Werkzaamheid en veiligheid van Tasimelteon in vergelijking met placebo bij volledig blinde proefpersonen met een niet-24-uurs slaap-waakstoornis
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbel masker, placebo-gecontroleerd, parallel onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van 20 mg Tasimelteon versus placebo te onderzoeken bij volledig blinde proefpersonen met N24HSWD, gevolgd door een OLE-fase
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-24-uurs slaap-waakstoornis (N24HSWD) treedt op wanneer individuen, voornamelijk degenen zonder lichtwaarneming, hun endogene circadiane pacemaker niet kunnen synchroniseren met de 24-uurs licht-donkercyclus, en de timing van hun circadiane ritme in plaats daarvan de intrinsieke periode van hun endogene circadiane pacemaker. Als gevolg hiervan beweegt het circadiane ritme van slaap-waakneiging bij deze personen elke dag geleidelijk later en later als de circadiane periode > 24 uur is en eerder en vroeger als < 24 uur. Deze personen zullen 's nachts goed kunnen slapen wanneer hun slaap-waakritme ongeveer is afgestemd op de 24-uurs licht-donker- en sociale cyclus. Na korte tijd zullen het endogene slaap-waakritme en de 24-uurs licht-donkercyclus echter niet meer synchroon met elkaar lopen en kunnen ze moeite hebben om tot ver in de nacht in slaap te vallen. Naast problemen met slapen op het gewenste tijdstip, ervaren de proefpersonen slaperigheid overdag en dutjes overdag.
Dit wordt een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie. De studie heeft twee fasen: de pre-randomisatiefase gevolgd door de randomisatiefase of de open-label extensie (OLE). De prerandomisatiefase omvat een screeningbezoek waarbij de initiële geschiktheid van de proefpersoon wordt beoordeeld, een schattingssegment voor de circadiane periode (τ) en een in-fase overgangssegment met variabele lengte waarin proefpersonen wachten met het starten van de behandeling totdat hun circadiane fase is uitgelijnd met hun beoogde bedtijd. Proefpersonen die aan alle toelatingscriteria voor het onderzoek voldoen, gaan de randomisatiefase in. Tijdens de randomisatiefase wordt proefpersonen gevraagd om gedurende 26 weken 20 mg tasimelteon of een placebo in te nemen, ongeveer 1 uur voor hun beoogde bedtijd, dubbel gemaskeerd. Proefpersonen die een τ groter dan 24,0 hebben en aan alle toelatingscriteria voldoen, maar die vanwege hun τ-schatting niet in aanmerking komen voor de randomisatiefase, kunnen de kans krijgen om deel te nemen aan de OLE-fase. Tijdens de OLE-fase nemen proefpersonen gedurende 26 weken open-label 20 mg tasimelteon.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
-
Bochum, Duitsland, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
-
Hannover, Duitsland, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
-
Munich, Duitsland, 80331
- Bonomed Studiezentrum
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Pulmonary Associates, PA
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80239
- Radiant Research - Denver
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Verenigde Staten, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
-
Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma city, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Columbia Research Group Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15221
- Consolidated Clinical Trials
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen en acceptatie om geïnformeerde toestemming te geven;
- Geen waarneming van licht door het eigen rapport van de proefpersoon;
Diagnose van N24HSWD zoals bepaald door:
- Geschiedenis (gedurende de laatste 3 maanden) van moeite met slapen 's nachts moeite met inslapen of doorslapen), moeite met wakker worden in de ochtend, of slaperigheid overdag zoals vastgesteld door ja te antwoorden op ten minste één vraag in de slaapklachtenvragenlijst en
- Urinaire aMT6s vertoont een progressieve vertraging van de acrofasetijd van aMT6.
- Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en -beperkingen, waaronder een toezegging tot een vaste slaapgelegenheid van 9 uur tijdens de studie;
- Vloeiend in het Engels;
Uitsluitingscriteria:
- een waarschijnlijke diagnose hebben van een andere huidige slaapstoornis dan N24HSWD die de primaire oorzaak is van de slaapstoornis op basis van het medisch oordeel van de klinische onderzoeker;
- Huidige klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, neurologische, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabole disfunctie, tenzij momenteel onder controle en stabiel;
- Geschiedenis (binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening) van psychiatrische stoornissen, waaronder depressieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis, as II-stoornissen, delirium of enige andere psychiatrische stoornis die naar de mening van de klinische onderzoeker deelname aan het onderzoek of volledige naleving van studieprocedures;
- Geschiedenis van intolerantie en/of overgevoeligheid voor melatonine of melatonine-agonisten;
- Nachtdienst, roulerend of gesplitst (werkperiode, gevolgd door pauze en dan weer aan het werk) ploegendienst binnen 1 maand na het screeningsbezoek of van plan deze ploegen tijdens het onderzoek te werken;
- Kan geen oproepen doen naar het IVR-systeem van het onderzoek om de resultaten van de vragenlijst te rapporteren;
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst was) na screening;
- Gebruik van recept voor het centrale zenuwstelsel of OTC-medicatie, anders dan melatonine, die de slaap-waakcyclus beïnvloedt
- Gebruik van melatonine of melatonine-agonist
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tasimelteon
20 mg tasimelteon-capsules, oraal dagelijks gedurende 6 maanden
|
20 mg tasimelteon-capsules, oraal dagelijks gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
Placebo-capsules, PO dagelijks gedurende 6 maanden
|
Placebo-capsules, PO dagelijks gedurende 6 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten meegesleept zoals beoordeeld door urinaire aMT6
Tijdsspanne: 1 maand
|
Entrainment is een maatstaf voor synchronisatie van de hoofdlichaamsklok met de 24-uursdag.
De circadiane periode (τ) werd berekend met behulp van urinaire aMT6's verzameld gedurende vier perioden van 48 uur, verzameld met een tussenpoos van ongeveer 1 week gedurende 4 afzonderlijke weken, tijdens de screening en maand 1 van de randomisatiefase van het onderzoek.
Entrainment werd gedefinieerd als een post-baseline τ-waarde van minder dan 24,1 en een 95% BI inclusief 24,0.
|
1 maand
|
|
Percentage patiënten met een klinische respons: meesleuren van aMT6 en score van ≥ 3 op N24CRS
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klinische respons wordt gedefinieerd als de samenvallende demonstratie van entrainment (aMT6) en een score ≥ 3 op de Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS). N24CRS meet verbetering in slaap-waakmetingen en algemeen functioneren (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST en CGI-C). Elke beoordeling wordt gescoord als een 1 of 0, afhankelijk van de vooraf gespecificeerde drempel (zie hieronder). LQ-nTST: >45 minuten toename in gemiddelde nachtelijke slaapduur; UQ-dTSD: >45 minuten afname van de gemiddelde slaapduur overdag; MoST: >30 minuten toename en een standaarddeviatie Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar tasimelteon 20 mg en die ook deelnamen aan de screeningsfase van onderzoek 3203 (maand 7 van de behandeling), werd de screening τ van onderzoek 3203 gebruikt als de patiënt niet entrained raakte in onderzoek 3201 maar wel tijdens de screening. fase van Studie 3203. |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten meegesleept zoals beoordeeld door urine-cortisol
Tijdsspanne: 1 maand
|
Entrainment is een maatstaf voor synchronisatie van de hoofdlichaamsklok met de 24-uursdag.
De circadiane periode (τ) werd berekend met cortisol in de urine dat werd verzameld gedurende vier perioden van 48 uur, met een tussenpoos van ongeveer 1 week gedurende 4 afzonderlijke weken, tijdens de screening en maand 1 van de randomisatiefase van het onderzoek.
Entrainment werd gedefinieerd als een post-baseline τ-waarde van minder dan 24,1 en een 95% BI inclusief 24,0.
|
1 maand
|
|
Gemiddelde klinische globale indruk van verandering (CGI-C)
Tijdsspanne: Dag 112 en 183
|
CGI-C-scores variëren van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter).
De gemiddelde postrandomisatiescore werd voor elke patiënt verkregen door het gemiddelde te nemen van de laatste 2 geplande beoordelingen (dag D112 en dag D183).
Een lager getal duidt op verbetering.
|
Dag 112 en 183
|
|
Percentage responders met een gecombineerde slaap/waakrespons voor LQ-nTST (≥ 90 minuten) en UQ-dTSD (≤ 90 minuten)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De slaap/waak-respons is een meting van de gecombineerde verbetering van de slaapduur 's nachts en de slaapduur overdag.
Individuen met een verbetering van de nachtrust 's nachts en overdag, gedefinieerd als een toename van 90 minuten of meer in het onderste kwartiel van de subjectieve totale slaaptijd 's nachts (LQ-nTST) en een afname van 90 minuten of meer in het bovenste kwartiel van de dag totale slaapduur (UQ-dTSD) worden beschouwd als een responder.
|
6 maanden
|
|
Gemiddeld onderste kwartiel van nachten van totale slaaptijd 's nachts (LQ-nTST)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
LQ-nTST meet het verschil in gemiddelde nachtrust tijdens de slechtste 25% van de nachten van de patiënt (kortste totale nachtrust) tussen de gerandomiseerde fase (6 maanden) en de screeningsfase (~ 6 weken).
Het hogere getal geeft verbetering aan.
|
6 maanden
|
|
Gemiddeld bovenste kwartiel van subjectieve slaapduur overdag (UQ-dTSD)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
UQ-dTSD meet het verschil in gemiddelde slaap overdag gedurende de slechtste 25% van de dagen van de patiënt (langste totale slaap overdag) tussen de gerandomiseerde fase (6 maanden) en de screeningsfase (~ 6 weken).
Een lager getal duidt op verbetering.
|
6 maanden
|
|
Gemiddeld midden van slaap (MoST)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Midpoint of Sleep Timing (MoST) is de meting van het gemiddelde middelpunt van de slaaptijd ten opzichte van bedtijd.
De gemiddelde MoST-waarde zal naar 0 evolueren naarmate iemands slaap meer gefragmenteerd raakt.
Verbetering wordt gedefinieerd als een toename van het gemiddelde.
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (alleen open-label extensiefase)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bijwerkingen werden geregistreerd in de brondocumenten vanaf het moment van de handtekening van de patiënt met geïnformeerde toestemming tot het einde van de deelname van de patiënt aan het onderzoek.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt voor klinisch onderzoek die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling heeft.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een klinische respons: meesleuren van aMT6 en score van ≥ 2 op N24CRS
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klinische respons wordt gedefinieerd als de samenvallende demonstratie van entrainment (aMT6) en een score ≥ 2 op de Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) die LQ-nTST-, UQ-dTSD-, MoST- en CGI-C-beoordelingen omvat. Elke beoordeling wordt gescoord als een 1 of 0, afhankelijk van de vooraf gespecificeerde drempel (zie hieronder). LQ-nTST: >45 minuten toename in gemiddelde nachtelijke slaapduur; UQ-dTSD: >45 minuten afname van de gemiddelde slaapduur overdag; MoST: >30 minuten toename en een standaarddeviatie Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar tasimelteon 20 mg en die ook deelnamen aan de screeningsfase van onderzoek 3203 (maand 7 van de behandeling), werd de screening τ van onderzoek 3203 gebruikt als de patiënt niet entrained raakte in onderzoek 3201 maar wel tijdens de screening. fase van Studie 3203. |
6 maanden
|
|
Percentage patiënten met een klinische respons (score van ≥ 3 op N24CRS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) was een schaal met 4 items die LQ-nTST-, UQ-dTSD-, MoST- en CGI-C-beoordelingen omvat. Elke beoordeling wordt gescoord als een 1 of 0, afhankelijk van de vooraf gespecificeerde drempel (zie hieronder). LQ-nTST: >45 minuten toename in gemiddelde nachtelijke slaapduur; UQ-dTSD: >45 minuten afname van de gemiddelde slaapduur overdag; MoST: >30 minuten toename en een standaarddeviatie |
6 maanden
|
|
Percentage patiënten met een klinische respons (score van ≥ 2 op N24CRS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Non-24 Clinical Response Scale (N24CRS) was een schaal met 4 items die LQ-nTST-, UQ-dTSD-, MoST- en CGI-C-beoordelingen omvat. Elke beoordeling wordt gescoord als een 1 of 0, afhankelijk van de vooraf gespecificeerde drempel (zie hieronder). LQ-nTST: >45 minuten toename in gemiddelde nachtelijke slaapduur; UQ-dTSD: >45 minuten afname van de gemiddelde slaapduur overdag; MoST: >30 minuten toename en een standaarddeviatie |
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VP-VEC-162-3201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .