időpontjában
10-12 héttel a kemosugárzás után – a műtét időpontjában
Patológiai teljes válasz (pCR)
Időkeret: 10-12 héttel a kemoradiáció után – a műtét időpontjában
10-12 héttel a kemoradiáció után – a műtét időpontjában
Morbiditás - posztoperatív és hosszú távú
Időkeret: 3 évvel a kemoradiáció után
3 évvel a kemoradiáció után
A válasz vagy toxicitás biológiai és radiológiai markereinek feltárása
Időkeret: Különféle időpontok a műtétig

Szövetminták - diagnosztikai mintából, biopszia 6-8 nappal az AZD6244/Cediranib egyedi szer után és a műtétből származó reszekciós minta.

Vérminták - szűrés, 1., 3. és 5. héten a kemoradioterápia alatt és 8 héttel a kemoradioterápia után.

FLT-PET-vizsgálatok - csak az AZD6244 csoportba tartozó betegek - szűréskor, 10 napos AZD6244-es monoterápiás adagolás után és 2 héttel a kemoradiációt követően DCE-MRI-vizsgálatok - mindkét csoportban lévő betegek - szűréskor, 10 napos AZD6244 monoterápiás adagolás után /Cediranib és 2 héttel a kemoradiáció után
Különféle időpontok a műtétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Christie NHS Foundation Trust

Együttműködők

AstraZeneca
Cancer Research UK

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Végbélrák

Klinikai vizsgálatok a AZD6244

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel