Effekt och säkerhet för Tasimelteon jämfört med placebo hos totalt blinda personer med icke-24-timmars sömn-vaken störning
En multicenter, randomiserad, dubbelmaskig, placebokontrollerad, parallell studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av 20 mg Tasimelteon kontra placebo hos totalt blinda patienter med N24HSWD följt av en OLE-fas
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder (N24HSWD) uppstår när individer, främst de utan ljusuppfattning, inte kan synkronisera sin endogena dygnspacemaker med 24-timmars ljus-mörkercykeln, och tidpunkten för deras dygnsrytm istället reflekterar inneboende period av deras endogena dygnspacemaker. Som ett resultat av detta, rör sig dygnsrytmen av sömn-vaken benägenhet hos dessa individer gradvis senare och senare varje dag om dygnsperioden är > 24 timmar och tidigare och tidigare om < 24 timmar. Dessa individer kommer att kunna sova gott på natten när deras sömn-vakna benägenhetsrytm är ungefär i linje med 24-timmars ljus-mörker och social cykel. Men efter en kort tid kommer den endogena sömn-vakenbenägenhetens rytm och den 24-timmars ljus-mörker cykeln att gå ur synkronisering med varandra, och de kan ha svårt att somna till långt in på natten. Förutom problem med att sova på önskad tid upplever försökspersonerna sömnighet under dagtid och tupplur på dagarna.
Detta kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, placebokontrollerad, parallell studie. Studien har två faser: pre-randomiseringsfasen följt av antingen randomiseringsfasen eller den öppna förlängningen (OLE). Förrandomiseringsfasen omfattar ett screeningbesök där patientens initiala behörighet kommer att utvärderas, ett segment för uppskattning av dygnsperioden (τ) och ett övergångssegment med variabel längd i fas där försökspersonerna väntar med att påbörja behandlingen tills deras dygnsfas är anpassad med sin målsatta läggtid. Försökspersoner som uppfyller alla inträdeskriterier för studien kommer att gå in i randomiseringsfasen. Under randomiseringsfasen kommer försökspersoner att bli ombedda att ta antingen 20 mg tasimelteon eller placebo cirka 1 timme före måltiden för läggdags i 26 veckor på ett dubbelmaskigt sätt. Försökspersoner som har ett τ större än 24,0 och uppfyller alla inträdeskriterier men som inte är berättigade till randomiseringsfasen på grund av sin τ-uppskattning kan ges möjlighet att delta i OLE-fasen. Under OLE-fasen kommer försökspersonerna att ta öppen 20 mg tasimelteon i 26 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Pulmonary Associates, PA
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80239
- Radiant Research - Denver
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Förenta staterna, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
-
Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma city, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Columbia Research Group Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15221
- Consolidated Clinical Trials
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
-
Bochum, Tyskland, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
-
Hannover, Tyskland, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
-
Munich, Tyskland, 80331
- Bonomed Studiezentrum
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga och acceptans att ge informerat samtycke;
- Ingen perception av ljus av ämnets egen rapport;
Diagnos av N24HSWD som bestäms av:
- Historik (inom de senaste 3 månaderna) av problem med att sova på natten, svårigheter att få igång sömnen eller att sova), svårigheter att vakna på morgonen eller sömnighet under dagtid, vilket fastställs genom att svara ja på minst en fråga i enkäten om sömnklagomål och
- Urinary aMT6s visar en progressiv fördröjning av aMT6 akrofastiden.
- Villig och kan följa studiekrav och begränsningar inklusive ett åtagande om en fast 9-timmars sömnmöjlighet under studien;
- Flytande engelska;
Exklusions kriterier:
- Har en sannolik diagnos av en aktuell sömnstörning annan än N24HSWD som är den primära orsaken till sömnstörningen baserat på klinisk utredares medicinska bedömning;
- Aktuell kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, neurologisk, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion såvida den inte för närvarande är kontrollerad och stabil;
- Historik (inom de 12 månaderna före screening) av psykiatriska störningar inklusive major depression, generaliserad ångestsyndrom, axel II-störning, delirium eller någon annan psykiatrisk störning som enligt den kliniska utredaren skulle påverka deltagandet i studien eller full överensstämmelse med studieförfaranden;
- Anamnes med intolerans och/eller överkänslighet mot melatonin eller melatoninagonister;
- Arbetat natt, roterande eller delat (arbete, följt av paus och sedan återgång till arbetet) skiftarbete inom 1 månad efter screeningbesöket eller planerar att arbeta dessa skift under studien;
- Det går inte att ringa till studiens IVR-system för att rapportera frågeformulärsresultat;
- Exponering för något prövningsläkemedel, inklusive placebo, inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som var längre) efter screening;
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel från centrala nervsystemet, andra än melatonin, som påverkar sömn-vakna cykeln
- Användning av melatonin eller melatoninagonist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tasimelteon
20 mg tasimelteon kapslar, PO dagligen i 6 månader
|
20 mg tasimelteon kapslar, PO dagligen i 6 månader
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Placebokapslar, PO dagligen i 6 månader
|
Placebokapslar, PO dagligen i 6 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter indragna enligt bedömning av urinvägar aMT6
Tidsram: 1 månad
|
Entrainment är ett mått på synkronisering av huvudkroppsklockan till 24-timmarsdagen.
Dygnsperioden (τ) beräknades med användning av urin-aMT6 som samlats in under fyra 48-timmarsperioder, uppsamlade med ungefär 1 veckas mellanrum under 4 separata veckor, under screeningen och månad 1 av randomiseringsfasen av försöket.
Entrainment definierades som att ha ett post-baseline τ-värde mindre än 24,1 och en 95% CI som inkluderade 24,0.
|
1 månad
|
|
Andel patienter med ett kliniskt svar: Entrainment av aMT6 och poäng på ≥ 3 på N24CRS
Tidsram: 6 månader
|
Klinisk respons definieras som den sammanfallande demonstrationen av entrainment (aMT6) och en poäng ≥ 3 på Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS). N24CRS mäter förbättring av sömn-vakna mätningar och övergripande funktion (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST och CGI-C). Varje bedömning poängsätts som 1 eller 0 beroende på den fördefinierade tröskeln (se nedan). LQ-nTST: >45 minuters ökning av genomsnittlig nattsömn; UQ-dTSD: >45 minuters minskning av genomsnittlig sömnlängd dagtid; MEST: >30 minuters ökning och en standardavvikelse För patienter randomiserade till tasimelteon 20 mg och som också deltog i screeningsfasen av studie 3203 (behandlingsmånad 7), användes screeningen τ från studie 3203 om patienten inte blev indragen i studie 3201 men blev indragen under screeningen fas av studie 3203. |
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter indragna enligt bedömning av kortisol i urinen
Tidsram: 1 månad
|
Entrainment är ett mått på synkronisering av huvudkroppsklockan till 24-timmarsdagen.
Dygnsperioden (τ) beräknades med användning av urinkortisol som samlats in under fyra 48-timmarsperioder, med cirka 1 veckas mellanrum under 4 separata veckor, under screeningen och månad 1 av randomiseringsfasen av försöket.
Entrainment definierades som att ha ett post-baseline τ-värde mindre än 24,1 och en 95% CI som inkluderade 24,0.
|
1 månad
|
|
Genomsnittligt kliniskt globalt intryck av förändring (CGI-C)
Tidsram: Dag 112 och 183
|
CGI-C-poäng varierar från 1 (mycket förbättrat) till 7 (mycket mycket sämre).
Den genomsnittliga post-randomiseringspoängen erhölls för varje patient genom att ta ett genomsnitt av de två senaste schemalagda bedömningarna (dag D112 och dag D183).
Lägre siffra indikerar förbättring.
|
Dag 112 och 183
|
|
Andel svarspersoner med ett kombinerat sömn-/vakensvar för LQ-nTST (≥ 90 minuter) och UQ-dTSD (≤ 90 minuter)
Tidsram: 6 månader
|
Sömn/vaken-responsen representerar mätning av den kombinerade förbättringen av längden på nattsömn och längd på dagtid.
Individer som har en förbättring av nattsömn och dagssömn, definierat som en ökning med 90 minuter eller mer i den nedre kvartilen av subjektiv nattsömntid (LQ-nTST) och en minskning med 90 minuter eller mer i den övre kvartilen av dagtid total sömnvaraktighet (UQ-dTSD) anses vara ett svar.
|
6 månader
|
|
Genomsnittlig nedre kvartil av nätter av nattlig total sömntid (LQ-nTST)
Tidsram: 6 månader
|
LQ-nTST mäter skillnaden i genomsnittlig nattsömn under patientens sämsta 25 % av nätterna (kortast total nattsömn) mellan den randomiserade fasen (6 månader) och screeningsfasen (~ 6 veckor).
Den högre siffran indikerar förbättring.
|
6 månader
|
|
Genomsnittlig övre kvartil av dagar med subjektiv sömnlängd på dagtid (UQ-dTSD)
Tidsram: 6 månader
|
UQ-dTSD mäter skillnaden i genomsnittlig dagssömn under patientens sämsta 25 % av dagarna (längsta totala dagssömn) mellan den randomiserade fasen (6 månader) och screeningsfasen (~ 6 veckor).
Lägre siffra indikerar förbättring.
|
6 månader
|
|
Genomsnittlig mittpunkt av sömn (MoST)
Tidsram: 6 månader
|
Midpoint of Sleep Timing (MoST) är mätningen av den genomsnittliga mittpunkten av sömntiden i förhållande till läggdags.
Det genomsnittliga MoST-värdet kommer att trenda till 0 när en individs sömn blir mer fragmenterad.
Förbättring definieras som en ökning av genomsnittet.
|
6 månader
|
|
Antal patienter med en ny behandlingsbiverkning (endast Open Label Extension Fas)
Tidsram: 6 månader
|
Biverkningar registrerades i källdokumenten från tidpunkten för patientens underskrift med informerat samtycke till slutet av patientens deltagande i studien.
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk undersökningspatient som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling.
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med ett kliniskt svar: Entrainment av aMT6 och poäng på ≥ 2 på N24CRS
Tidsram: 6 månader
|
Klinisk respons definieras som den sammanfallande demonstrationen av entrainment (aMT6) och en poäng ≥ 2 på Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) som inkluderar LQ-nTST, UQ-dTSD, Most och CGI-C bedömningar. Varje bedömning poängsätts som 1 eller 0 beroende på den fördefinierade tröskeln (se nedan). LQ-nTST: >45 minuters ökning av genomsnittlig nattsömn; UQ-dTSD: >45 minuters minskning av genomsnittlig sömnlängd dagtid; MEST: >30 minuters ökning och en standardavvikelse För patienter randomiserade till tasimelteon 20 mg och som också deltog i screeningsfasen av studie 3203 (behandlingsmånad 7), användes screeningen τ från studie 3203 om patienten inte blev indragen i studie 3201 men blev indragen under screeningen fas av studie 3203. |
6 månader
|
|
Andel patienter med ett kliniskt svar (poäng på ≥ 3 på N24CRS)
Tidsram: 6 månader
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) var en skala med fyra punkter som inkluderar LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST och CGI-C-bedömningar. Varje bedömning poängsätts som 1 eller 0 beroende på den fördefinierade tröskeln (se nedan). LQ-nTST: >45 minuters ökning av genomsnittlig nattsömn; UQ-dTSD: >45 minuters minskning av genomsnittlig sömnlängd dagtid; MEST: >30 minuters ökning och en standardavvikelse |
6 månader
|
|
Andel patienter med ett kliniskt svar (poäng på ≥ 2 på N24CRS)
Tidsram: 6 månader
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) var en skala med fyra punkter som inkluderar LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST och CGI-C-bedömningar. Varje bedömning poängsätts som 1 eller 0 beroende på den fördefinierade tröskeln (se nedan). LQ-nTST: >45 minuters ökning av genomsnittlig nattsömn; UQ-dTSD: >45 minuters minskning av genomsnittlig sömnlängd dagtid; MEST: >30 minuters ökning och en standardavvikelse |
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VP-VEC-162-3201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .