Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dual REctcal angiogenese eller MEK-hæmning radioTERAPI forsøg (DREAMtherapy)

20. april 2023 opdateret af: The Christie NHS Foundation Trust

Dobbelt fase I undersøgelser til bestemmelse af dosis af Cediranib (AZD2171) eller AZD6244 til brug med konventionel rektal kemoradioterapi

At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af AZD6244 eller AZD2171 i kombination med præoperativ capecitabin og strålebehandling hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De bedste helbredende resektionsrater rapporteret for patienter med operabel rektalcancer behandlet med standard kemoradioterapi er ca. 50-60%. De patologiske fuldstændige responsrater er kun 10-20%. Derfor er der behov for mere effektiv behandling. I dette forsøg vil vi evaluere kombinationen af ​​kemoradioterapi med enten en VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) eller MEK (MAP Kinase)-hæmmer.

Mål

  1. Definer tolerabiliteten, MTD (maksimal tolereret dosis) og DLT (dosisbegrænsende toksicitet) af kemoradioterapi i kombination med

    • cediranib, en VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmer, der hæmmer angiogenese eller
    • AZD6244, en potent MEK-hæmmer, der hæmmer celleproliferation
  2. Definer en dosis, der er egnet til fase II-evaluering
  3. Test virkningen af ​​kombinationen på opløselige og billeddannende (FLT-PET og DCEMRI/DWI) biomarkører for at vejlede deres anvendelse i fase II-test Sammenfatning Patienter vil modtage standard kemoradioterapi plus stigende doser af AZD6244 eller cediranib fra dag -10 (i forhold til start af kemoradioterapi) til dag 35. Hvis det er muligt, vil patienternes tumorer blive resekeret 10-12 uger efter behandlingen. Der vil blive udført translationelle undersøgelser af tilgængeligt væv og blod, og DCE-MRI/DWI og FLT-PET vil blive udført på 5 patienter i den udvidede kohorte for AZD6244 (FLT-PET og DCE-MRI) og 5 patienter i den udvidede kohorte for cediranib (DCE-MRI).

Kohorter Cediranib - 15mg od, 20mg od og 30mg od AZD6244 - 50mg bd og 75mg bd

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inc-kriterier:

  • Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom

  • MR (magnetisk resonansbilleddannelse) og triphasisk CT (computeriseret tomografi) defineret lokalt fremskreden rektalcancer:

    • Mesorektal fascia involveret eller
    • Mesorektal fascia truet eller
    • Eventuelle T3-tumorer < 5 cm fra analkanten
  • Primær resektion vil sandsynligvis ikke opnå klare marginer
  • Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling for endetarmskræft
  • Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥1,5 x109/l og blodpladetal >100 x109/l
  • Lever og galdefunktion: serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN); serum ALP <5 x ULN; serumtransaminase (AST eller ALAT) <2,5 x ULN
  • Nyrefunktion: Serumkreatininclearance >50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault formel eller EDTA (ethylendiamintetraeddikesyre) clearance
  • ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Sygdom kan være omfattet af en radikal strålebehandlingsvolumen
  • Ingen allerede eksisterende tilstand, som ville afskrække strålebehandling, f.eks. fistler, svær colitis ulcerosa, Crohns sygdom, tidligere sammenvoksninger
  • For kvinder i den fødedygtige alder er en negativ graviditetstest påkrævet, og passende præventionsforanstaltninger, såsom kondom til deres partner, skal anvendes. For mænd - skal der anvendes passende prævention.
  • Passer til at modtage alle undersøgelsesbehandlinger
  • Kan overholde oral medicin og protokol
  • Underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke.
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder.

Exc-kriterier:

  • Samtidig ukontrolleret medicinsk sygdom eller anden tidligere/aktuel malign sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandlinger
  • Alder <18
  • Alle gravide, ammende kvinder eller potentielt fødedygtige patienter, der ikke bruger tilstrækkelig prævention
  • Tidligere kemoterapi eller strålebehandling for endetarmskræft
  • Metastatisk sygdom
  • ECOG PS>1
  • Patienter, der har meget betydelig tyndtarm afgrænset inden for strålefelterne.
  • Aktuel eller forestående rektal obstruktion (medmindre defungerende stomi er til stede), metallisk colon rektal stent in situ
  • Bækken sepsis.
  • Ukontrolleret hjerte-, luftvejs- eller anden sygdom eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke forsøgsbehandling eller informeret samtykke.

  • Hjertetilstande som følger:

    • Ukontrolleret hypertension (hvilende BP ≥150/95 mmHg trods optimal behandling)
    • Hjertesvigt NYHA klasse II eller derover
    • Tidligere eller nuværende kardiomyopati
    • Atrieflimren med hjertefrekvens >100 bpm
    • Ustabil iskæmisk hjertesygdom
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller betydelig tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption af forsøgslægemidlet
  • Patienter, der vurderes uegnede til operation på grund af comorbiditet eller koagulationsproblemer.
  • Nylig (<14 dage) større thorax- eller abdominalkirurgi før indtræden i undersøgelsen eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet, hvilket ville forhindre administration af undersøgelsesbehandling
  • Kendt DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) mangel
  • Patienter, der lider af enhver tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​capecitabin eller IMP (undersøgelsesmedicinsk produkt)
  • Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, inklusive enhver patient, der vides at have Hep B, Hep C eller HIV
  • Gennemsnitlig QTc med Bazetts-korrektion >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom

EXC-KRITERIER (AZD6244-kohorter)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral onkogen) vildtype
  • Forudgående behandling med en MEK-hæmmer
  • Baseline LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≤50 %

EXC-KRITERIER (Cediranib-kohorter)

  • Kendt overfølsomhed over for Cediranib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med ikke mindre end 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein < 1,5 g i en 24 timers periode eller protein/kreatinin-forhold < 1,5.
  • Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode i de foregående 3 måneder) eller hæmoptyse (>5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
  • APTT-forhold > 1,5 x ULN
  • Arteriel tromboembolisk hændelse (inklusive iskæmisk anfald) inden for de foregående 12 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD6244 + capecitabin + strålebehandling
10 dages enkeltstofdosering AZD6244 Derefter 35 dages dosering af AZD6244 i kombination med standard kemoradioterapi
Medicin: AZD6244

Dosisfindende forsøg AZD6244 kohorte 1 - 50 mg bd AZD6244 kohorte 2 - 75 mg bd

Kapselform, givet i 10 dage som enkeltstof og derefter i 35 dage i kombination med standard kemoradioterapi
Eksperimentel: Cediranib + capecitabin + strålebehandling
10 dages enkeltstofdosering med Cediranib (AZD2171) derefter 35 dages dosering af AZD2171 i kombination med standard kemoradioterapi
Medicin: Cediranib (AZD2171)

10 dages enkeltstofdosering med Cediranib derefter 35 dage i kombination med standard kemoradioterapi AZD2171 kohorte 1 - 15mg od AZD2171 kohorte 2 - 20mg od AZD2171 kohorte 3 - 30mg od

Orale tabletter

Andre navne:
  • AZD2171

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme MTD (maksimal tolereret dosis) af AZD6244 eller AZD2171 i kombination med præoperativ capecitabin og strålebehandling hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.
Tidsramme: Ved operationen (10-12 uger efter behandling)
Ved operationen (10-12 uger efter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller 4 toksicitet
Tidsramme: Op til operationspunktet og langtidsvirkninger overvåget i 3 år efter behandling
Op til operationspunktet og langtidsvirkninger overvåget i 3 år efter behandling
Overholdelse af strålebehandling
Tidsramme: i de 5 ugers kemoradioterapi
i de 5 ugers kemoradioterapi
MR (Magnetic Resonance Imaging) Responsrate
Tidsramme: 8 uger efter kemoradiation - ved MR-scanning
8 uger efter kemoradiation - ved MR-scanning
Histologisk bekræftet R0-resektionshastighed
Tidsramme: 10-12 uger efter kemoradiation - på tidspunktet for operationen
10-12 uger efter kemoradiation - på tidspunktet for operationen
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: 10-12 uger efter kemoradiation - ved operationen
10-12 uger efter kemoradiation - ved operationen
Sygelighed - postoperativ og langvarig
Tidsramme: 3 år efter kemoradiation
3 år efter kemoradiation
At udforske biologiske og radiologiske markører for respons eller toksicitet
Tidsramme: Forskellige tidspunkter indtil operationen

Vævsprøver - fra diagnostisk prøve, biopsi 6-8 dage efter enkeltmiddel AZD6244/Cediranib og resektionsprøve fra operation.

Blodprøver - screening, uge ​​1, 3 og 5 under kemoradioterapi og 8 uger efter kemoradioterapi.

FLT-PET-scanninger - kun patienter i AZD6244-kohorter - ved screening, efter 10 dages dosering med enkeltmiddel AZD6244 og 2 uger efter kemoradiation DCE-MRI-scanninger - patienter i begge grupper - ved screening, efter 10 dages dosering med enkeltmiddel AZD6244 /Cediranib og 2 uger efter kemoradiation
Forskellige tidspunkter indtil operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2010

Først opslået (Skøn)

13. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med AZD6244

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner