131-I-MIBG terapie pro refrakterní neuroblastom, protokol Expanded Access

131I-MIBG je experimentální, ale byl použit u více než 100 dětí ve Spojených státech samotných k léčbě relapsu neuroblastomu. Nedávná studie používající zvyšující se dávky 131I-MIBG u dětí i dospělých s relabujícím neuroblastomem nebo metastatickým feochromocytomem/gangliomem prokázala u některých z těchto pacientů protirakovinné účinky. Hlavním vedlejším účinkem této léčby bylo snížení počtu normálních krvetvorných buněk (tzv. kmenových buněk) v kostní dřeni, ale dávka 12 mCi/kg nezpůsobila v malém počtu trvalé poškození kostní dřeně pacientů.

Existují určité testy nebo postupy, které bude nutné provést, aby se potvrdilo, že subjekt je způsobilý pro tuto terapii. Patří mezi ně laboratorní práce, fyzikální vyšetření a skenování MIBG. Když je to klinicky indikováno, bude provedeno CT vyšetření, MRI, kostní sken, aspirát kostní dřeně a biopsie a testy moči, aby se vyhodnotil stav vašeho onemocnění. Váš lékař určí, které testy jsou nutné.

Subjekty budou muset mít zaveden intravenózní katétr (trubici) do žíly před zahájením studijní léčby. K podávání léku lze použít stávající centrální žilní katétr.

Protože moč subjektů bude radioaktivní, může být zaveden močový katétr k zajištění odtoku moči, která bude radioaktivní. Katétr bude odstraněn 3-5 dní po ošetření. Při zavádění katétru se obvykle podává celková anestezie nebo sedace.

Pacienti budou léčeni ve speciálně připravené místnosti na oddělení dětské onkologie CHOP. Ošetřující personál při příjmu poučí ošetřující osoby o péči o subjekt po infuzi MIBG. Vzhledem k časté expozici ošetřujícího personálu záření a vysoké úrovni záření obklopujícího pacienta během terapie bude kontakt sester omezen na komplexní lékařskou péči, aby byly pro subjekty k dispozici v případě nouze. Od dospělých členů rodiny se očekává, že budou přítomni po celou dobu hospitalizace, aby:

• Pomozte s hygienou
• Podávejte perorální léky
• Nabídka a prázdné podložní mísy
• Pomoc s jídlem
• Vyměňte plenky (pokud jsou používány)
• V případě znečištění vyměňte oblečení a ložní prádlo
• Pobavit nebo rozptýlit jednotlivce, kteří jsou rozrušení nebo neklidní kvůli izolaci nebo procedurám.
• Zaznamenejte hodnoty dozimetru.

Izolace: Po dobu 2-5 dnů budou subjekty umístěny v jediné místnosti s postelí obklopenou olověným stíněním, aby se zabránilo vystavení návštěvníků a nemocničního personálu radioaktivitě. Rodinní příslušníci mohou pokoj navštěvovat, ale k měření expozice musí nosit radiační odznak. V pokoji může spát jeden člen rodiny, ale nikdo nesmí jít za štíty nebo spát s dítětem v posteli.

Subjekty budou dostávat tekutiny centrálním žilním katetrem. Tekutiny začnou nejméně čtyři hodiny před a pokračovat nejméně 72 hodin po zahájení léčby 131I-MIBG.

Subjekty budou užívat lék perorálně, jodid draselný, aby se zabránilo poškození štítné žlázy radioaktivním jódem obsaženým v 131I-MIBG. Tento lék bude užíván v den léčby a bude pokračovat celkem 6 týdnů.

131I-MIBG bude podáván intravenózním katetrem po dobu 1-2 hodin.

Během podávání léku bude pacientovi často kontrolován krevní tlak a srdeční frekvence.

Před léčbou a v pravidelných intervalech po léčbě budou subjekty podstupovat rutinní krevní testy, aby se zkontroloval jejich krevní obraz, hormony, funkce jater a ledvin. Prvních 1-6 týdnů a 6 týdnů po léčbě bude krev pravidelně kontrolována. Přibližně 1 čajová lžička krve bude odebrána pokaždé během prvních 6 týdnů k provedení výše uvedených testů.

Bude provedeno skenování MIBG, aby se zjistilo, kde se lék koncentruje v těle po léčbě. Nebude vyžadována žádná injekce radioaktivního markeru a to se obvykle provádí v den propuštění. Je identický s MIBG skenem před léčbou kromě toho, že nepotřebuje injekci MIBG a je obvykle kratší (15-30 minut).

Šest až osm týdnů po léčbě se provede MIBG a další skeny, aby se vyhodnotila odpověď nádoru na léčbu.

Pokud nádor subjektu reaguje nebo je stabilní 6-7 týdnů po každé léčbě, může být vhodný pro druhý a třetí cyklus léčby, pokud se počet bílých krvinek po léčbě obnoví a pacient má v případě potřeby k dispozici kmenové buňky. . Pokud se podá další léčba MIBG, bude se podávat ve stejné dávce jako při první léčbě, pokud se z bezpečnostních důvodů (na základě informací o toxicitě z první infuze) nepovažuje za nutné dávku snížit.

Pokud se krevní obraz subjektu po léčbě sníží, může být nutná léčba Filgrastimem (G-CSF) nebo Neulasta. G-CSF/neulasta je lék, který pomáhá zvyšovat počet bílých krvinek. To se podává subkutánní (podkožní) injekcí (jako injekce inzulínu). GCSF se podává denně a Neulasta se podává každých 14 dní místo GCSF. Neulasta funguje jako GCSF a pomáhá zvýšit počet bílých krvinek, ale v těle vašeho dítěte vydrží déle. Tento lék bude zahájen, pokud absolutní počet neutrofilů (ANC), míra buněk bojujících proti infekci, klesne pod 500 a bude pokračovat až do zotavení, obvykle nad 5000.

Vorinostat může být podáván podle uvážení PI a ošetřujícího lékaře jako klinický postup. To bude podáváno pro klinické účely bez ohledu na účast ve studii. Pacienti dostanou 180 mg/m2/dávku (maximální dávka 400 mg) jako v nedávno dokončené studii NANT jednou denně ústy, NG nebo G-tubou ve dnech -1 až +12 (celkem 14 dávek). Vorinostat bude podáván nepřetržitě po dobu 14 dnů. Vorinostat by se měl užívat s jídlem nebo do 30 minut po jídle. Dávka by měla být užívána ráno, kdykoli je to možné. V den 1 léčby by měl být vorinostat podán 1 hodinu před zahájením infuze 131I-MIBG.