Efficacité et innocuité du tasimeltéon par rapport à un placebo chez des sujets totalement aveugles présentant un trouble veille-sommeil autre que sur 24 heures
Une étude multicentrique, randomisée, à double masque, contrôlée par placebo et parallèle pour étudier l'efficacité et l'innocuité de 20 mg de tasimelteon par rapport à un placebo chez des sujets totalement aveugles atteints de N24HSWD, suivie d'une phase OLE
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble veille-sommeil autre que sur 24 heures (N24HSWD) survient lorsque les individus, principalement ceux qui ne perçoivent pas la lumière, sont incapables de synchroniser leur stimulateur circadien endogène avec le cycle lumière-obscurité de 24 heures, et le moment de leur rythme circadien reflète plutôt le période intrinsèque de leur stimulateur circadien endogène. En conséquence, le rythme circadien de la propension veille-sommeil chez ces individus se déplace progressivement de plus en plus tard chaque jour si leur période circadienne est > 24 heures et plus tôt et plus tôt si < 24 heures. Ces personnes pourront bien dormir la nuit lorsque leur rythme de propension veille-sommeil sera approximativement aligné sur le cycle lumière-obscurité et social de 24 heures. Cependant, après un court laps de temps, le rythme de propension endogène veille-sommeil et le cycle lumière-obscurité de 24 heures se désynchroniseront l'un de l'autre, et ils pourront avoir des difficultés à s'endormir jusque tard dans la nuit. En plus des problèmes de sommeil à l'heure souhaitée, les sujets ressentent une somnolence diurne et des siestes diurnes.
Il s'agira d'une étude parallèle multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo. L'étude comporte deux phases : la phase de pré-randomisation suivie soit de la phase de randomisation, soit de l'extension en ouvert (OLE). La phase de pré-randomisation comprend une visite de dépistage où l'éligibilité initiale du sujet sera évaluée, un segment d'estimation de la période circadienne (τ) et un segment de transition en phase de longueur variable dans lequel les sujets attendront pour commencer le traitement jusqu'à ce que leur phase circadienne soit alignée avec leur heure de coucher cible. Les sujets qui répondent à tous les critères d'entrée pour l'étude entreront dans la phase de randomisation. Au cours de la phase de randomisation, les sujets seront invités à prendre soit 20 mg de tasimeltéon, soit un placebo environ 1 heure avant l'heure cible de leur coucher pendant 26 semaines, en double insu. Les sujets qui ont un τ supérieur à 24,0 et qui répondent à tous les critères d'entrée mais qui ne sont pas éligibles pour la phase de randomisation en raison de leur estimation de τ peuvent avoir la possibilité de participer à la phase OLE. Pendant la phase OLE, les sujets prendront 20 mg de tasimelteon en ouvert pendant 26 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Advanced Sleep Research GmbH
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Bochum, Allemagne, 44789
- Bergmannsheil University Hospital - Medical Clinic III
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Hannover, Allemagne, 30159
- Klinische-Forschung Hannover Mitte
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Marburg, Allemagne, 35043
- Universitaetsklinikum Glesen and Marburg gmbH/Schlaflabor - Sleep Lab University Marburg
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Munich, Allemagne, 80331
- Bonomed Studiezentrum
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Pulmonary Associates, PA
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- SDS Clinical Trials Inc.
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- VA Palo Alto Health Care System/PAIRE (San Fransisco Bay Area)
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- St. Johns Sleep Disorder Center - St. Johns Medical Plaza
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80239
- Radiant Research - Denver
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- PAB Clinical Research Inc.
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Miami, Florida, États-Unis, 33175
- Kendall South Medical Center, Inc.
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Ocean Sleep Disorders Center - Ormond Beach
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, États-Unis, 60007
- Suburban Lung Associates SC (Chicago Metropolitan Area)
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- The Center for Sleep and Wake Disorders (Washington, D.C. Metropolitan Area)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
- Michigan Head-Pain Neurological Institute
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
- St. Luke's Sleep Medicine and Research Center (St. Louis Metropolitan Area)
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Tri-State Sleep Disorders Center
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Dublin, Ohio, États-Unis, 43017
- Ohio Sleep Medicine Institute (Columbus Metropolitan Area)
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Oklahoma
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Oklahoma city, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Columbia Research Group Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19118
- Center for Sleep Medicine at Chestnut Hill Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15221
- Consolidated Clinical Trials
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29201
- SleepMed, Inc. - Columbia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77063
- Todd J. Swick, M.D., P.A.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé ;
- Aucune perception de la lumière par le propre rapport du sujet ;
Diagnostic de N24HSWD tel que déterminé par :
- Antécédents (au cours des 3 derniers mois) de troubles du sommeil la nuit difficulté à s'endormir ou à rester endormi), difficulté à se réveiller le matin ou somnolence diurne déterminée en répondant oui à au moins une question du questionnaire sur les plaintes relatives au sommeil et
- L'aMT6s urinaire démontre un retard progressif du temps d'acrophase de l'aMT6.
- Volonté et capable de se conformer aux exigences et restrictions de l'étude, y compris un engagement à une opportunité de sommeil fixe de 9 heures pendant l'étude ;
- Anglais courant;
Critère d'exclusion:
- Avoir un diagnostic probable d'un trouble du sommeil actuel autre que N24HSWD qui est la principale cause de la perturbation du sommeil sur la base du jugement médical de l'investigateur clinique ;
- Dysfonction cardiovasculaire, respiratoire, neurologique, hépatique, hématopoïétique, rénale, gastro-intestinale ou métabolique actuelle cliniquement significative, sauf si elle est actuellement contrôlée et stable ;
- Antécédents (au cours des 12 mois précédant le dépistage) de troubles psychiatriques, y compris le trouble dépressif majeur, le trouble d'anxiété généralisée, les troubles de l'axe II, le délire ou tout autre trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur clinique, affecterait la participation à l'étude ou le plein respect de procédures d'étude;
- Antécédents d'intolérance et/ou d'hypersensibilité à la mélatonine ou aux agonistes de la mélatonine ;
- Travail de nuit, rotation ou fractionné (période de travail, suivie d'une pause, puis retour au travail) travail posté dans le mois suivant la visite de dépistage ou prévoir de travailler ces postes pendant l'étude ;
- Impossible d'effectuer des appels au système IVR de l'étude pour rapporter les résultats du questionnaire ;
- Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant le dépistage ;
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre pour le système nerveux central, autres que la mélatonine, qui affectent le cycle veille-sommeil
- Utilisation de mélatonine ou d'agoniste de la mélatonine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: tasimeltéon
Gélules de tasimeltéon à 20 mg, PO par jour pendant 6 mois
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Gélules de tasimeltéon à 20 mg, PO par jour pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
Capsules placebo, PO tous les jours pendant 6 mois
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Capsules placebo, PO tous les jours pendant 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients entraînés évalués par l'aMT6 urinaire
Délai: 1 mois
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L'entraînement est une mesure de la synchronisation de l'horloge biologique principale avec la journée de 24 heures.
La période circadienne (τ) a été calculée à l'aide des aMT6 urinaires recueillies sur quatre périodes de 48 heures, recueillies à environ 1 semaine d'intervalle pendant 4 semaines distinctes, pendant le dépistage et le mois 1 de la phase de randomisation de l'essai.
L'entraînement a été défini comme ayant une valeur de τ après la ligne de base inférieure à 24,1 et un IC à 95 % qui comprenait 24,0.
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1 mois
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Proportion de patients ayant une réponse clinique : entraînement de l'aMT6 et score ≥ 3 au N24CRS
Délai: 6 mois
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La réponse clinique est définie comme la démonstration coïncidente de l'entraînement (aMT6) et un score ≥ 3 sur l'échelle de réponse clinique non-24 (N24CRS). Le N24CRS mesure l'amélioration des mesures veille-sommeil et du fonctionnement général (LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST et CGI-C). Chaque évaluation est notée 1 ou 0 en fonction du seuil prédéfini (voir ci-dessous). LQ-nTST : > 45 minutes d'augmentation de la durée moyenne du sommeil nocturne ; UQ-dTSD : > 45 minutes de diminution de la durée moyenne du sommeil diurne ; MoST : > 30 minutes d'augmentation et un écart type Pour les patients randomisés pour recevoir le tasimeltéon 20 mg et qui ont également participé à la phase de sélection de l'étude 3203 (mois 7 de traitement), le τ de sélection de l'étude 3203 a été utilisé si le patient n'a pas été entraîné dans l'étude 3201 mais l'a été pendant la sélection. phase de l'étude 3203. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients entraînés évalués par le cortisol urinaire
Délai: 1 mois
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L'entraînement est une mesure de la synchronisation de l'horloge biologique principale avec la journée de 24 heures.
La période circadienne (τ) a été calculée à l'aide du cortisol urinaire recueilli sur quatre périodes de 48 heures, à environ 1 semaine d'intervalle pendant 4 semaines distinctes, pendant le dépistage et le mois 1 de la phase de randomisation de l'essai.
L'entraînement a été défini comme ayant une valeur de τ après la ligne de base inférieure à 24,1 et un IC à 95 % qui comprenait 24,0.
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1 mois
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Impression globale clinique moyenne de changement (CGI-C)
Délai: Jour 112 et 183
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Les scores CGI-C vont de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement moins bon).
Le score moyen post-randomisation a été obtenu pour chaque patient en faisant la moyenne des 2 dernières évaluations programmées (Jour J112 et Jour J183).
Un nombre inférieur indique une amélioration.
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Jour 112 et 183
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Proportion de répondeurs avec une réponse combinée veille/sommeil pour LQ-nTST (≥ 90 minutes) et UQ-dTSD (≤ 90 minutes)
Délai: 6 mois
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La réponse veille/sommeil représente la mesure de l'amélioration combinée de la durée du sommeil nocturne et de la durée du sommeil diurne.
Les personnes qui ont une amélioration du sommeil nocturne et du sommeil diurne, définie comme une augmentation de 90 minutes ou plus dans le quartile inférieur du temps de sommeil nocturne total subjectif (LQ-nTST) et une diminution de 90 minutes ou plus dans le quartile supérieur du temps de sommeil diurne la durée totale du sommeil (UQ-dTSD) sont considérés comme répondeurs.
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6 mois
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Quartile inférieur moyen des nuits de temps de sommeil total nocturne (LQ-nTST)
Délai: 6 mois
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Le LQ-nTST mesure la différence de sommeil nocturne moyen pendant les pires 25 % des nuits du patient (sommeil nocturne total le plus court) entre la phase randomisée (6 mois) et la phase de dépistage (~ 6 semaines).
Le nombre le plus élevé indique une amélioration.
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6 mois
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Quartile supérieur moyen des jours de durée subjective du sommeil diurne (UQ-dTSD)
Délai: 6 mois
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L'UQ-dTSD mesure la différence de sommeil diurne moyen pendant les pires 25 % des jours du patient (sommeil diurne total le plus long) entre la phase randomisée (6 mois) et la phase de dépistage (~ 6 semaines).
Un nombre inférieur indique une amélioration.
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6 mois
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Point médian moyen du sommeil (MoST)
Délai: 6 mois
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Le point médian du temps de sommeil (MoST) est la mesure du point médian moyen du temps de sommeil par rapport à l'heure du coucher.
La valeur MoST moyenne tendra vers 0 à mesure que le sommeil d'un individu devient plus fragmenté.
L'amélioration est définie comme une augmentation de la moyenne.
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6 mois
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Nombre de patients présentant un événement indésirable lié au traitement (phase d'extension ouverte uniquement)
Délai: 6 mois
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Les événements indésirables ont été enregistrés dans les documents sources depuis la signature du consentement éclairé du patient jusqu'à la fin de la participation du patient à l'étude.
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un patient en investigation clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients ayant une réponse clinique : entraînement de l'aMT6 et score ≥ 2 au N24CRS
Délai: 6 mois
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La réponse clinique est définie comme la démonstration coïncidente de l'entraînement (aMT6) et un score ≥ 2 sur l'échelle de réponse clinique non-24 (N24CRS) qui comprend les évaluations LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST et CGI-C. Chaque évaluation est notée 1 ou 0 en fonction du seuil prédéfini (voir ci-dessous). LQ-nTST : > 45 minutes d'augmentation de la durée moyenne du sommeil nocturne ; UQ-dTSD : > 45 minutes de diminution de la durée moyenne du sommeil diurne ; MoST : > 30 minutes d'augmentation et un écart type Pour les patients randomisés pour recevoir le tasimeltéon 20 mg et qui ont également participé à la phase de sélection de l'étude 3203 (mois 7 de traitement), le τ de sélection de l'étude 3203 a été utilisé si le patient n'a pas été entraîné dans l'étude 3201 mais l'a été pendant la sélection. phase de l'étude 3203. |
6 mois
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Proportion de patients avec une réponse clinique (score ≥ 3 sur N24CRS)
Délai: 6 mois
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L'échelle de réponse clinique non-24 (N24CRS) était une échelle à 4 éléments qui comprend les évaluations LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST et CGI-C. Chaque évaluation est notée 1 ou 0 en fonction du seuil prédéfini (voir ci-dessous). LQ-nTST : > 45 minutes d'augmentation de la durée moyenne du sommeil nocturne ; UQ-dTSD : > 45 minutes de diminution de la durée moyenne du sommeil diurne ; MoST : > 30 minutes d'augmentation et un écart type |
6 mois
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Proportion de patients avec une réponse clinique (score ≥ 2 sur N24CRS)
Délai: 6 mois
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L'échelle de réponse clinique non-24 (N24CRS) était une échelle à 4 éléments qui comprend les évaluations LQ-nTST, UQ-dTSD, MoST et CGI-C. Chaque évaluation est notée 1 ou 0 en fonction du seuil prédéfini (voir ci-dessous). LQ-nTST : > 45 minutes d'augmentation de la durée moyenne du sommeil nocturne ; UQ-dTSD : > 45 minutes de diminution de la durée moyenne du sommeil diurne ; MoST : > 30 minutes d'augmentation et un écart type |
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
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Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VP-VEC-162-3201
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