与安慰剂相比，他司美琼在患有非 24 小时睡眠-觉醒障碍的全盲受试者中的疗效和安全性
一项多中心、随机、双面罩、安慰剂对照、平行研究，以调查 20 mg 他司美琼与安慰剂在 N24HSWD 后进行 OLE 阶段的全盲受试者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
非 24 小时睡眠-觉醒障碍 (N24HSWD) 发生在个人（主要是那些没有光感的人）无法将他们的内源性昼夜节律起搏器与 24 小时明暗周期同步时，他们的昼夜节律的时间反而反映了他们的内源性昼夜节律起搏器的内在周期。 因此，如果昼夜节律 > 24 小时，这些人的睡眠-觉醒倾向的昼夜节律每天会越来越晚，如果 < 24 小时，则越来越早。 当这些人的睡眠-觉醒倾向节律与 24 小时光照-黑暗和社交周期大致一致时，他们将能够在晚上睡个好觉。 然而，短时间后，内源性睡眠-觉醒倾向节律和 24 小时明暗周期将不同步，他们可能难以入睡，直到深夜。 除了在所需时间睡觉的问题外，受试者还会经历白天嗜睡和白天小睡。
这将是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行研究。 该研究分为两个阶段：预随机化阶段，然后是随机化阶段或开放标签扩展 (OLE)。 预随机化阶段包括评估受试者初始资格的筛选访视、昼夜节律 (τ) 估计部分和可变长度的同相过渡部分，受试者将等待开始治疗，直到他们的昼夜节律阶段对齐与他们的目标就寝时间。 符合研究所有进入标准的受试者将进入随机化阶段。 在随机化阶段，将要求受试者在目标就寝时间前约 1 小时以双盲方式服用 20 mg 他司美琼或安慰剂，持续 26 周。 τ 大于 24.0 并满足所有进入标准但由于其 τ 估计不符合随机化阶段资格的受试者可能有机会参与 OLE 阶段。 在 OLE 阶段，受试者将服用开放标签的 20 毫克他司美琼 26 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Advanced Sleep Research GmbH
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Bochum、德国、44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
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Hannover、德国、30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
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Marburg、德国、35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
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Munich、德国、80331
- Bonomed Studiezentrum
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Pulmonary Associates, PA
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California
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Orange、California、美国、92868
- SDS Clinical Trials Inc.
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Palo Alto、California、美国、94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
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Santa Monica、California、美国、90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80239
- Radiant Research - Denver
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Florida
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Brandon、Florida、美国、33511
- PAB Clinical Research Inc.
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Miami、Florida、美国、33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
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Illinois
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Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
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New York
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New York、New York、美国、10003
- New York Eye and Ear Infirmary
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
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Dublin、Ohio、美国、43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
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Oklahoma
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Oklahoma city、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Science Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Columbia Research Group Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15221
- Consolidated Clinical Trials
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
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Texas
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Houston、Texas、美国、77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供知情同意的能力和接受程度；
- 对象自己的报告没有光感；
N24HSWD 的诊断取决于：
- 夜间失眠史（最近 3 个月内）入睡困难或入睡困难）、早晨醒来困难或白天嗜睡（通过对睡眠投诉问卷中的至少一个问题回答是来确定）和
- 尿液 aMT6s 显示 aMT6 acrophase 时间的逐渐延迟。
- 愿意并能够遵守研究要求和限制，包括承诺在研究期间有固定的 9 小时睡眠机会；
- 流利的英语;
排除标准：
- 根据临床研究者的医学判断，可能诊断为当前睡眠障碍而非 N24HSWD，这是睡眠障碍的主要原因；
- 目前有临床意义的心血管、呼吸、神经、肝脏、造血、肾脏、胃肠道或代谢功能障碍，除非目前得到控制且稳定；
- 精神疾病史（筛选前 12 个月内），包括重度抑郁症、广泛性焦虑症、Axis II 障碍、谵妄或临床研究者认为会影响参与研究或完全遵守研究的任何其他精神疾病学习程序；
- 对褪黑激素或褪黑激素激动剂不耐受和/或过敏史；
- 在筛选访视后 1 个月内夜班、轮班或拆分（工作期间，然后休息，然后返回工作）轮班工作或计划在研究期间轮班工作；
- 无法调用研究 IVR 系统来报告调查问卷结果；
- 在筛选后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触任何研究药物，包括安慰剂；
- 使用影响睡眠-觉醒周期的中枢神经系统处方药或非处方药（褪黑激素除外）
- 使用褪黑激素或褪黑激素激动剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他司美琼
20 毫克他司美琼胶囊，每日口服，持续 6 个月
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20 毫克他司美琼胶囊，每日口服，持续 6 个月
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊，每日口服，持续 6 个月
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安慰剂胶囊，每日口服，持续 6 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过尿液 aMT6 评估的夹带患者比例
大体时间：1个月
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夹带是主生物钟与 24 小时制同步的量度。
昼夜节律周期 (τ) 是使用在四个 48 小时期间收集的尿液 aMT6 计算的，在筛选期间和试验随机化阶段的第 1 个月，收集间隔大约 1 周，共 4 个单独的周。
夹带被定义为具有小于 24.1 的基线后 τ 值和包括 24.0 的 95% CI。
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1个月
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具有临床反应的患者比例：携带 aMT6 且 N24CRS 评分≥ 3
大体时间：6个月
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临床反应定义为同时出现夹带 (aMT6) 和非 24 临床反应量表 (N24CRS) 评分≥3。 N24CRS 衡量睡眠-觉醒措施和整体功能的改善（LQ-nTST、UQ-dTSD、MoST 和 CGI-C）。 根据预先指定的阈值（见下文），每项评估得分为 1 或 0。 LQ-nTST：平均夜间睡眠时间增加 >45 分钟； UQ-dTSD：白天平均睡眠时间减少 >45 分钟； MoST：>30 分钟增加和标准偏差 对于随机接受他司美琼 20 mg 且也参与研究 3203 筛选阶段（治疗第 7 个月）的患者，如果患者未参与研究 3201 但在筛选期间参与研究，则使用研究 3203 的筛选 τ研究 3203 的阶段。 |
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过尿皮质醇评估的夹带患者比例
大体时间：1个月
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夹带是主生物钟与 24 小时制同步的量度。
昼夜节律周期 (τ) 是使用在筛选期间和试验随机化阶段的第 1 个月的四个 48 小时期间收集的尿皮质醇计算的，大约间隔 1 周，共 4 个单独的周。
夹带被定义为具有小于 24.1 的基线后 τ 值和包括 24.0 的 95% CI。
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1个月
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变化的平均临床总体印象 (CGI-C)
大体时间：第 112 和 183 天
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CGI-C 分数范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
通过对最后 2 次预定评估（第 D112 天和第 D183 天）进行平均，获得每位患者的平均随机化后评分。
较低的数字表示改进。
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第 112 和 183 天
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对 LQ-nTST（≥ 90 分钟）和 UQ-dTSD（≤ 90 分钟）具有组合睡眠/觉醒响应的响应者比例
大体时间：6个月
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睡眠/觉醒反应表示对夜间睡眠持续时间和白天睡眠持续时间的综合改善的测量。
夜间睡眠和白天睡眠有所改善的个体，定义为主观夜间总睡眠时间 (LQ-nTST) 的下四分位数增加 90 分钟或更多，白天上四分位数减少 90 分钟或更多总睡眠时间 (UQ-dTSD) 被认为是有反应者。
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6个月
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夜间总睡眠时间的平均下四分位数 (LQ-nTST)
大体时间：6个月
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LQ-nTST 测量随机阶段（6 个月）和筛选阶段（~ 6 周）之间患者最差 25% 的夜晚（最短的总夜间睡眠）的平均夜间睡眠差异。
较高的数字表示改进。
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6个月
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主观日间睡眠持续时间的平均上四分位数 (UQ-dTSD)
大体时间：6个月
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UQ-dTSD 测量患者在随机阶段（6 个月）和筛选阶段（~ 6 周）之间最差的 25% 天数（白天最长总睡眠时间）的平均白天睡眠差异。
较低的数字表示改进。
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6个月
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平均睡眠中点 (MoST)
大体时间：6个月
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睡眠时间中点 (MoST) 是睡眠时间相对于就寝时间的平均中点的测量值。
随着个人的睡眠变得更加零散，平均 MoST 值将趋向于 0。
改进被定义为平均值的增加。
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6个月
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发生治疗紧急不良事件的患者人数（仅限开放标签扩展阶段）
大体时间：6个月
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从患者签署知情同意书到患者参与研究结束，不良事件记录在源文件中。
AE 定义为临床研究患者发生的任何不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床反应的患者比例：携带 aMT6 且 N24CRS 评分≥ 2
大体时间：6个月
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临床反应定义为同时出现夹带 (aMT6) 和非 24 临床反应量表 (N24CRS) 评分≥2，其中包括 LQ-nTST、UQ-dTSD、MoST 和 CGI-C 评估。 根据预先指定的阈值（见下文），每项评估得分为 1 或 0。 LQ-nTST：平均夜间睡眠时间增加 >45 分钟； UQ-dTSD：白天平均睡眠时间减少 >45 分钟； MoST：>30 分钟增加和标准偏差 对于随机接受他司美琼 20 mg 且也参与研究 3203 筛选阶段（治疗第 7 个月）的患者，如果患者未参与研究 3201 但在筛选期间参与研究，则使用研究 3203 的筛选 τ研究 3203 的阶段。 |
6个月
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具有临床反应的患者比例（N24CRS 评分≥ 3）
大体时间：6个月
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非 24 临床反应量表 (N24CRS) 是一个 4 项量表，包括 LQ-nTST、UQ-dTSD、MoST 和 CGI-C 评估。 根据预先指定的阈值（见下文），每项评估得分为 1 或 0。 LQ-nTST：平均夜间睡眠时间增加 >45 分钟； UQ-dTSD：白天平均睡眠时间减少 >45 分钟； MoST：>30 分钟增加和标准偏差 |
6个月
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有临床反应的患者比例（N24CRS 得分≥2）
大体时间：6个月
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非 24 临床反应量表 (N24CRS) 是一个 4 项量表，包括 LQ-nTST、UQ-dTSD、MoST 和 CGI-C 评估。 根据预先指定的阈值（见下文），每项评估得分为 1 或 0。 LQ-nTST：平均夜间睡眠时间增加 >45 分钟； UQ-dTSD：白天平均睡眠时间减少 >45 分钟； MoST：>30 分钟增加和标准偏差 |
6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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