Effekten og sikkerheten til Tasimelteon sammenlignet med placebo hos totalt blinde personer med ikke-24-timers søvn- og våkneforstyrrelse
En multisenter, randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert, parallell studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til 20 mg Tasimelteon versus placebo hos totalt blinde personer med N24HSWD etterfulgt av en OLE-fase
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder (N24HSWD) oppstår når individer, først og fremst de uten lyspersepsjon, ikke er i stand til å synkronisere sin endogene circadian pacemaker til den 24-timers lys-mørke syklusen, og tidspunktet for deres døgnrytme i stedet gjenspeiler iboende periode for deres endogene circadian pacemaker. Som et resultat vil døgnrytmen til søvn- og våkentilbøyelighet hos disse individene bevege seg gradvis senere og senere hver dag hvis døgnperioden er > 24 timer og tidligere og tidligere hvis < 24 timer. Disse individene vil være i stand til å sove godt om natten når deres søvn-våkne tilbøyelighetsrytme er omtrent på linje med 24-timers lys-mørke og sosiale syklus. Etter kort tid vil imidlertid den endogene søvn-våkne-tilbøyelighetsrytmen og den 24-timers lys-mørke-syklusen bevege seg ut av synkronisering med hverandre, og de kan ha problemer med å sovne til langt ut på natten. I tillegg til problemer med å sove til ønsket tid, opplever forsøkspersonene søvnighet på dagtid og lur på dagtid.
Dette vil være en multisenter, randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert, parallell studie. Studien har to faser: pre-randomiseringsfasen etterfulgt av enten randomiseringsfasen eller open-label extension (OLE). Pre-randomiseringsfasen omfatter et screeningbesøk hvor forsøkspersonens innledende kvalifikasjoner vil bli evaluert, et estimert segment for døgnperioder (τ) og et overgangssegment med variabel lengde i fase der forsøkspersonene vil vente med å starte behandling til døgnfasen deres er justert. med ønsket leggetid. Emner som oppfyller alle kriteriene for studien vil gå inn i randomiseringsfasen. Under randomiseringsfasen vil forsøkspersonene bli bedt om å ta enten 20 mg tasimelteon eller placebo omtrent 1 time før deres mål leggetid i 26 uker på en dobbeltmasket måte. Emner som har en τ større enn 24,0 og oppfyller alle inngangskriterier, men som ikke er kvalifisert for randomiseringsfasen på grunn av deres τ-estimat, kan få muligheten til å delta i OLE-fasen. I løpet av OLE-fasen vil forsøkspersonene ta åpent 20 mg tasimelteon i 26 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Pulmonary Associates, PA
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80239
- Radiant Research - Denver
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Forente stater, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
-
Dublin, Ohio, Forente stater, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma city, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Columbia Research Group Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15221
- Consolidated Clinical Trials
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
-
Bochum, Tyskland, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
-
Hannover, Tyskland, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
-
Munich, Tyskland, 80331
- Bonomed Studiezentrum
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne og aksept til å gi informert samtykke;
- Ingen oppfatning av lys av fagets egen rapport;
Diagnose av N24HSWD som bestemt av:
- Historie (i løpet av de siste 3 månedene) med problemer med å sove om natten problemer med å få i gang søvn eller holde seg i søvn), problemer med å våkne om morgenen, eller søvnighet på dagtid som bestemt ved å svare ja på minst ett spørsmål i søvnklageskjemaet og
- Urin-aMT6s viser en progressiv forsinkelse av aMT6-akrofasetiden.
- Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner, inkludert en forpliktelse til en fast 9-timers søvnmulighet under studiet;
- Flytende engelsk;
Ekskluderingskriterier:
- Har en sannsynlig diagnose av en annen nåværende søvnforstyrrelse enn N24HSWD som er den primære årsaken til søvnforstyrrelsen basert på medisinsk vurdering fra klinisk etterforsker;
- Gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nevrologisk, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon med mindre den for tiden er kontrollert og stabil;
- Anamnese (innen 12 måneder før screening) av psykiatriske lidelser, inkludert alvorlig depressiv lidelse, generalisert angstlidelse, akse II-lidelser, delirium eller andre psykiatriske lidelser som etter den kliniske etterforskerens mening vil påvirke deltakelse i studien eller full overholdelse av studieprosedyrer;
- Anamnese med intoleranse og/eller overfølsomhet overfor melatonin eller melatoninagonister;
- Arbeidet natt, roterende eller delt (arbeidsperiode, etterfulgt av pause og deretter tilbake til jobb) skiftarbeid innen 1 måned etter screeningbesøket eller planlegger å jobbe disse skiftene under studiet;
- Kan ikke ringe til studiens IVR-system for å rapportere spørreskjemaresultater;
- Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel, inkludert placebo, innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som var lengst) etter screening;
- Bruk av reseptbelagte sentralnervesystemet eller OTC-medisiner, annet enn melatonin, som påvirker søvn-våkne-syklusen
- Bruk av melatonin eller melatoninagonist
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: tasimelteon
20 mg tasimelteon kapsler, PO daglig i 6 måneder
|
20 mg tasimelteon kapsler, PO daglig i 6 måneder
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
Placebo kapsler, PO daglig i 6 måneder
|
Placebo kapsler, PO daglig i 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter medført som vurdert av urin aMT6
Tidsramme: 1 måned
|
Entrainment er et mål på synkronisering av hovedklokken til 24-timers døgnet.
Døgnperioden (τ) ble beregnet ved bruk av urin-aMT6-er samlet over fire 48-timersperioder, samlet med omtrent 1 ukes mellomrom i 4 separate uker, under screeningen og måned 1 av randomiseringsfasen av forsøket.
Entrainment ble definert som å ha en post-baseline τ-verdi mindre enn 24,1 og en 95 % KI som inkluderte 24,0.
|
1 måned
|
|
Andel pasienter med klinisk respons: Medbringelse av aMT6 og score på ≥ 3 på N24CRS
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk respons er definert som sammenfallende demonstrasjon av entrainment (aMT6) og en skåre ≥ 3 på Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS). N24CRS måler forbedring i søvn-våkne-tiltak og generell funksjon (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST og CGI-C). Hver vurdering gis som 1 eller 0 avhengig av den forhåndsdefinerte terskelen (se nedenfor). LQ-nTST: >45 minutters økning i gjennomsnittlig nattesøvnvarighet; UQ-dTSD: >45 minutters reduksjon i gjennomsnittlig søvnvarighet på dagtid; MEST: >30 minutters økning og et standardavvik For pasienter randomisert til tasimelteon 20 mg og som også deltok i screeningfasen av studie 3203 (måned 7 med behandling), ble screeningen τ fra studie 3203 brukt hvis pasienten ikke ble medrøvet i studie 3201, men ble medført under screeningen fase av studie 3203. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter medført som vurdert av urinkortisol
Tidsramme: 1 måned
|
Entrainment er et mål på synkronisering av hovedklokken til 24-timers døgnet.
Døgntidsperioden (τ) ble beregnet ved bruk av urinkortisol samlet over fire 48 timers perioder, med omtrent 1 ukes mellomrom i 4 separate uker, under screeningen og måned 1 av randomiseringsfasen av studien.
Entrainment ble definert som å ha en post-baseline τ-verdi mindre enn 24,1 og en 95 % KI som inkluderte 24,0.
|
1 måned
|
|
Gjennomsnittlig klinisk global inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: Dag 112 og 183
|
CGI-C-score varierer fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere).
Gjennomsnittlig poengsum etter randomisering ble oppnådd for hver pasient ved å beregne gjennomsnittet av de to siste planlagte vurderingene (dag D112 og dag D183).
Lavere tall indikerer forbedring.
|
Dag 112 og 183
|
|
Andel av respondenter med en kombinert søvn-/våkenrespons for LQ-nTST (≥ 90 minutter) og UQ-dTSD (≤ 90 minutter)
Tidsramme: 6 måneder
|
Søvn/våkne-responsen representerer måling av den kombinerte forbedringen i nattesøvnvarighet og dagtidssøvnvarighet.
