131-I-MIBG terapi for refraktær neuroblastom, udvidet adgangsprotokol

131I-MIBG er eksperimentel, men er blevet brugt i mere end 100 børn i USA alene til behandling af recidiverende neuroblastom. En nylig undersøgelse med stigende doser af 131I-MIBG hos både børn og voksne med recidiverende neuroblastom eller metastatisk fæokromocytom/gangliom viste anti-cancer effekter hos nogle af disse patienter. Den vigtigste bivirkning af denne behandling var et fald i antallet af normale bloddannende celler (kaldet stamceller) i knoglemarven, men en dosis på 12 mCi/kg forårsagede ikke permanent skade på knoglemarven i et lille antal af patienter.

Der er visse tests eller procedurer, der skal udføres for at bekræfte, at forsøgspersonen er berettiget til denne terapi. Disse omfatter laboratoriearbejde, fysisk undersøgelse og MIBG-scanning. En CT-scanning, en MR-scanning, en knoglescanning, knoglemarvsaspirat og biopsi- og urinprøver vil blive udført for at evaluere din sygdomsstatus, når det er klinisk indiceret. Din læge vil afgøre, hvilke test der er påkrævet.

Forsøgspersonerne skal have et intravenøst ​​kateter (rør) placeret i en vene, før studiebehandlingen påbegyndes. Et eksisterende centralt venekateter kan bruges til at administrere medicinen.

Fordi forsøgspersoners urin vil være radioaktiv, kan der indsættes et urinkateter for at sikre dræning af urinen, som vil være radioaktiv. Kateteret fjernes 3-5 dage efter behandlingen. Generel anæstesi eller sedation gives typisk til proceduren for indsættelse af kateteret.

Forsøgspersoner vil blive behandlet i et specielt forberedt rum i CHOP Pædiatrisk Onkologisk Afdeling. Ved indlæggelsen vil plejepersonalet instruere plejepersonalet i plejen af ​​forsøgspersonen efter MIBG-infusionen. På grund af plejepersonalets hyppige udsættelse for stråling og det høje strålingsniveau, der omgiver forsøgspersonen under terapien, vil sygeplejerskernes kontakt være begrænset til kompleks lægehjælp, så de er tilgængelige for forsøgspersoner i nødstilfælde. Voksne familiemedlemmer forventes at være til stede hele tiden under indlæggelsen for at:

• Hjælpe med hygiejne
• Giv oral medicin
• Tilbud og tøm sengepander
• Hjælpe med måltider
• Skift ble (hvis brugt)
• Skift tøj og sengetøj, hvis det er snavset
• Underholde eller distrahere personer, der bliver urolige eller rastløse på grund af isolationen eller procedurerne.
• Registrer Dosimeter-aflæsninger.

Isolering: I 2-5 dage vil forsøgspersoner blive placeret i et enkelt rum med en seng omgivet af blyafskærmning for at forhindre, at besøgende og hospitalspersonale udsættes for radioaktivitet. Familiemedlemmer kan besøge lokalet, men skal bære et stråleskilt for at måle eksponeringen. Et enkelt familiemedlem kan sove på værelset, men ingen må gå bag skjoldene eller sove i sengen med barnet.

Forsøgspersoner vil modtage væske gennem det centrale venekateter. Væskerne begynder mindst fire timer før og fortsætter mindst 72 timer efter 131I-MIBG-behandlingen begynder.

Forsøgspersoner vil tage en medicin gennem munden, kaliumiodid, for at forhindre skjoldbruskkirtelskader fra det radioaktive jod, der er indeholdt i 131I-MIBG. Denne medicin vil blive taget på behandlingsdagen og vil fortsætte i i alt 6 uger.

131I-MIBG vil blive givet gennem et intravenøst ​​kateter over 1-2 timer.

Under administrationen af ​​lægemidlet vil forsøgspersonens blodtryk og hjertefrekvens blive kontrolleret ofte.

Før og med jævne mellemrum efter behandlingen vil forsøgspersonerne have rutinemæssige blodprøver for at kontrollere hans/hendes blodtal, hormon-, lever- og nyrefunktioner. Blodet vil blive tjekket hyppigt de første 1-6 uger og 6 uger efter behandlingen. Der vil blive tappet ca. 1 tsk blod hver gang i løbet af de første 6 uger for at udføre de ovennævnte tests.

En MIBG-scanning vil blive udført for at se, hvor lægemidlet koncentreres i kroppen efter behandlingen. Der kræves ingen indsprøjtning af en radioaktiv markør, og dette gøres normalt på udledningsdagen. Den er identisk med MIBG-scanningen før behandling, bortset fra at den ikke behøver MIBG-injektion, og den er normalt kortere (15-30 minutter).

Seks til otte uger efter behandlingen vil der blive udført en MIBG og andre scanninger for at evaluere tumorens respons på behandlingen.

Hvis forsøgspersonens tumor reagerer eller er stabil 6-7 uger efter hver behandling, kan de være berettiget til et andet og tredje behandlingsforløb, så længe deres hvide blodtal er kommet sig efter behandlingen, og patienten har stamceller til rådighed, hvis det er nødvendigt . Hvis der gives en anden MIBG-behandling, vil den være i samme dosis som den første behandling, medmindre det af sikkerhedsmæssige årsager menes at være nødvendigt (baseret på toksicitetsinformation fra første infusion) at reducere dosis.

Hvis forsøgspersonens blodtal falder efter behandlingen, kan behandling med Filgrastim (G-CSF) eller Neulasta være nødvendig. G-CSF/neulasta er et lægemiddel, der hjælper med at øge antallet af hvide blodlegemer. Dette gives ved en subkutan (under huden) injektion (som et insulinsprøjte). GCSF gives dagligt, og Neulasta gives hver 14. dag i stedet for GCSF. Neulasta virker ligesom GCSF for at hjælpe med at øge antallet af hvide blod, men holder længere i dit barns krop. Denne medicin vil starte, hvis det absolutte neutrofiltal (ANC), et mål for de infektionsbekæmpende celler, går under 500 og vil fortsætte indtil genopretning, generelt over 5000.

Vorinostat kan gives efter PI'ens og den behandlende læges skøn som en klinisk procedure. Dette vil blive administreret til kliniske formål, uanset undersøgelsesdeltagelse. Patienterne vil modtage 180 mg/m2/dosis (maksimal dosis 400 mg) som i det nyligt afsluttede NANT-studie én gang dagligt gennem munden, NG eller G-rør på dag -1 til +12 (14 totale doser). Vorinostat vil blive givet i 14 dage uafbrudt. Vorinostat bør tages sammen med mad eller inden for 30 minutter efter et måltid. Dosis bør tages om morgenen, når det er muligt. På dag 1 af behandlingen skal vorinostat tages 1 time før starten af ​​131I-MIBG-infusionen.