Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность тазимелтеона по сравнению с плацебо у полностью слепых субъектов с нарушением 24-часового сна-бодрствования

15 октября 2014 г. обновлено: Vanda Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое параллельное исследование с двойной маской для изучения эффективности и безопасности 20 мг тазимелтеона по сравнению с плацебо у полностью слепых субъектов с N24HSWD с последующей фазой OLE

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности шестимесячного лечения двойными масками тазимелтеона или плацебо у мужчин и женщин с расстройством сна-бодрствования, не связанным с 24-часовым режимом сна.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Не24-часовое расстройство сна-бодрствования (N24HSWD) возникает, когда люди, в основном те, у кого отсутствует светоощущение, не могут синхронизировать свой эндогенный циркадный водитель ритма с 24-часовым циклом свет-темнота, а время их циркадного ритма вместо этого отражает собственный период их эндогенного циркадного водителя ритма. В результате циркадный ритм склонности ко сну-бодрствованию у этих людей постепенно сдвигается каждый день все дальше и дальше, если циркадный период > 24 часов, и все раньше и раньше, если < 24 часов. Эти люди смогут хорошо спать ночью, когда их ритм склонности ко сну-бодрствованию примерно совпадает с 24-часовым циклом свет-темнота и социальным циклом. Однако через короткое время эндогенный ритм склонности ко сну-бодрствованию и 24-часовой цикл свет-темнота перестанут синхронизироваться друг с другом, и у них могут возникнуть трудности с засыпанием до глубокой ночи. Помимо проблем со сном в желаемое время, субъекты испытывают дневную сонливость и дневной сон.

Это будет многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное исследование. Исследование состоит из двух фаз: фазы предварительной рандомизации, за которой следует либо фаза рандомизации, либо открытое расширение (OLE). Фаза предварительной рандомизации включает скрининговый визит, во время которого будет оцениваться первоначальная пригодность субъекта, сегмент оценки циркадного периода (τ) и сегмент фазового перехода переменной длины, в котором субъекты будут ожидать начала лечения до тех пор, пока их циркадная фаза не будет выровнена. с их целевым временем сна. Субъекты, отвечающие всем критериям включения в исследование, попадут в фазу рандомизации. На этапе рандомизации испытуемым будет предложено принимать 20 мг тазимелтеона или плацебо примерно за 1 час до целевого времени сна в течение 26 недель в двойной маске. Субъектам, у которых τ больше 24,0 и которые соответствуют всем критериям входа, но которые не подходят для этапа рандомизации из-за их оценки τ, может быть предоставлена ​​возможность участвовать в этапе OLE. Во время фазы OLE испытуемые будут принимать 20 мг тазимелтеона в течение 26 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Advanced Sleep Research GmbH
      • Bochum, Германия, 44789
        • Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
      • Hannover, Германия, 30159
        • Klinische-Forschung Hannover Mitte
      • Marburg, Германия, 35043
        • Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
      • Munich, Германия, 80331
        • Bonomed Studiezentrum
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Pulmonary Associates, PA
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • SDS Clinical Trials Inc.
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80239
        • Radiant Research - Denver
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • PAB Clinical Research Inc.
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
        • Kendall South Medical Center, Inc.
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Sleep Disorders Center of Georgia
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты, 60007
        • Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
        • Michigan Head-Pain Neurological Institute
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
        • Tri-State Sleep Disorders Center
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43017
        • Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
    • Oklahoma
      • Oklahoma city, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Columbia Research Group Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19118
        • Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15221
        • Consolidated Clinical Trials
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29201
        • SleepMed, Inc. - Columbia
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77063
        • Todd J. Swick, M.D., P.A.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возможность и согласие дать информированное согласие;
  • Отсутствие восприятия света по собственному отчету субъекта;

  • Диагноз N24HSWD определяется по:

    1. В анамнезе (в течение последних 3 месяцев) проблемы со сном по ночам, трудности с засыпанием или сохранением сна), трудности с пробуждением по утрам или сонливость в дневное время, что определяется ответом «да» хотя бы на один вопрос в Опроснике жалоб на сон и
    2. Мочевой aMT6 демонстрирует прогрессирующую задержку времени акрофазы aMT6.
  • Желание и способность соблюдать требования и ограничения исследования, включая обязательство по фиксированной 9-часовой возможности сна во время исследования;
  • Свободно владеющий английским;

Критерий исключения:

  • Иметь вероятный диагноз текущего расстройства сна, отличного от N24HSWD, которое является основной причиной нарушения сна на основании медицинского заключения клинического исследователя;
  • Текущая клинически значимая сердечно-сосудистая, респираторная, неврологическая, печеночная, гемопоэтическая, почечная, желудочно-кишечная или метаболическая дисфункция, если в настоящее время она не контролируется и не стабилизируется;
  • История (в течение 12 месяцев до скрининга) психических расстройств, включая большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, расстройства оси II, делирий или любое другое психическое расстройство, которое, по мнению клинического исследователя, может повлиять на участие в исследовании или полное соблюдение процедуры исследования;
  • Непереносимость и/или гиперчувствительность к мелатонину или агонистам мелатонина в анамнезе;
  • Работали в ночную смену, вахтовым методом или посменно (период работы, затем перерыв, а затем возвращение на работу) сменной работой в течение 1 месяца после скринингового визита или планируют работать в эти смены во время исследования;
  • Невозможно выполнить звонки в систему IVR исследования, чтобы сообщить результаты опроса;
  • Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после скрининга;
  • Использование рецептурных препаратов для центральной нервной системы или безрецептурных препаратов, кроме мелатонина, которые влияют на цикл сна-бодрствования.
  • Использование мелатонина или агониста мелатонина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: тазимелтеон
20 мг тасимелтеона в капсулах перорально ежедневно в течение 6 месяцев.
Лекарство: тазимелтеон
20 мг тасимелтеона в капсулах перорально ежедневно в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • ВЭК-162
Плацебо Компаратор: плацебо
Капсулы плацебо, перорально ежедневно в течение 6 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Капсулы плацебо, перорально ежедневно в течение 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, вовлеченных в тренировку, по оценке мочевого аМТ6
Временное ограничение: 1 месяц
Увлечение — это мера синхронизации главных биологических часов с 24-часовым сутками. Циркадный период (τ) рассчитывали с использованием aMT6 мочи, собранных в течение четырех 48-часовых периодов, собранных с интервалом примерно в 1 неделю в течение 4 отдельных недель, во время скрининга и в первый месяц фазы рандомизации исследования. Увлечение определялось как имеющее значение τ после исходного уровня менее 24,1 и 95% ДИ, который включал 24,0.
1 месяц
Доля пациентов с клиническим ответом: захват aMT6 и оценка ≥ 3 по N24CRS
Временное ограничение: 6 месяцев

Клинический ответ определяется как совпадающая демонстрация увлечения (aMT6) и оценка ≥ 3 по Шкале клинического ответа Non-24 (N24CRS). N24CRS измеряет улучшение показателей сна-бодрствования и общего функционирования (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST и CGI-C). Каждая оценка оценивается как 1 или 0 в зависимости от заранее установленного порога (см. ниже).

LQ-nTST: увеличение средней продолжительности ночного сна >45 минут; UQ-dTSD: уменьшение средней продолжительности дневного сна >45 минут; MoST: увеличение >30 минут и стандартное отклонение

Для пациентов, рандомизированных в группу приема тазимелтеона в дозе 20 мг и которые также участвовали в фазе скрининга исследования 3203 (7-й месяц лечения), использовали скрининг τ из исследования 3203, если пациент не был вовлечен в исследование 3201, но вовлекся во время скрининга. этап Исследования 3203.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, вовлеченных в тренировку, по оценке уровня кортизола в моче
Временное ограничение: 1 месяц
Увлечение — это мера синхронизации главных биологических часов с 24-часовым сутками. Циркадный период (τ) рассчитывали с использованием кортизола в моче, собранного в течение четырех 48-часовых периодов с интервалом примерно в 1 неделю в течение 4 отдельных недель, во время скрининга и в первый месяц фазы рандомизации исследования. Увлечение определялось как имеющее значение τ после исходного уровня менее 24,1 и 95% ДИ, который включал 24,0.
1 месяц
Среднее клиническое общее впечатление об изменении (CGI-C)
Временное ограничение: День 112 и 183.
Оценки CGI-C варьируются от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Средний балл после рандомизации был получен для каждого пациента путем усреднения двух последних запланированных оценок (день D112 и день D183). Меньшее число указывает на улучшение.
День 112 и 183.
Доля респондентов с комбинированным ответом сна/бодрствования для LQ-nTST (≥ 90 минут) и UQ-dTSD (≤ 90 минут)
Временное ограничение: 6 месяцев
Реакция сна/бодрствования представляет собой измерение комбинированного улучшения продолжительности ночного сна и продолжительности дневного сна. Лица, у которых наблюдается улучшение ночного и дневного сна, определяемое как увеличение на 90 минут или более в нижнем квартиле субъективного общего времени сна в ночное время (LQ-nTST) и уменьшение на 90 минут или более в верхнем квартиле дневного времени. общая продолжительность сна (UQ-dTSD) считаются ответчиками.
6 месяцев
Средняя нижняя квартиль общего времени сна в ночное время (LQ-nTST)
Временное ограничение: 6 месяцев
LQ-nTST измеряет разницу в среднем ночном сне в течение худших 25% ночей пациента (самый короткий общий ночной сон) между рандомизированной фазой (6 месяцев) и фазой скрининга (~ 6 недель). Более высокое число указывает на улучшение.
6 месяцев
Средняя верхняя квартиль дней субъективной продолжительности дневного сна (UQ-dTSD)
Временное ограничение: 6 месяцев
UQ-dTSD измеряет разницу в среднем дневном сне в течение худших 25% дней пациента (самый длинный общий дневной сон) между рандомизированной фазой (6 месяцев) и фазой скрининга (~ 6 недель). Меньшее число указывает на улучшение.
6 месяцев
Средняя середина сна (MoST)
Временное ограничение: 6 месяцев
Средняя точка времени сна (MoST) — это измерение средней средней точки времени сна по отношению ко времени сна. Среднее значение MoST будет стремиться к 0 по мере того, как сон человека становится более фрагментированным. Улучшение определяется как увеличение среднего.
6 месяцев
Количество пациентов с побочным эффектом, возникшим после лечения (только в расширенной открытой фазе)
Временное ограничение: 6 месяцев
Нежелательные явления фиксировались в первичных документах с момента подписания пациентом информированного согласия до окончания участия пациента в исследовании. НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, проходящего клиническое исследование, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клиническим ответом: захват aMT6 и оценка ≥ 2 по N24CRS
Временное ограничение: 6 месяцев

Клинический ответ определяется как совпадающая демонстрация увлечения (aMT6) и оценка ≥ 2 по шкале клинического ответа Non-24 (N24CRS), которая включает оценки LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST и CGI-C. Каждая оценка оценивается как 1 или 0 в зависимости от заранее установленного порога (см. ниже).

LQ-nTST: увеличение средней продолжительности ночного сна >45 минут; UQ-dTSD: уменьшение средней продолжительности дневного сна >45 минут; MoST: увеличение >30 минут и стандартное отклонение

Для пациентов, рандомизированных в группу приема тазимелтеона в дозе 20 мг и которые также участвовали в фазе скрининга исследования 3203 (7-й месяц лечения), использовали скрининг τ из исследования 3203, если пациент не был вовлечен в исследование 3201, но вовлекся во время скрининга. этап Исследования 3203.
6 месяцев
Доля пациентов с клиническим ответом (оценка ≥ 3 по N24CRS)
Временное ограничение: 6 месяцев

Шкала клинического ответа Non-24 (N24CRS) представляла собой шкалу из 4 пунктов, которая включает оценки LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST и CGI-C. Каждая оценка оценивается как 1 или 0 в зависимости от заранее установленного порога (см. ниже).

LQ-nTST: увеличение средней продолжительности ночного сна >45 минут; UQ-dTSD: уменьшение средней продолжительности дневного сна >45 минут; MoST: увеличение >30 минут и стандартное отклонение
6 месяцев
Доля пациентов с клиническим ответом (оценка ≥ 2 по N24CRS)
Временное ограничение: 6 месяцев

Шкала клинического ответа Non-24 (N24CRS) представляла собой шкалу из 4 пунктов, которая включает оценки LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST и CGI-C. Каждая оценка оценивается как 1 или 0 в зависимости от заранее установленного порога (см. ниже).

LQ-nTST: увеличение средней продолжительности ночного сна >45 минут; UQ-dTSD: уменьшение средней продолжительности дневного сна >45 минут; MoST: увеличение >30 минут и стандартное отклонение
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanda Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VP-VEC-162-3201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться