A Tasimelteon hatékonysága és biztonságossága a placebóval összehasonlítva teljesen vak, nem 24 órás alvási-ébrenléti zavarban szenvedő alanyoknál
Többközpontú, randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos, párhuzamos vizsgálat a 20 mg tasimelteon hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a placebóval szemben N24HSWD-ben szenvedő, teljesen vak egyénekben, amelyet egy OLE fázis követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar (N24HSWD) akkor fordul elő, ha az egyének, elsősorban azok, akik nem érzékelik a fényt, nem tudják szinkronizálni az endogén cirkadián pacemakert a 24 órás világos-sötét ciklushoz, és a cirkadián ritmusuk időzítése a endogén cirkadián pacemakerük belső periódusa. Ennek eredményeként ezeknél az egyéneknél az alvás-ébrenlét hajlam cirkadián ritmusa fokozatosan később és később változik minden nap, ha a cirkadián periódus több mint 24 óra, és egyre korábban, ha < 24 óra. Ezek az egyének akkor tudnak majd jól aludni éjszaka, ha az alvás-ébrenléti hajlam ritmusa hozzávetőlegesen igazodik a 24 órás világosság-sötétség és társadalmi ciklushoz. Rövid idő elteltével azonban az endogén alvás-ébrenléti hajlam ritmusa és a 24 órás világos-sötétség ciklus kimozdul egymással, és egészen éjszakába nyúlóan nehezen tudnak elaludni. A kívánt időben történő alvásproblémák mellett az alanyok nappali álmosságot és nappali szunyókálást tapasztalnak.
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos, párhuzamos vizsgálat lesz. A vizsgálatnak két fázisa van: a prerandomizálási szakasz, amelyet vagy a randomizációs szakasz vagy a nyílt címkés kiterjesztés (OLE) követ. A prerandomizálási szakasz egy szűrővizsgálatból áll, ahol értékelik az alany kezdeti alkalmasságát, egy cirkadián periódus (τ) becslési szegmenst és egy változó hosszúságú fázison belüli átmeneti szegmenst, amelyben az alanyok várnak a kezelés megkezdésére, amíg a cirkadián fázisuk egybeesik. a cél lefekvés idejével. Azok az alanyok, akik megfelelnek a vizsgálatba való belépés minden kritériumának, belépnek a randomizációs fázisba. A randomizációs szakaszban az alanyokat arra kérik, hogy 20 mg tasimelteont vagy placebót vegyenek be körülbelül 1 órával a cél lefekvés előtt 26 hétig, dupla maszkban. Azok az alanyok, akiknek a τ értéke nagyobb, mint 24,0, és megfelelnek minden bekerülési feltételnek, de τ becslésük miatt nem jogosultak a randomizációs fázisra, lehetőséget kaphatnak az OLE fázisban való részvételre. Az OLE fázisban az alanyok nyílt elrendezésű 20 mg tasimelteont kapnak 26 héten keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
- Pulmonary Associates, PA
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80239
- Radiant Research - Denver
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Egyesült Államok, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Egyesült Államok, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Egyesült Államok, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Egyesült Államok, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Egyesült Államok, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
-
Dublin, Ohio, Egyesült Államok, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma city, Oklahoma, Egyesült Államok, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Columbia Research Group Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15221
- Consolidated Clinical Trials
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
-
Bochum, Németország, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
-
Hannover, Németország, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
-
Marburg, Németország, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
-
Munich, Németország, 80331
- Bonomed Studiezentrum
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés megadásának képessége és elfogadása;
- Az alany saját beszámolója szerint nem érzékeli a fényt;
Az N24HSWD diagnózisa a következők szerint:
- Előzményben (az elmúlt 3 hónapban) éjszakai alvászavarok, alváskezdési vagy elalvási nehézségek, reggeli ébredési nehézségek vagy nappali álmosság, amelyet az alváspanasz kérdőív legalább egy kérdésére adott igen válasz alapján határoztak meg,
- A vizelet aMT6s az aMT6 akrofázis idejének progresszív késését mutatja.
- Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak, beleértve a rögzített 9 órás alvási lehetőség iránti elkötelezettséget a vizsgálat során;
- Folyékonyan beszél angolul;
Kizárási kritériumok:
- A klinikai vizsgáló orvosi megítélése alapján az N24HSWD-től eltérő jelenlegi alvászavar valószínűsíthető diagnózisa, amely az alvászavar elsődleges oka;
- Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai, máj-, hematopoietikus, vese-, gasztrointesztinális vagy metabolikus diszfunkció, kivéve, ha jelenleg kontrollált és stabil;
- Pszichiátriai rendellenességek anamnézisében (a szűrést megelőző 12 hónapon belül), beleértve a súlyos depressziós rendellenességet, a generalizált szorongásos zavart, a II. tengely rendellenességeit, a delíriumot vagy bármely más pszichiátriai rendellenességet, amely a klinikai vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálatban való részvételt vagy a követelményeknek való teljes megfelelést. tanulmányi eljárások;
- Melatoninnal vagy melatonin agonistákkal szembeni intolerancia és/vagy túlérzékenység a kórtörténetben;
- Éjszakai, rotációs vagy osztott munkavégzés (munkaidő, majd szünet, majd visszatérés a munkába) műszakos munkavégzés a szűrési látogatástól számított 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt ezekben a műszakokban dolgozott;
- Nem sikerült felhívni a vizsgálati IVR rendszert a kérdőíves eredmények jelentésére;
- Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés, beleértve a placebót is, a szűrést követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb volt);
- A melatonintól eltérő központi idegrendszeri vényköteles vagy OTC gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják az alvás-ébrenlét ciklust
- Melatonin vagy melatonin agonista alkalmazása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tasimelteon
20 mg tasimelteon kapszula, PO naponta 6 hónapig
|
20 mg tasimelteon kapszula, PO naponta 6 hónapig
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo
Placebo kapszula, PO naponta 6 hónapig
|
Placebo kapszula, PO naponta 6 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bevont betegek aránya vizeletürítés alapján aMT6
Időkeret: 1 hónap
|
Az Entrainment a fő test órájának a 24 órás naphoz való szinkronizálásának mértéke.
A cirkadián periódust (τ) négy 48 órás periódus alatt gyűjtött vizeletből származó aMT6-ok felhasználásával számították ki, amelyeket körülbelül 1 hét különbséggel gyűjtöttek 4 különálló héten keresztül, a szűrés során és a vizsgálat randomizációs szakaszának 1. hónapjában.
A bejutást úgy határozták meg, hogy az alapvonal utáni τ értéke kisebb, mint 24,1, és a 95%-os CI, amely 24,0-t tartalmazott.
|
1 hónap
|
|
Klinikailag reagáló betegek aránya: az aMT6 bejutása és ≥ 3 pontszám az N24CRS-en
Időkeret: 6 hónap
|
A klinikai választ úgy definiálják, mint az elragadtatás (aMT6) egybeeső kimutatását és a 3-as pontszámot a Non-24 Clinical Response Skálán (N24CRS). Az N24CRS az alvás-ébrenlét mérési és általános működési javulását méri (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST és CGI-C). Minden értékelést 1-re vagy 0-ra értékelnek az előre meghatározott küszöbértéktől függően (lásd alább). LQ-nTST: >45 perccel hosszabb az átlagos éjszakai alvásidő; UQ-dTSD: >45 perccel csökken az átlagos nappali alvásidő; MOST: >30 perc növekedés és szórás A 20 mg-os tasimelteonra randomizált betegeknél, akik részt vettek a 3203-as vizsgálat szűrési szakaszában is (a kezelés 7. hónapja), a 3203-as vizsgálat τ szűrését alkalmazták, ha a beteg nem került be a 3201-es vizsgálatba, de a szűrés során bekerült. a 3203-as vizsgálat szakasza. |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bevont betegek aránya a vizelet kortizol alapján
Időkeret: 1 hónap
|
Az Entrainment a fő test órájának a 24 órás naphoz való szinkronizálásának mértéke.
A cirkadián periódust (τ) négy 48 órás periódus alatt, körülbelül 1 hét különbséggel 4 különálló héten keresztül gyűjtött vizelet kortizol felhasználásával számítottuk ki a szűrés és a vizsgálat randomizációs szakaszának 1. hónapjában.
A bejutást úgy határozták meg, hogy az alapvonal utáni τ értéke kisebb, mint 24,1, és a 95%-os CI, amely 24,0-t tartalmazott.
|
1 hónap
|
|
A változás átlagos klinikai globális benyomása (CGI-C)
Időkeret: 112. és 183. nap
|
A CGI-C pontszámok 1-től (nagyon javult) 7-ig (nagyon sokkal rosszabb) terjednek.
Az átlagos posztrandomizálási pontszámot minden egyes beteg esetében az utolsó 2 tervezett értékelés (D112. nap és D183. nap) átlagolásával kaptuk.
Az alacsonyabb szám javulást jelez.
|
112. és 183. nap
|
|
Az LQ-nTST (≥ 90 perc) és az UQ-dTSD (≤ 90 perc) esetén kombinált alvási/ébrenléti választ adó válaszadók aránya
Időkeret: 6 hónap
|
Az alvás/ébrenlét válasz az éjszakai alvás időtartamának és a nappali alvás időtartamának együttes javulását mutatja.
Azok az egyének, akiknél javult az éjszakai és a nappali alvás, ami a szubjektív éjszakai teljes alvásidő (LQ-nTST) alsó negyedében legalább 90 perccel, a nappali felső negyedében pedig legalább 90 perces csökkenésként definiálható. teljes alvási időtartam (UQ-dTSD) válaszadónak tekinthető.
|
6 hónap
|
|
Az éjszakai teljes alvási idő átlagos alsó kvartilise (LQ-nTST)
Időkeret: 6 hónap
|
Az LQ-nTST méri az átlagos éjszakai alvás különbségét a páciens éjszakáinak legrosszabb 25%-ában (legrövidebb teljes éjszakai alvás) a randomizált fázis (6 hónap) és a szűrési szakasz (~ 6 hét) között.
A magasabb szám javulást jelez.
|
6 hónap
|
|
A szubjektív nappali alvás időtartamának átlagos felső negyede (UQ-dTSD)
Időkeret: 6 hónap
|
Az UQ-dTSD méri az átlagos nappali alvás különbségét a páciens napjainak legrosszabb 25%-ában (leghosszabb teljes nappali alvás) a randomizált fázis (6 hónap) és a szűrési szakasz (~ 6 hét) között.
Az alacsonyabb szám javulást jelez.
|
6 hónap
|
|
Az alvás átlagos középpontja (MoST)
Időkeret: 6 hónap
|
A Midpoint of Sleep Timing (MoST) az alvásidő átlagos felezőpontjának mérése az elalvásidőhöz viszonyítva.
Az átlagos MoST érték 0-ra fog emelkedni, ahogy az egyén alvása töredezettebbé válik.
A javulás az átlag növekedését jelenti.
|
6 hónap
|
|
Kezelési sürgős nemkívánatos eseményben szenvedő betegek száma (csak a nyílt címke kiterjesztési szakaszban)
Időkeret: 6 hónap
|
A nemkívánatos eseményeket a beteg beleegyező nyilatkozatának aláírásától a vizsgálatban való részvételének végéig rögzítettük a forrásdokumentumokban.
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálati betegnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikailag reagáló betegek aránya: az aMT6 bejutása és pontszám ≥ 2 az N24CRS-en
Időkeret: 6 hónap
|
A klinikai választ úgy definiálják, mint az elragadtatás (aMT6) egybeeső kimutatását és a 2-es ≥ 2-es pontszámot az LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST és CGI-C értékeléseket tartalmazó Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) skálán. Minden értékelést 1-re vagy 0-ra értékelnek az előre meghatározott küszöbértéktől függően (lásd alább). LQ-nTST: >45 perccel hosszabb az átlagos éjszakai alvásidő; UQ-dTSD: >45 perccel csökken az átlagos nappali alvásidő; MOST: >30 perc növekedés és szórás A 20 mg-os tasimelteonra randomizált betegeknél, akik részt vettek a 3203-as vizsgálat szűrési szakaszában is (a kezelés 7. hónapja), a 3203-as vizsgálat τ szűrését alkalmazták, ha a beteg nem került be a 3201-es vizsgálatba, de a szűrés során bekerült. a 3203-as vizsgálat szakasza. |
6 hónap
|
|
Klinikai választ adó betegek aránya (≥ 3 pont az N24CRS-en)
Időkeret: 6 hónap
|
A Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) egy 4 tételből álló skála volt, amely LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST és CGI-C értékeléseket tartalmaz. Minden értékelést 1-re vagy 0-ra értékelnek az előre meghatározott küszöbértéktől függően (lásd alább). LQ-nTST: >45 perccel hosszabb az átlagos éjszakai alvásidő; UQ-dTSD: >45 perccel csökken az átlagos nappali alvásidő; MOST: >30 perc növekedés és szórás |
6 hónap
|
|
Klinikai választ mutató betegek aránya (pontszám ≥ 2 az N24CRS-en)
Időkeret: 6 hónap
|
A Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) egy 4 tételből álló skála volt, amely LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST és CGI-C értékeléseket tartalmaz. Minden értékelést 1-re vagy 0-ra értékelnek az előre meghatározott küszöbértéktől függően (lásd alább). LQ-nTST: >45 perccel hosszabb az átlagos éjszakai alvásidő; UQ-dTSD: >45 perccel csökken az átlagos nappali alvásidő; MOST: >30 perc növekedés és szórás |
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VP-VEC-162-3201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .