Duální REctcal Angiogenesis nebo MEK inhibice radioTHERAPY Trial (DREAMtherapy)

Kritéria Inc:

• Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom

• MRI (magnetická rezonance) a trojfázové CT (počítačová tomografie) definovaly lokálně pokročilý karcinom rekta:

  • Mezorektální fascie zapojena popř
  • Mezorektální fascie ohrožovala popř
  • Jakékoli T3 tumory < 5 cm od análního okraje
• Primární resekce pravděpodobně nedosáhne jasných okrajů
• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro rakovinu konečníku
• Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček > 100 x 109/l
• Hepatobiliární funkce: sérový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová ALP <5 x ULN; sérová transamináza (AST nebo ALT) < 2,5 x ULN
• Funkce ledvin: Clearance kreatininu v séru >50 ml/min buď podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo clearance EDTA (kyselina ethylendiamintetraoctová)
• ECOG PS (Výkonnost skupiny východní kooperativní onkologie) 0-1
• Onemocnění může být zahrnuto do objemu radikální radioterapie
• Žádný preexistující stav, který by odrazoval od radioterapie, např. píštěle, těžká ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, předchozí adheze
• U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test a musí být používána vhodná antikoncepční opatření, jako je kondom pro jejich partnera. U mužů - je nutné používat vhodnou antikoncepci.
• Přizpůsoben pro všechny studijní léčby
• Schopnost dodržovat orální léky a protokol
• Podepsaný, písemný a datovaný informovaný souhlas.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Exc kritéria:

• Souběžné nekontrolované lékařské onemocnění nebo jiné předchozí/současné maligní onemocnění, které pravděpodobně naruší protokolární léčbu
• Věk <18
• Všechny těhotné, kojící ženy nebo potenciálně fertilní pacientky, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie rakoviny konečníku
• Metastatické onemocnění
• ECOG PS>1
• Pacienti, kteří mají velmi výrazné tenké střevo ohraničené v radiačních polích.
• Současná nebo hrozící rektální obstrukce (pokud není přítomna nefunkční stomie), kovový tračníkový rektální stent in situ
• Pánevní sepse.
• Nekontrolované srdeční, respirační nebo jiné onemocnění nebo jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by bránila zkušební léčbě nebo informovanému souhlasu.

• Srdeční stavy takto:

  • Nekontrolovaná hypertenze (klidový TK ≥150/95 mmHg navzdory optimální léčbě)
  • Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší
  • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu
  • Nestabilní ischemická choroba srdeční
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci zkoušeného léku
• Pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro operaci z důvodu komorbidity nebo problémů s koagulací.
• Nedávná (<14 dní) velká hrudní nebo břišní operace před vstupem do studie nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený, což by bránilo podání studijní léčby
• Známý nedostatek DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy).
• Pacienti trpící jakýmkoli stavem, který může ovlivnit vstřebávání kapecitabinu nebo IMP (zkušební léčivý přípravek)
• Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má Hep B, Hep C nebo HIV
• Střední QTc s Bazettsovou korekcí >470 ms ve screeningovém EKG nebo anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT

EXC CRITERIA (kohorty AZD6244)

• KRAS (virový onkogen Kirsten ras sarkomu) divokého typu
• Předchozí léčba inhibitorem MEK
• Výchozí hodnota LVEF (ejekční frakce levé komory) ≤ 50 %

KRITÉRIA EXC (skupiny Cediranibu)

• Známá přecitlivělost na Cediranib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Proteinurie větší než +1 na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 1 týdne, pokud protein v moči < 1,5 g za 24 hodin nebo poměr protein/kreatinin < 1,5.
• Významné krvácení (>30 ml krvácení/epizoda v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýza (>5 ml čerstvé krve v předchozích 4 týdnech)
• Poměr APTT > 1,5 x ULN
• Arteriální tromboembolická příhoda (včetně ischemické ataky) v předchozích 12 měsících