131-I-MIBG-terapi för refraktär neuroblastom, utökat åtkomstprotokoll

131I-MIBG är experimentell, men har använts i mer än 100 barn i USA för sig för att behandla återfall av neuroblastom. En nyligen genomförd studie med ökande doser av 131I-MIBG hos både barn och vuxna med recidiverande neuroblastom eller metastaserande feokromocytom/gangliom visade anticancereffekter hos några av dessa patienter. Den huvudsakliga bieffekten av denna behandling var en minskning av antalet normala blodbildande celler (kallade stamceller) i benmärgen, men en dos på 12 mCi/kg orsakade inte permanent skada på benmärgen i ett litet antal av patienterna.

Det finns vissa tester eller procedurer som kommer att behöva göras för att bekräfta att patienten är berättigad till denna terapi. Dessa inkluderar labbarbete, fysisk undersökning och MIBG-skanning. En datortomografi, en MRT, en benskanning, benmärgsaspiration och biopsi och urintester kommer att göras för att utvärdera din sjukdomsstatus när det är kliniskt indicerat. Din läkare kommer att avgöra vilka tester som krävs.

Försökspersonerna måste ha en intravenös kateter (slang) placerad i en ven innan studiebehandlingen påbörjas. En befintlig central venkateter kan användas för att administrera läkemedlet.

Eftersom försökspersoners urin kommer att vara radioaktiv, kan en urinkateter sättas in för att säkerställa dränering av urinen, som kommer att vara radioaktiv. Katetern tas bort 3-5 dagar efter behandlingen. Generell anestesi eller sedering ges vanligtvis för proceduren för att föra in katetern.

Försökspersonerna kommer att behandlas i ett speciellt förberett rum på CHOP Pediatric Oncology Unit. Vid intagningen kommer vårdpersonalen att instruera vårdgivare om vård av patienten efter MIBG-infusionen. På grund av vårdpersonalens frekventa exponering för strålning och den höga strålningsnivån som omger patienten under terapin, kommer sjuksköterskornas kontakt att begränsas till komplex medicinsk vård, så att de är tillgängliga för försökspersoner vid akuta händelser. Vuxna familjemedlemmar förväntas vara närvarande hela tiden under sjukhusvistelsen för att:

• Hjälpa till med hygien
• Ge orala mediciner
• Erbjudande och töm sängpannor
• Hjälpa till med måltider
• Byt blöjor (om det används)
• Byt kläder och sängkläder om de är smutsiga
• Roa eller distrahera individer som blir upprörda eller rastlösa på grund av isoleringen eller procedurerna.
• Registrera Dosimeteravläsningar.

Isolering: Under 2-5 dagar kommer försökspersoner att placeras i ett enkelrum med en säng omgiven av blyskydd för att förhindra att besökare och sjukhuspersonal exponeras för radioaktivitet. Familjemedlemmar får besöka rummet, men måste bära ett strålmärke för att mäta exponeringen. En enda familjemedlem kan sova i rummet, men ingen får gå bakom sköldarna eller sova i sängen med barnet.

Försökspersonerna kommer att få vätska genom den centrala venkatetern. Vätskorna kommer att börja minst fyra timmar före och fortsätta minst 72 timmar efter att 131I-MIBG-behandlingen börjar.

Försökspersoner kommer att ta ett läkemedel genom munnen, kaliumjodid, för att förhindra sköldkörtelskador från det radioaktiva jodet som finns i 131I-MIBG. Denna medicin kommer att tas på behandlingsdagen och kommer att fortsätta i totalt 6 veckor.

131I-MIBG kommer att ges genom en intravenös kateter under 1-2 timmar.

Under administreringen av läkemedlet kommer patientens blodtryck och hjärtfrekvens att kontrolleras ofta.

Före och med jämna mellanrum efter behandlingen kommer försökspersonerna att ta rutinmässiga blodprov för att kontrollera hans/hennes blodvärden, hormon-, lever- och njurfunktioner. Blod kommer att kontrolleras ofta under de första 1-6 veckorna och 6 veckor efter behandlingen. Ungefär 1 tesked blod kommer att tas ut varje gång under de första 6 veckorna för att utföra testerna ovan.

En MIBG-skanning kommer att utföras för att se var läkemedlet koncentreras i kroppen efter behandlingen. Ingen injektion av en radioaktiv markör kommer att krävas och detta görs vanligtvis på dagen för utsläpp. Den är identisk med MIBG-skanningen före behandlingen förutom att den inte behöver MIBG-injektion och den är vanligtvis kortare (15-30 minuter).

Sex till åtta veckor efter behandlingen kommer en MIBG och andra skanningar att göras för att utvärdera tumörens svar på behandlingen.

Om patientens tumör svarar eller är stabil 6-7 veckor efter varje behandling, kan de vara berättigade till en andra och tredje behandlingskur, så länge som deras vita blodvärden har återhämtat sig från behandlingen och patienten har stamceller tillgängliga vid behov . Om ytterligare en MIBG-behandling ges kommer den att vara i samma dos som den första behandlingen, såvida det inte anses vara nödvändigt av säkerhetsskäl (baserat på toxicitetsinformation från första infusionen) att minska dosen.

Om patientens blodvärden minskar efter behandlingen kan behandling med Filgrastim (G-CSF) eller Neulasta behövas. G-CSF/neulasta är ett läkemedel som hjälper till att öka antalet vita blodkroppar. Detta ges genom en subkutan (under huden) injektion (som en insulinspruta). GCSF ges dagligen och Neulasta ges var 14:e dag istället för GCSF. Neulasta fungerar som GCSF för att hjälpa till att öka antalet vita blodkroppar men varar längre i ditt barns kropp. Detta läkemedel kommer att börja om det absoluta antalet neutrofiler (ANC), ett mått på de infektionsbekämpande cellerna, går under 500 och fortsätter tills det återhämtar sig, vanligtvis över 5000.

Vorinostat kan ges efter PI:s och den behandlande läkarens gottfinnande som ett kliniskt ingrepp. Detta kommer att administreras i kliniska syften, oavsett studiedeltagande. Patienterna kommer att få 180 mg/m2/dos (maximal dos 400 mg) som i den nyligen avslutade NANT-studien en gång dagligen via munnen, NG eller G-rör på dagarna -1 till +12 (14 totala doser). Vorinostat kommer att ges i 14 dagar kontinuerligt. Vorinostat ska tas med mat eller inom 30 minuter efter en måltid. Dosen ska tas på morgonen när så är möjligt. På dag 1 av behandlingen ska vorinostat tas 1 timme innan 131I-MIBG-infusionen påbörjas.