이중 REctcal 혈관신생 또는 MEK 억제 방사선치료 요법 시험 (DREAMtherapy)

증분 기준:

• 조직학적으로 확인된 직장 선암종

• MRI(자기 공명 영상) 및 삼상 CT(컴퓨터 단층촬영)는 국소 진행성 직장암으로 정의했습니다.

  • Mesorectal facia 관련 또는
  • 직장간막 근막이 위협받거나
  • 항문 가장자리에서 5cm 미만의 모든 T3 종양
• 명확한 마진을 달성할 가능성이 낮은 1차 절제술
• 직장암에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 없음
• 골수 기능: 절대 호중구 수 ≥1.5 x109/l 및 혈소판 수 >100 x109/l
• 간담도 기능: 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN); 혈청 ALP <5 x ULN; 혈청 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) <2.5 x ULN
• 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식 또는 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 청소율에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 >50mL/분
• ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
• 질병은 근치적 방사선 요법 치료 체적 내에 포함될 수 있습니다.
• 방사선 요법을 방해하는 기존 상태가 없습니다. 누공, 중증 궤양성 대장염, 크론병, 과거 유착
• 가임 여성의 경우 음성 임신 테스트가 필요하며 파트너를 위한 콘돔과 같은 적절한 피임 예방 조치를 사용해야 합니다. 남성의 경우 - 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 모든 연구 치료를 받기에 적합
• 경구 투약 및 프로토콜 준수 가능
• 서명, 서면 및 날짜가 기재된 동의서.
• 기대 수명 ≥ 3개월.

예외 기준:

• 동시 통제되지 않는 의학적 질병 또는 프로토콜 치료를 방해할 가능성이 있는 기타 이전/현재 악성 질병
• 연령<18
• 적절한 피임법을 사용하지 않는 임산부, 수유부 또는 가임 가능성이 있는 환자
• 직장암에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법
• 전이성 질환
• ECOG PS>1
• 방사선장 내에 매우 심각한 소장이 있는 환자.
• 현재 또는 임박한 직장 폐쇄(장루 기능이 없는 경우 제외), 제자리 금속성 결장 직장 스텐트
• 골반 패혈증.
• 통제되지 않은 심장, 호흡기 또는 기타 질병, 또는 시험 요법 또는 정보에 입각한 동의를 방해하는 심각한 의학적 또는 정신 장애.

• 다음과 같은 심장 상태:

  • 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 안정 시 혈압 ≥150/95mmHg)
  • 심부전 NYHA Class II 이상
  • 이전 또는 현재 심근병증
  • 심박수가 100bpm을 초과하는 심방세동
  • 불안정한 허혈성 심장 질환
• 난치성 구역 및 구토, 만성 위장관 질환 또는 시험약의 적절한 흡수를 방해하는 중대한 장 절제술
• 동반이환 또는 응고 문제로 인해 수술이 부적합하다고 판단되는 환자.
• 연구에 참여하기 전의 최근(<14일) 주요 흉부 또는 복부 수술 또는 연구 치료제의 투여를 방해하는 완전히 치유되지 않은 수술 절개
• 알려진 DPD(디히드로피리미딘 탈수소효소) 결핍
• 카페시타빈 또는 IMP(연구용 의약품)의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태를 앓고 있는 환자
• B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
• Bazetts 보정이 있는 평균 QTc >470msec 선별 심전도 또는 가족성 긴 QT 증후군 병력

EXC 기준(AZD6244 코호트)

• KRAS(Kirsten ras 육종 바이러스성 암유전자) 야생형
• MEK 억제제를 사용한 사전 치료
• 기준선 LVEF(좌심실 박출률) ≤50%

EXC 기준(Cediranib 코호트)

• 세디라닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
• 24시간 동안 요단백이 1.5g 미만이거나 단백질/크레아티닌 비율이 1.5 미만이 아닌 한 1주일 이상 간격을 두고 연속으로 측정한 2개의 딥스틱에서 +1 이상의 단백뇨.
• 상당한 출혈(지난 3개월 동안 >30mL 출혈/삽화) 또는 각혈(지난 4주 동안 >5mL 신선한 혈액)
• APTT 비율 > 1.5 x ULN
• 지난 12개월 동안 동맥 혈전색전증 사건(허혈 발작 포함)