131-I-MIBG 治疗难治性神经母细胞瘤，扩展访问协议

131I-MIBG 是实验性的，但已在美国 100 多名儿童中单独用于治疗复发性神经母细胞瘤。 最近一项在患有复发性神经母细胞瘤或转移性嗜铬细胞瘤/神经节瘤的儿童和成人中使用增加剂量的 131I-MIBG 的研究表明，其中一些患者具有抗癌作用。 这种治疗的主要副作用是骨髓中正常造血细胞（称为干细胞）数量减少，但 12 mCi/kg 的剂量不会对少数骨髓造成永久性损伤患者。

需要进行某些测试或程序来确认受试者是否有资格接受这种治疗。 这些包括实验室工作、身体检查和 MIBG 扫描。 当有临床指征时，将进行 CT 扫描、MRI、骨扫描、骨髓抽吸和活组织检查以及尿液检查，以评估您的疾病状况。 您的医生将确定需要进行哪些检查。

在开始研究治疗之前，受试者需要在静脉中放置一根静脉导管（管）。 现有的中心静脉导管可用于给药。

由于受试者的尿液具有放射性，因此可以插入导尿管以确保排出具有放射性的尿液。 导管将在治疗后 3-5 天移除。 插入导管的过程通常会给予全身麻醉或镇静。

受试者将在 CHOP 儿科肿瘤科专门准备的房间内接受治疗。 入院后，护理人员将指导护理人员在 MIBG 输注后对受试者进行护理。 由于护理人员在治疗过程中经常暴露在辐射下，受试者周围的辐射水平很高，因此护士的接触将仅限于复杂的医疗护理，以便在紧急情况下可以为受试者提供服务。 在住院期间，成年家庭成员应始终在场：

• 协助卫生
• 给予口服药物
• 提供和空便盆
• 协助用餐
• 更换尿布（如果使用）
• 如果弄脏，请更换衣服和床单
• 娱乐或分散因隔离或程序而变得心烦意乱或焦躁不安的个人。
• 记录剂量计读数。

隔离：在 2-5 天的时间里，受试者将被安置在一个带床的单人房间内，周围有铅屏蔽，以防止访客和医院工作人员暴露于放射性物质。 家庭成员可以进入房间，但必须佩戴辐射徽章以测量暴露量。 一个家庭成员可以睡在房间里，但不允许任何人躲在盾牌后面或与孩子一起睡在床上。

受试者将通过中心静脉导管接受液体。 液体将在 131I-MIBG 治疗开始前至少 4 小时开始，并持续至少 72 小时。

受试者将口服碘化钾药物，以防止 131I-MIBG 中含有的放射性碘对甲状腺造成损害。 这种药物将在治疗当天服用，并将持续总共 6 周。

131I-MIBG 将在 1-2 小时内通过静脉导管给药。

服药期间，会经常检查受试者的血压和心率。

在治疗前后，受试者将定期进行血液常规检查，以检查他/她的血细胞计数、激素、肝肾功能。 在治疗的前 1-6 周和治疗后的 6 周内，将经常检查血液。 在最初的 6 周内，每次将抽取大约 1 茶匙的血液来执行上述测试。

将进行 MIBG 扫描以查看治疗后药物在体内集中的位置。 不需要注射放射性标记物，这通常在出院当天完成。 除了不需要 MIBG 注射外，它与治疗前 MIBG 扫描相同，并且通常更短（15-30 分钟）。

治疗后六到八周，将进行 MIBG 和其他扫描，以评估肿瘤对治疗的反应。

如果受试者的肿瘤在每次治疗后 6-7 周有反应或稳定，他们可能有资格接受第二个和第三个疗程，只要他们的白细胞计数从治疗中恢复并且患者在需要时有可用的干细胞. 如果给予另一种 MIBG 治疗，它将采用与第一次治疗相同的剂量，除非出于安全原因（基于第一次输注的毒性信息）被认为有必要减少剂量。

如果治疗后受试者的血细胞计数下降，可能需要用非格司亭（G-CSF）或 Neulasta 治疗。 G-CSF/neulasta 是一种有助于增加白细胞的药物。 这是通过皮下（皮下）注射（如注射胰岛素）进行的。 GCSF 每天给药一次，Neulasta 每 14 天给药一次，而不是 GCSF。 Neulasta 的作用类似于 GCSF，有助于增加白细胞计数，但在您孩子体内的持续时间更长。 如果中性粒细胞绝对计数 (ANC)（一种衡量抗感染细胞的指标）低于 500，则该药物将开始使用，并持续至恢复（通常高于 5000）。

伏立诺他可由 PI 和治疗医师酌情作为临床程序给予。 无论是否参与研究，这都将用于临床目的。 在最近完成的 NANT 研究中，患者将接受 180 mg/m2/剂量（最大剂量 400 mg），在第 -1 至 +12 天每天一次通过口服、NG 或 G 管（14 次总剂量）。 Vorinostat 将连续给药 14 天。 伏立诺他应与食物一起服用或在饭后 30 分钟内服用。 剂量应尽可能在早上服用。 在治疗的第 1 天，应在 131I-MIBG 输注开始前 1 小时服用伏立诺他。