Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoisrektaalinen angiogeneesi tai MEK-inhibition radioTERAPIA -koe (DREAMtherapy)

torstai 20. huhtikuuta 2023 päivittänyt: The Christie NHS Foundation Trust

Kaksivaiheiset tutkimukset sediranibin (AZD2171) tai AZD6244:n annoksen määrittämiseksi käytettäväksi tavanomaisen peräsuolen kemoradioterapian kanssa

AZD6244:n tai AZD2171:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdistettynä leikkausta edeltävään kapesitabiiniin ja sädehoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Parhaat parantavat resektioprosentit potilailla, joilla on operoitavissa oleva peräsuolen syöpä, joita hoidetaan tavanomaisella kemoradioterapialla, ovat noin 50-60 %. Patologinen täydellinen vaste on vain 10-20 %. Siksi tarvitaan tehokkaampaa hoitoa. Tässä tutkimuksessa arvioimme kemoradioterapian yhdistelmää joko VEGFR:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin) tai MEK:n (MAP-kinaasi) estäjän kanssa.

Tavoitteet

  1. Määrittele siedettävyys, MTD (maksimi siedetty annos) ja DLT (annosta rajoittava toksisuus) yhdistettynä kemoterapiaan

    • cediranibi, VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä, joka estää angiogeneesiä tai
    • AZD6244, voimakas MEK-estäjä, joka estää solujen lisääntymistä
  2. Määritä vaiheen II arviointiin sopiva annos
  3. Testaa yhdistelmän vaikutus liukoisiin ja kuvantamisbiomarkkereihin (FLT-PET ja DCEMRI/DWI) ohjataksesi niiden käyttöä vaiheen II testauksessa. Yhteenveto Potilaat saavat tavanomaista kemosädehoitoa sekä nousevia annoksia AZD6244:ää tai sediranibia päivästä -10 (suhteessa hoitojakson alkuun). kemoterapia) päivään 35 asti. Jos mahdollista, potilaiden kasvaimet leikataan 10-12 viikon kuluttua hoidon jälkeen. Translaatiotutkimukset saatavilla olevasta kudoksesta ja verestä suoritetaan ja DCE-MRI/DWI ja FLT-PET suoritetaan 5 potilaalle AZD6244:n laajennetussa kohortissa (FLT-PET ja DCE-MRI) ja 5 potilaalle laajennetussa kohortissa. sediranibi (DCE-MRI).

Kohortit Cediranib - 15 mg kerta, 20 mg ja 30 mg AZD6244 - 50 mg kahdesti ja 75 mg kerran päivässä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inc:n kriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma

  • MRI (magneettikuvaus) ja kolmivaiheinen CT (tietokonetomografia) määrittelivät paikallisesti edenneen peräsuolen syövän:

    • Mesorektaalinen fascia mukana tai
    • Mesorektaalinen fascia uhannut tai
    • Kaikki T3-kasvaimet < 5 cm peräaukon reunasta
  • Primaarisella resektiolla ei todennäköisesti saavuteta selkeitä marginaaleja
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa peräsuolen syöpää varten
  • Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x109/l ja verihiutaleiden määrä >100 x109/l
  • Maksan ja sappien toiminta: seerumin bilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN); seerumin ALP < 5 x ULN; seerumin transaminaasi (AST tai ALT) <2,5 x ULN
  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min joko Cockcroft-Gault-kaavan tai EDTA:n (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) puhdistuman mukaan
  • ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
  • Sairaus voidaan kattaa radikaalin sädehoidon määrässä
  • Ei olemassa olevaa sairautta, joka estäisi sädehoitoa, esim. fistelit, vaikea haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, aikaisemmat kiinnikkeet
  • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti, ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, on käytettävä kumppanilleen. Miehille - on käytettävä riittävää ehkäisyä.
  • Sopii kaikkiin tutkimushoitoihin
  • Pystyy noudattamaan suun kautta otettavaa lääkitystä ja protokollaa
  • Allekirjoitettu, kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus.
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

Exc-kriteerit:

  • Samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai muu aiempi/nykyinen pahanlaatuinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee protokollahoitoja
  • Ikä <18
  • Kaikki raskaana olevat, imettävät naiset tai mahdollisesti hedelmälliseksi tulevat potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
  • Aiempi kemoterapia tai sädehoito peräsuolen syöpää varten
  • Metastaattinen sairaus
  • ECOG PS>1
  • Potilaat, joilla on erittäin merkittävä ohutsuoli säteilykenttien sisällä.
  • Nykyinen tai uhkaava peräsuolen tukos (ellei toiminnassa oleva avanne), metallinen paksusuolen peräsuolen stentti in situ
  • Lantion sepsis.
  • Hallitsematon sydän-, hengitystie- tai muu sairaus tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi koehoidon tai tietoisen suostumuksen.

  • Sydäntilat seuraavasti:

    • Hallitsematon verenpainetauti (lepopaine ≥150/95 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta)
    • Sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka II tai korkeampi
    • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
    • Eteisvärinä, jonka syke >100 bpm
    • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus
  • Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi koelääkkeen riittävän imeytymisen
  • Potilaat, joiden katsotaan sopimattomiksi leikkaussairauden tai hyytymisongelmien vuoksi.
  • Äskettäin (< 14 päivää) suuri rintakehän tai vatsan leikkaus ennen tutkimukseen tuloa tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut ja joka estäisi tutkimushoidon antamisen
  • Tunnettu DPD:n (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin) puutos
  • Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi vaikuttaa kapesitabiinin tai IMP:n (tutkimuslääkevalmisteen) imeytymiseen
  • Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hep B, hep C tai HIV
  • Keskimääräinen QTc-aika Bazetts-korjauksella > 470 ms seulonta-EKG:ssä tai familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä.

EXC CRITERIA (AZD6244 kohortit)

  • KRAS (Kirsten ras sarcoma viral onkogeeni) villityyppi
  • Aikaisempi hoito MEK-estäjällä
  • Lähtötason LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≤50 %

EXC-KRITEERIT (sediranibikohortit)

  • Tunnettu yliherkkyys Cediranibille tai jollekin sen apuaineelle
  • Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein, ellei virtsan proteiinia < 1,5 g 24 tunnin aikana tai proteiini/kreatiniinisuhde < 1,5.
  • Merkittävä verenvuoto (> 30 ml verenvuotoa/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
  • APTT-suhde > 1,5 x ULN
  • Valtimotromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien iskeeminen kohtaus) edellisten 12 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD6244 + kapesitabiini + sädehoito
10 päivän kerta-annostus AZD6244 Sen jälkeen 35 päivän AZD6244 annostelu yhdessä tavallisen kemoterapian kanssa
Lääke: AZD6244

Annoksen hakukoe AZD6244 kohortti 1 - 50 mg bd AZD6244 kohortti 2 - 75 mg bd

Kapselimuoto, annettuna 10 päivää yksittäisenä aineena ja sitten 35 päivän ajan yhdistettynä tavalliseen kemoterapiaan
Kokeellinen: Sediranibi + kapesitabiini + sädehoito
10 päivän yksittäisannos Cediranibilla (AZD2171) ja sitten 35 päivän annos AZD2171:tä yhdistettynä tavalliseen kemoradioterapiaan
Lääke: Cediranib (AZD2171)

10 päivää Cediranibin yksittäinen annostelu ja sitten 35 päivää yhdistelmänä tavallisen kemosädehoidon kanssa. AZD2171 kohortti 1 - 15 mg kerta AZD2171 kohortti 2 - 20 mg AZD2171 kohortti 3 - 30 mg

Suun kautta otettavat tabletit

Muut nimet:
  • AZD2171

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
AZD6244:n tai AZD2171:n MTD:n (maksimi siedetty annos) määrittäminen yhdistettynä leikkausta edeltävään kapesitabiiniin ja sädehoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.
Aikaikkuna: Leikkauskohdassa (10-12 viikkoa hoidon jälkeen)
Leikkauskohdassa (10-12 viikkoa hoidon jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai 4 toksisuus
Aikaikkuna: Leikkaukseen saakka ja pitkäaikaisvaikutuksia seurataan 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
Leikkaukseen saakka ja pitkäaikaisvaikutuksia seurataan 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
Sädehoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 5 viikon kemoterapiahoidon ajan
5 viikon kemoterapiahoidon ajan
MRI (magneettikuvaus) vastenopeus
Aikaikkuna: 8 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - MRI-skannauksen kohdalla
8 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - MRI-skannauksen kohdalla
Histologisesti vahvistettu R0-resektiotaajuus
Aikaikkuna: 10-12 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - leikkauksen aikaan
10-12 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - leikkauksen aikaan
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 10-12 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - leikkauspisteessä
10-12 viikkoa kemosäteilyn jälkeen - leikkauspisteessä
Sairastavuus - leikkauksen jälkeinen ja pitkäaikainen
Aikaikkuna: 3 vuotta kemosäteilyn jälkeen
3 vuotta kemosäteilyn jälkeen
Tutkia vasteen tai toksisuuden biologisia ja radiologisia markkereita
Aikaikkuna: Eri aikapisteet leikkaukseen asti

Kudosnäytteet - diagnostisesta näytteestä, biopsia 6-8 päivän kuluttua yksittäisestä aineesta AZD6244/Cediranib ja resektionäyte leikkauksesta.

Verinäytteet - seulonta, viikot 1, 3 ja 5 solunsalpaajahoidon aikana ja 8 viikkoa kemosädehoidon jälkeen.

FLT-PET-skannaukset - potilaat vain AZD6244-kohortteissa - seulonnassa, 10 päivän annoksen jälkeen yksittäisellä lääkkeellä AZD6244 ja 2 viikkoa kemosäteilytyksen jälkeen DCE-MRI-kuvaukset - potilaat molemmissa ryhmissä - seulonnassa, 10 päivän yksittäisen AZD6244-annoksen jälkeen /Cediranib ja 2 viikkoa kemosäteilyhoidon jälkeen
Eri aikapisteet leikkaukseen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Christie NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Cancer Research UK

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa