- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01160926
Dual REctcal Angiogenesis o MEK Inhibition radioTHERAPY Trial (DREAMtherapy)
Doppio studio di fase I per determinare la dose di Cediranib (AZD2171) o AZD6244 da utilizzare con la chemioradioterapia rettale convenzionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I migliori tassi di resezione curativa riportati per i pazienti con carcinoma del retto operabile trattati con chemioradioterapia standard sono circa il 50-60%. I tassi di risposta patologica completa sono solo del 10-20%. Pertanto, è necessario un trattamento più efficace. In questo studio valuteremo la combinazione di chemioradioterapia con un inibitore del VEGFR (recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare) o MEK (MAP chinasi).
Obiettivi
Definire la tollerabilità, la MTD (dose massima tollerata) e la DLT (tossicità limitanti la dose) della chemioradioterapia in combinazione con
- cediranib, un inibitore della tirosina chinasi del recettore VEGF che inibisce l'angiogenesi o
- AZD6244, un potente inibitore di MEK che inibisce la proliferazione cellulare
- Definire una dose adatta per la valutazione di fase II
- Testare l'impatto della combinazione sui biomarcatori solubili e di imaging (FLT-PET e DCEMRI/DWI) per guidarne l'uso nei test di fase II Sommario I pazienti riceveranno chemioradioterapia standard più dosi crescenti di AZD6244 o cediranib dal giorno -10 (rispetto all'inizio del chemioradioterapia) al giorno 35. Se possibile, i tumori dei pazienti saranno resecati 10-12 settimane dopo il trattamento. Verranno eseguiti studi traslazionali sul tessuto e sul sangue disponibili e verranno eseguiti DCE-MRI/DWI e FLT-PET su 5 pazienti nella coorte ampliata per AZD6244 (FLT-PET e DCE-MRI) e 5 pazienti nella coorte ampliata per cediranib (DCE-MRI).
Coorti Cediranib - 15mg od, 20mg od e 30mg od AZD6244 - 50mg bd e 75mg bd
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri Inc:
- Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente
La risonanza magnetica (risonanza magnetica) e la TC trifasica (tomografia computerizzata) definiscono il cancro del retto localmente avanzato:
- Fascia mesorettale coinvolta o
- Fascia mesorettale minacciata o
- Qualsiasi tumore T3 < 5 cm dall'orlo anale
- È improbabile che la resezione primaria raggiunga margini netti
- Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro del retto
- Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x109/l e conta piastrinica >100 x109/l
- Funzione epatobiliare: bilirubina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN); siero ALP <5 x ULN; transaminasi sierica (AST o ALT) <2,5 x ULN
- Funzionalità renale: clearance della creatinina sierica >50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o la clearance dell'EDTA (acido etilendiamminotetraacetico)
- PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
- La malattia può essere compresa all'interno di un volume di trattamento radioterapico radicale
- Nessuna condizione preesistente che scoraggerebbe la radioterapia, ad es. fistole, colite ulcerosa grave, morbo di Crohn, precedenti aderenze
- Per le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo e devono essere utilizzate adeguate precauzioni contraccettive come il preservativo per il partner. Per gli uomini - deve essere usata una contraccezione adeguata.
- Idoneo a ricevere tutti i trattamenti dello studio
- In grado di rispettare i farmaci e il protocollo orali
- Consenso informato firmato, scritto e datato.
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
Criteri Ecc:
- Malattia medica concomitante incontrollata o altra malattia maligna precedente / attuale che potrebbe interferire con i trattamenti del protocollo
- Età<18
- Tutte le donne in gravidanza, in allattamento o potenzialmente fertili che non usano una contraccezione adeguata
- Precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro del retto
- Malattia metastatica
- PS ECOG>1
- Pazienti che hanno un intestino tenue molto significativo delineato all'interno dei campi di radiazioni.
- Ostruzione rettale attuale o imminente (a meno che non sia presente uno stoma difettoso), stent rettale del colon metallico in situ
- Sepsi pelvica.
- Malattie cardiache, respiratorie o di altro tipo non controllate o qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che precluderebbe la terapia di prova o il consenso informato.
Condizioni cardiache come segue:
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa a riposo ≥150/95 mmHg nonostante la terapia ottimale)
- Scompenso cardiaco Classe NYHA II o superiore
- Cardiomiopatia precedente o attuale
- Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm
- Cardiopatia ischemica instabile
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco sperimentale
- Pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico a causa di comorbilità o problemi di coagulazione.
- Intervento chirurgico toracico o addominale importante recente (<14 giorni) prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita che impedirebbe la somministrazione del trattamento in studio
- Carenza nota di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).
- Pazienti affetti da qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento di capecitabina o IMP (prodotto medico sperimentale)
- Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o l'HIV
- QTc medio con correzione di Bazetts >470 msec nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare
CRITERI EXC (coorti AZD6244)
- KRAS (Kirsten ras sarcoma viral oncogene) wild-type
- Precedente trattamento con un inibitore di MEK
- Basale LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≤50%
CRITERI EXC (coorti Cediranib)
- Ipersensibilità nota a Cediranib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Proteinuria superiore a +1 su due dipstick consecutivi prelevati a non meno di 1 settimana di distanza a meno che proteine urinarie < 1,5 g in un periodo di 24 ore o rapporto proteine/creatinina < 1,5.
- Emorragia significativa (>30 ml di sanguinamento/episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (>5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
- Rapporto APTT > 1,5 x ULN
- Evento tromboembolico arterioso (incluso attacco ischemico) nei 12 mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: AZD6244 + capecitabina + radioterapia
10 giorni di somministrazione di un singolo agente AZD6244 Quindi 35 giorni di somministrazione di AZD6244 in combinazione con chemioradioterapia standard
|
Prova di determinazione della dose AZD6244 coorte 1 - 50 mg bd AZD6244 coorte 2 - 75 mg bd Forma a capsula, somministrata per 10 giorni come agente singolo poi per 35 giorni in combinazione con chemioradioterapia standard |
Sperimentale: Cediranib + capecitabina + radioterapia
10 giorni di somministrazione di un singolo agente con Cediranib (AZD2171) quindi 35 giorni di somministrazione di AZD2171 in combinazione con chemioradioterapia standard
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10 giorni in monoterapia con Cediranib poi 35 giorni in combinazione con chemioradioterapia standard AZD2171 coorte 1 - 15 mg od AZD2171 coorte 2 - 20 mg od AZD2171 coorte 3 - 30 mg od Compresse orali
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per determinare la MTD (dose massima tollerata) di AZD6244 o AZD2171 in combinazione con capecitabina preoperatoria e radioterapia in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (10-12 settimane dopo il trattamento)
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Al momento dell'intervento (10-12 settimane dopo il trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino al momento dell'intervento chirurgico ed effetti a lungo termine monitorati per 3 anni dopo il trattamento
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Fino al momento dell'intervento chirurgico ed effetti a lungo termine monitorati per 3 anni dopo il trattamento
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Conformità alla radioterapia
Lasso di tempo: per le 5 settimane di chemioradioterapia
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per le 5 settimane di chemioradioterapia
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Tasso di risposta MRI (Magnetic Resonance Imaging).
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento della scansione MRI
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8 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento della scansione MRI
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Tasso di resezione R0 confermato istologicamente
Lasso di tempo: 10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
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10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
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Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
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10-12 settimane dopo la chemioradioterapia - al momento dell'intervento
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Morbilità - post operatoria ea lungo termine
Lasso di tempo: 3 anni dopo la chemioradioterapia
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3 anni dopo la chemioradioterapia
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Esplorare marcatori biologici e radiologici di risposta o tossicità
Lasso di tempo: Vari punti temporali fino al momento dell'intervento
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Campioni di tessuto - dal campione diagnostico, biopsia 6-8 giorni dopo il singolo agente AZD6244/Cediranib e campione di resezione dall'intervento chirurgico. Campioni di sangue - screening, settimane 1, 3 e 5 durante la chemioradioterapia e 8 settimane dopo la chemioradioterapia. Scansioni FLT-PET - solo pazienti nelle coorti AZD6244 - allo screening, dopo 10 giorni di somministrazione con il singolo agente AZD6244 e 2 settimane dopo la chemioradioterapia Scansioni DCE-MRI - pazienti in entrambi i gruppi - allo screening, dopo 10 giorni di dosaggio con il singolo agente AZD6244 /Cediranib e 2 settimane dopo la chemioradioterapia |
Vari punti temporali fino al momento dell'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie Rettali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Cediranib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09_DOG03_184
- 2009-016524-31 (Numero EudraCT)
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