Personer som har en forbedring i nattesøvn og dagssøvn, definert som en økning på 90 minutter eller mer i den nedre kvartilen av subjektiv natts søvntid (LQ-nTST) og en reduksjon på 90 minutter eller mer i den øvre kvartilen av dagtid total søvnvarighet (UQ-dTSD) anses å være en responder.
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig nedre kvartil av netter av natts total søvntid (LQ-nTST)
Tidsramme: 6 måneder
|
LQ-nTST måler forskjellen i gjennomsnittlig nattesøvn under pasientens dårligste 25 % av nettene (korteste totale nattesøvn) mellom den randomiserte fasen (6 måneder) og screeningsfasen (~ 6 uker).
Det høyere tallet indikerer forbedring.
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig øvre kvartil av dager med subjektiv søvn på dagtid (UQ-dTSD)
Tidsramme: 6 måneder
|
UQ-dTSD måler forskjellen i gjennomsnittlig dagsøvn i løpet av pasientens dårligste 25 % av dagene (lengste total dagsøvn) mellom den randomiserte fasen (6 måneder) og screeningsfasen (~ 6 uker).
Lavere tall indikerer forbedring.
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig midtpunkt av søvn (mest)
Tidsramme: 6 måneder
|
Midpoint of Sleep Timing (MoST) er målingen av gjennomsnittlig midtpunkt av søvntiden i forhold til sengetid.
Den gjennomsnittlige MoST-verdien vil trende til 0 ettersom en persons søvn blir mer fragmentert.
Forbedring er definert som en økning i gjennomsnittet.
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter med en akutt behandlingsbivirkning (kun Open Label Extension Phase)
Tidsramme: 6 måneder
|
Bivirkninger ble registrert i kildedokumentene fra tidspunktet for pasientens informerte samtykkesignatur til slutten av pasientens studiedeltakelse.
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient med klinisk undersøkelse som ikke nødvendigvis har årsakssammenheng med behandling.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med en klinisk respons: Entrainment av aMT6 og score på ≥ 2 på N24CRS
Tidsramme: 6 måneder
|
Klinisk respons er definert som den sammenfallende demonstrasjonen av entrainment (aMT6) og en skåre ≥ 2 på Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) som inkluderer LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST og CGI-C vurderinger. Hver vurdering gis som 1 eller 0 avhengig av den forhåndsdefinerte terskelen (se nedenfor). LQ-nTST: >45 minutters økning i gjennomsnittlig nattesøvnvarighet; UQ-dTSD: >45 minutters reduksjon i gjennomsnittlig søvnvarighet på dagtid; MEST: >30 minutters økning og et standardavvik For pasienter randomisert til tasimelteon 20 mg og som også deltok i screeningfasen av studie 3203 (måned 7 med behandling), ble screeningen τ fra studie 3203 brukt hvis pasienten ikke ble medrøvet i studie 3201, men ble medført under screeningen fase av studie 3203. |
6 måneder
|
|
Andel pasienter med klinisk respons (score på ≥ 3 på N24CRS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) var en 4-elements skala som inkluderer LQ-nTST, UQ-dTSD, Most og CGI-C vurderinger. Hver vurdering gis som 1 eller 0 avhengig av den forhåndsdefinerte terskelen (se nedenfor). LQ-nTST: >45 minutters økning i gjennomsnittlig nattesøvnvarighet; UQ-dTSD: >45 minutters reduksjon i gjennomsnittlig søvnvarighet på dagtid; MEST: >30 minutters økning og et standardavvik |
6 måneder
|
|
Andel pasienter med klinisk respons (score på ≥ 2 på N24CRS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) var en 4-elements skala som inkluderer LQ-nTST, UQ-dTSD, Most og CGI-C vurderinger. Hver vurdering gis som 1 eller 0 avhengig av den forhåndsdefinerte terskelen (se nedenfor). LQ-nTST: >45 minutters økning i gjennomsnittlig nattesøvnvarighet; UQ-dTSD: >45 minutters reduksjon i gjennomsnittlig søvnvarighet på dagtid; MEST: >30 minutters økning og et standardavvik |
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VP-VEC-162-3201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .