Eficacia y seguridad de tasimelteón en comparación con un placebo en sujetos totalmente ciegos con trastorno del sueño y la vigilia que no son de 24 horas
Estudio paralelo multicéntrico, aleatorizado, de doble máscara, controlado con placebo, para investigar la eficacia y la seguridad de 20 mg de tasimelteón frente a placebo en sujetos totalmente ciegos con N24HSWD seguido de una fase OLE
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno de sueño-vigilia que no es de 24 horas (N24HSWD) se produce cuando las personas, principalmente aquellas sin percepción de la luz, no pueden sincronizar su marcapasos circadiano endógeno con el ciclo de luz-oscuridad de 24 horas, y la sincronización de su ritmo circadiano en cambio refleja el período intrínseco de su marcapasos circadiano endógeno. Como resultado, el ritmo circadiano de propensión al sueño-vigilia en estos individuos se mueve gradualmente más tarde cada día si el período circadiano es > 24 horas y cada vez más temprano si es < 24 horas. Estas personas podrán dormir bien por la noche cuando su ritmo de propensión a dormir y despertar esté aproximadamente alineado con el ciclo social y de luz-oscuridad de 24 horas. Sin embargo, después de un corto tiempo, el ritmo endógeno de propensión al sueño-vigilia y el ciclo de luz-oscuridad de 24 horas se desincronizarán entre sí, y pueden tener dificultades para conciliar el sueño hasta bien entrada la noche. Además de los problemas para dormir a la hora deseada, los sujetos experimentan somnolencia diurna y siestas diurnas.
Este será un estudio paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El estudio tiene dos fases: la fase previa a la aleatorización seguida de la fase de aleatorización o la extensión de etiqueta abierta (OLE). La fase previa a la aleatorización comprende una visita de selección donde se evaluará la elegibilidad inicial del sujeto, un segmento de estimación del período circadiano (τ) y un segmento de transición en fase de duración variable en el que los sujetos esperarán para comenzar el tratamiento hasta que su fase circadiana esté alineada con su hora de acostarse objetivo. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de ingreso al estudio entrarán en la fase de aleatorización. Durante la fase de aleatorización, se pedirá a los sujetos que tomen 20 mg de tasimelteón o un placebo aproximadamente 1 hora antes de la hora prevista para acostarse durante 26 semanas de forma enmascarada. Los sujetos que tengan un τ superior a 24,0 y cumplan con todos los criterios de ingreso pero que no sean elegibles para la fase de aleatorización debido a su estimación de τ pueden tener la oportunidad de participar en la fase OLE. Durante la fase OLE, los sujetos tomarán 20 mg de tasimelteón de etiqueta abierta durante 26 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
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Bochum, Alemania, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
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Hannover, Alemania, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
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Marburg, Alemania, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
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Munich, Alemania, 80331
- Bonomed Studiezentrum
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Pulmonary Associates, PA
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80239
- Radiant Research - Denver
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
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Oklahoma
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Oklahoma city, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Columbia Research Group Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15221
- Consolidated Clinical Trials
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad y aceptación para dar consentimiento informado;
- No hay percepción de la luz por el propio informe del sujeto;
Diagnóstico de N24HSWD según lo determinado por:
- Antecedentes (en los últimos 3 meses) de dificultad para dormir por la noche, dificultad para iniciar el sueño o permanecer dormido), dificultad para despertarse por la mañana o somnolencia diurna, según se determina respondiendo afirmativamente a al menos una pregunta en el Cuestionario de Quejas del Sueño y
- La aMT6 urinaria demuestra un retraso progresivo del tiempo de acrofase de la aMT6.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio, incluido el compromiso de una oportunidad fija de sueño de 9 horas durante el estudio;
- Fluido en inglés;
Criterio de exclusión:
- Tener un diagnóstico probable de un trastorno del sueño actual que no sea N24HSWD que sea la causa principal del trastorno del sueño según el criterio médico del investigador clínico;
- Disfunción cardiovascular, respiratoria, neurológica, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica actual clínicamente significativa, a menos que esté actualmente controlada y estable;
- Antecedentes (dentro de los 12 meses anteriores a la selección) de trastornos psiquiátricos, incluido el trastorno depresivo mayor, el trastorno de ansiedad generalizada, los trastornos del eje II, el delirio o cualquier otro trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador clínico, afectaría la participación en el estudio o el pleno cumplimiento de los requisitos. procedimientos de estudio;
- Antecedentes de intolerancia y/o hipersensibilidad a la melatonina oa los agonistas de la melatonina;
- Trabajó de noche, rotando o dividido (período de trabajo, seguido de un descanso y luego regreso al trabajo) turnos de trabajo dentro de 1 mes de la visita de selección o plan para trabajar estos turnos durante el estudio;
- No se pueden realizar llamadas al sistema IVR del estudio para informar los resultados del cuestionario;
- Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la selección;
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre para el sistema nervioso central, distintos de la melatonina, que afectan el ciclo de sueño y vigilia
- Uso de melatonina o agonista de melatonina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: tasimelteon
Cápsulas de 20 mg de tasimelteón, vía oral al día durante 6 meses
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Cápsulas de 20 mg de tasimelteón, vía oral al día durante 6 meses
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
Cápsulas de placebo, PO diariamente durante 6 meses
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Cápsulas de placebo, PO diariamente durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes entrenados evaluados por aMT6 urinario
Periodo de tiempo: 1 mes
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El arrastre es una medida de sincronización del reloj corporal maestro con el día de 24 horas.
El período circadiano (τ) se calculó utilizando aMT6 urinarios recolectados durante cuatro períodos de 48 horas, recolectados con aproximadamente 1 semana de diferencia durante 4 semanas separadas, durante la selección y el mes 1 de la fase de aleatorización del ensayo.
El arrastre se definió como un valor de τ posterior al inicio inferior a 24,1 y un IC del 95 % que incluía 24,0.
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1 mes
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Proporción de pacientes con respuesta clínica: arrastre de aMT6 y puntuación ≥ 3 en N24CRS
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta clínica se define como la demostración coincidente de encarrilamiento (aMT6) y una puntuación ≥ 3 en la escala de respuesta clínica Non-24 (N24CRS). N24CRS mide la mejora en las medidas de sueño y vigilia y el funcionamiento general (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST y CGI-C). Cada evaluación se califica como 1 o 0 según el umbral preespecificado (ver más abajo). LQ-nTST: >45 minutos de aumento en la duración promedio del sueño nocturno; UQ-dTSD: >45 minutos de disminución en la duración promedio del sueño diurno; MoST: >30 minutos de aumento y una desviación estándar Para los pacientes aleatorizados a tasimelteón de 20 mg y que también participaron en la fase de selección del Estudio 3203 (mes 7 de tratamiento), se usó la τ de selección del Estudio 3203 si el paciente no participó en el Estudio 3201 pero sí durante la selección. fase del Estudio 3203. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes incorporados evaluados por cortisol urinario
Periodo de tiempo: 1 mes
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El arrastre es una medida de sincronización del reloj corporal maestro con el día de 24 horas.
El período circadiano (τ) se calculó usando el cortisol urinario recolectado durante cuatro períodos de 48 horas, aproximadamente con 1 semana de diferencia durante 4 semanas separadas, durante la selección y el mes 1 de la fase de aleatorización del ensayo.
El arrastre se definió como un valor de τ posterior al inicio inferior a 24,1 y un IC del 95 % que incluía 24,0.
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1 mes
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Promedio de impresión clínica global de cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: Día 112 y 183
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Las puntuaciones CGI-C van desde 1 (mucho mejor) a 7 (mucho peor).
La puntuación media posterior a la aleatorización se obtuvo para cada paciente promediando las 2 últimas evaluaciones programadas (Día D112 y Día D183).
Un número más bajo indica una mejora.
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Día 112 y 183
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Proporción de respondedores con una respuesta combinada de sueño/vigilia para LQ-nTST (≥ 90 minutos) y UQ-dTSD (≤ 90 minutos)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta sueño/vigilia representa la medida de la mejora combinada en la duración del sueño nocturno y la duración del sueño diurno.
Individuos que tienen una mejora en el sueño nocturno y el sueño diurno, definida como un aumento de 90 minutos o más en el cuartil inferior del tiempo total de sueño subjetivo nocturno (LQ-nTST) y una disminución de 90 minutos o más en el cuartil superior del tiempo diurno la duración total del sueño (UQ-dTSD) se consideran respondedores.
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6 meses
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Cuartil inferior promedio de noches de tiempo total de sueño nocturno (LQ-nTST)
Periodo de tiempo: 6 meses
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LQ-nTST mide la diferencia en el sueño nocturno promedio durante el peor 25 % de las noches del paciente (el sueño nocturno total más corto) entre la fase aleatoria (6 meses) y la fase de detección (~ 6 semanas).
El número más alto indica mejoría.
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6 meses
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Cuartil superior promedio de días de duración subjetiva del sueño diurno (UQ-dTSD)
Periodo de tiempo: 6 meses
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UQ-dTSD mide la diferencia en el sueño diurno promedio durante el peor 25 % de los días del paciente (sueño diurno total más largo) entre la fase aleatoria (6 meses) y la fase de detección (~ 6 semanas).
Un número más bajo indica una mejora.
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6 meses
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Punto medio medio del sueño (MoST)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El punto medio del tiempo de sueño (MoST) es la medida del punto medio promedio del tiempo de sueño en relación con la hora de acostarse.
El valor medio de MoST tenderá a 0 a medida que el sueño de una persona se vuelva más fragmentado.
La mejora se define como un aumento en el promedio.
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6 meses
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Número de pacientes con un evento adverso emergente del tratamiento (solo fase de extensión de etiqueta abierta)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los eventos adversos se registraron en los documentos fuente desde el momento de la firma del consentimiento informado del paciente hasta el final de su participación en el estudio.
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un paciente de investigación clínica que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con respuesta clínica: arrastre de aMT6 y puntuación ≥ 2 en N24CRS
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta clínica se define como la demostración coincidente de encarrilamiento (aMT6) y una puntuación ≥ 2 en la Escala de respuesta clínica Non-24 (N24CRS) que incluye evaluaciones LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST y CGI-C. Cada evaluación se califica como 1 o 0 según el umbral preespecificado (ver más abajo). LQ-nTST: >45 minutos de aumento en la duración promedio del sueño nocturno; UQ-dTSD: >45 minutos de disminución en la duración promedio del sueño diurno; MoST: >30 minutos de aumento y una desviación estándar Para los pacientes aleatorizados a tasimelteón de 20 mg y que también participaron en la fase de selección del Estudio 3203 (mes 7 de tratamiento), se usó la τ de selección del Estudio 3203 si el paciente no participó en el Estudio 3201 pero sí durante la selección. fase del Estudio 3203. |
6 meses
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Proporción de pacientes con respuesta clínica (puntuación ≥ 3 en N24CRS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La escala de respuesta clínica Non-24 (N24CRS) era una escala de 4 ítems que incluye evaluaciones LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST y CGI-C. Cada evaluación se califica como 1 o 0 según el umbral preespecificado (ver más abajo). LQ-nTST: >45 minutos de aumento en la duración promedio del sueño nocturno; UQ-dTSD: >45 minutos de disminución en la duración promedio del sueño diurno; MoST: >30 minutos de aumento y una desviación estándar |
6 meses
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Proporción de pacientes con respuesta clínica (puntuación de ≥ 2 en N24CRS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La escala de respuesta clínica Non-24 (N24CRS) era una escala de 4 ítems que incluye evaluaciones LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST y CGI-C. Cada evaluación se califica como 1 o 0 según el umbral preespecificado (ver más abajo). LQ-nTST: >45 minutos de aumento en la duración promedio del sueño nocturno; UQ-dTSD: >45 minutos de disminución en la duración promedio del sueño diurno; MoST: >30 minutos de aumento y una desviación estándar |
6 meses
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- VP-VEC-162-3201
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