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Dual REctcal Angiogenesis o MEK Inhibition radioTHERAPY Trial (DREAMtherapy)

20 aprile 2023 aggiornato da: The Christie NHS Foundation Trust

Doppio studio di fase I per determinare la dose di Cediranib (AZD2171) o AZD6244 da utilizzare con la chemioradioterapia rettale convenzionale

Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di AZD6244 o AZD2171 in combinazione con capecitabina preoperatoria e radioterapia in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I migliori tassi di resezione curativa riportati per i pazienti con carcinoma del retto operabile trattati con chemioradioterapia standard sono circa il 50-60%. I tassi di risposta patologica completa sono solo del 10-20%. Pertanto, è necessario un trattamento più efficace. In questo studio valuteremo la combinazione di chemioradioterapia con un inibitore del VEGFR (recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare) o MEK (MAP chinasi).

Obiettivi

  1. Definire la tollerabilità, la MTD (dose massima tollerata) e la DLT (tossicità limitanti la dose) della chemioradioterapia in combinazione con

    • cediranib, un inibitore della tirosina chinasi del recettore VEGF che inibisce l'angiogenesi o
    • AZD6244, un potente inibitore di MEK che inibisce la proliferazione cellulare
  2. Definire una dose adatta per la valutazione di fase II
  3. Testare l'impatto della combinazione sui biomarcatori solubili e di imaging (FLT-PET e DCEMRI/DWI) per guidarne l'uso nei test di fase II Sommario I pazienti riceveranno chemioradioterapia standard più dosi crescenti di AZD6244 o cediranib dal giorno -10 (rispetto all'inizio del chemioradioterapia) al giorno 35. Se possibile, i tumori dei pazienti saranno resecati 10-12 settimane dopo il trattamento. Verranno eseguiti studi traslazionali sul tessuto e sul sangue disponibili e verranno eseguiti DCE-MRI/DWI e FLT-PET su 5 pazienti nella coorte ampliata per AZD6244 (FLT-PET e DCE-MRI) e 5 pazienti nella coorte ampliata per cediranib (DCE-MRI).

Coorti Cediranib - 15mg od, 20mg od e 30mg od AZD6244 - 50mg bd e 75mg bd

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri Inc:

  • Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente
  • La risonanza magnetica (risonanza magnetica) e la TC trifasica (tomografia computerizzata) definiscono il cancro del retto localmente avanzato:

    • Fascia mesorettale coinvolta o
    • Fascia mesorettale minacciata o
    • Qualsiasi tumore T3 < 5 cm dall'orlo anale
  • È improbabile che la resezione primaria raggiunga margini netti
  • Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro del retto
  • Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x109/l e conta piastrinica >100 x109/l
  • Funzione epatobiliare: bilirubina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN); siero ALP <5 x ULN; transaminasi sierica (AST o ALT) <2,5 x ULN
  • Funzionalità renale: clearance della creatinina sierica >50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o la clearance dell'EDTA (acido etilendiamminotetraacetico)
  • PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • La malattia può essere compresa all'interno di un volume di trattamento radioterapico radicale
  • Nessuna condizione preesistente che scoraggerebbe la radioterapia, ad es. fistole, colite ulcerosa grave, morbo di Crohn, precedenti aderenze
  • Per le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo e devono essere utilizzate adeguate precauzioni contraccettive come il preservativo per il partner. Per gli uomini - deve essere usata una contraccezione adeguata.
  • Idoneo a ricevere tutti i trattamenti dello studio
  • In grado di rispettare i farmaci e il protocollo orali
  • Consenso informato firmato, scritto e datato.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Criteri Ecc:

  • Malattia medica concomitante incontrollata o altra malattia maligna precedente / attuale che potrebbe interferire con i trattamenti del protocollo
  • Età<18
  • Tutte le donne in gravidanza, in allattamento o potenzialmente fertili che non usano una contraccezione adeguata
  • Precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro del retto
  • Malattia metastatica
  • PS ECOG>1
  • Pazienti che hanno un intestino tenue molto significativo delineato all'interno dei campi di radiazioni.
  • Ostruzione rettale attuale o imminente (a meno che non sia presente uno stoma difettoso), stent rettale del colon metallico in situ
  • Sepsi pelvica.
  • Malattie cardiache, respiratorie o di altro tipo non controllate o qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che precluderebbe la terapia di prova o il consenso informato.
  • Condizioni cardiache come segue:

    • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa a riposo ≥150/95 mmHg nonostante la terapia ottimale)
    • Scompenso cardiaco Classe NYHA II o superiore
    • Cardiomiopatia precedente o attuale
    • Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm
    • Cardiopatia ischemica instabile
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco sperimentale
  • Pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico a causa di comorbilità o problemi di coagulazione.
  • Intervento chirurgico toracico o addominale importante recente (<14 giorni) prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita che impedirebbe la somministrazione del trattamento in studio
  • Carenza nota di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).
  • Pazienti affetti da qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento di capecitabina o IMP (prodotto medico sperimentale)
  • Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o l'HIV
  • QTc medio con correzione di Bazetts >470 msec nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare

CRITERI EXC (coorti AZD6244)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral oncogene) wild-type
  • Precedente trattamento con un inibitore di MEK
  • Basale LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≤50%

CRITERI EXC (coorti Cediranib)

  • Ipersensibilità nota a Cediranib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Proteinuria superiore a +1 su due dipstick consecutivi prelevati a non meno di 1 settimana di distanza a meno che proteine ​​urinarie < 1,5 g in un periodo di 24 ore o rapporto proteine/creatinina < 1,5.
  • Emorragia significativa (>30 ml di sanguinamento/episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (>5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
  • Rapporto APTT > 1,5 x ULN
  • Evento tromboembolico arterioso (incluso attacco ischemico) nei 12 mesi precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD6244 + capecitabina + radioterapia
10 giorni di somministrazione di un singolo agente AZD6244 Quindi 35 giorni di somministrazione di AZD6244 in combinazione con chemioradioterapia standard

Prova di determinazione della dose AZD6244 coorte 1 - 50 mg bd AZD6244 coorte 2 - 75 mg bd

Forma a capsula, somministrata per 10 giorni come agente singolo poi per 35 giorni in combinazione con chemioradioterapia standard

Sperimentale: Cediranib + capecitabina + radioterapia
10 giorni di somministrazione di un singolo agente con Cediranib (AZD2171) quindi 35 giorni di somministrazione di AZD2171 in combinazione con chemioradioterapia standard

10 giorni in monoterapia con Cediranib poi 35 giorni in combinazione con chemioradioterapia standard AZD2171 coorte 1 - 15 mg od AZD2171 coorte 2 - 20 mg od AZD2171 coorte 3 - 30 mg od

Compresse orali

Altri nomi:
  • AZD2171

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare la MTD (dose massima tollerata) di AZD6244 o AZD2171 in combinazione con capecitabina preoperatoria e radioterapia in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (10-12 settimane dopo il trattamento)
Al momento dell'intervento (10-12 settimane dopo il trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino al momento dell'intervento chirurgico ed effetti a lungo termine monitorati per 3 anni dopo il trattamento
Fino al momento dell'intervento chirurgico ed effetti a lungo termine monitorati per 3 anni dopo il trattamento
Conformità alla radioterapia
Lasso di tempo: per le 5 settimane di chemioradioterapia
per le 5 settimane di chemioradioterapia
Tasso di risposta MRI (Magnetic Resonance Imaging).
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento della scansione MRI
8 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento della scansione MRI
Tasso di resezione R0 confermato istologicamente
Lasso di tempo: 10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
Morbilità - post operatoria ea lungo termine
Lasso di tempo: 3 anni dopo la chemioradioterapia
3 anni dopo la chemioradioterapia
Esplorare marcatori biologici e radiologici di risposta o tossicità
Lasso di tempo: Vari punti temporali fino al momento dell'intervento

Campioni di tessuto - dal campione diagnostico, biopsia 6-8 giorni dopo il singolo agente AZD6244/Cediranib e campione di resezione dall'intervento chirurgico.

Campioni di sangue - screening, settimane 1, 3 e 5 durante la chemioradioterapia e 8 settimane dopo la chemioradioterapia.

Scansioni FLT-PET - solo pazienti nelle coorti AZD6244 - allo screening, dopo 10 giorni di somministrazione con il singolo agente AZD6244 e 2 settimane dopo la chemioradioterapia Scansioni DCE-MRI - pazienti in entrambi i gruppi - allo screening, dopo 10 giorni di dosaggio con il singolo agente AZD6244 /Cediranib e 2 settimane dopo la chemioradioterapia

Vari punti temporali fino al momento dell'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

13 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro rettale

Prove cliniche su AZD6244

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