131-I-MIBG Терапия рефрактерной нейробластомы, протокол расширенного доступа

131I-MIBG является экспериментальным, но он сам по себе использовался более чем у 100 детей в Соединенных Штатах для лечения рецидива нейробластомы. Недавнее исследование с использованием возрастающих доз 131I-MIBG у детей и взрослых с рецидивом нейробластомы или метастатической феохромоцитомой/ганглиомой показало противораковое действие у некоторых из этих пациентов. Основным побочным эффектом этого лечения было уменьшение количества нормальных кроветворных клеток (называемых стволовыми клетками) в костном мозге, но доза 12 мКи/кг не вызывала необратимого повреждения костного мозга в небольшом количестве. пациентов.

Существуют определенные тесты или процедуры, которые необходимо будет выполнить, чтобы подтвердить, что субъект подходит для этой терапии. К ним относятся лабораторная работа, медицинский осмотр и сканирование MIBG. КТ, МРТ, сканирование костей, аспирация костного мозга и биопсия, а также анализы мочи будут проводиться для оценки состояния вашего заболевания при наличии клинических показаний. Ваш врач определит, какие анализы необходимы.

Перед началом исследуемого лечения субъектам необходимо будет установить внутривенный катетер (трубку) в вену. Для введения лекарства можно использовать существующий центральный венозный катетер.

Поскольку моча субъекта будет радиоактивной, может быть вставлен мочевой катетер, чтобы обеспечить дренаж мочи, которая будет радиоактивной. Катетер удаляют через 3-5 дней после лечения. Общая анестезия или седация обычно назначаются для процедуры введения катетера.

Субъекты будут лечиться в специально подготовленной палате в отделении детской онкологии CHOP. При поступлении медицинский персонал проинструктирует лиц, осуществляющих уход, по уходу за субъектом после инфузии MIBG. Из-за частого облучения медперсонала и высокого уровня радиации вокруг субъекта во время терапии контакт медсестер будет ограничен комплексной медицинской помощью, чтобы они были доступны для субъектов в случае возникновения чрезвычайной ситуации. Ожидается, что взрослые члены семьи будут постоянно присутствовать во время госпитализации, чтобы:

• Помочь с гигиеной
• Дайте пероральные лекарства
• Предложение и пустые сосуды
• Помочь с едой
• Смена подгузников (если они использовались)
• Смена одежды и постельного белья в случае загрязнения
• Развлекать или отвлекать людей, которые расстроены или беспокойны из-за изоляции или процедур.
• Запишите показания дозиметра.

Изоляция: на 2-5 дней субъекты будут помещены в отдельную палату с кроватью, окруженной свинцовым экраном, чтобы предотвратить облучение посетителей и персонала больницы. Члены семьи могут посещать комнату, но должны носить значок радиации для измерения воздействия. Один член семьи может спать в комнате, но никому не разрешается заходить за щиты или спать в кровати с ребенком.

Субъекты будут получать жидкости через центральный венозный катетер. Жидкости начинают по крайней мере за четыре часа до и продолжают по крайней мере 72 часа после начала лечения 131I-MIBG.

Субъекты будут принимать перорально лекарство йодид калия, чтобы предотвратить повреждение щитовидной железы радиоактивным йодом, содержащимся в 131I-MIBG. Это лекарство будет принято в день лечения и будет продолжаться в общей сложности 6 недель.

131I-MIBG будет вводиться через внутривенный катетер в течение 1-2 часов.

Во время введения препарата у субъекта часто проверяют кровяное давление и частоту сердечных сокращений.

До и через регулярные промежутки времени после лечения субъекты будут сдавать обычные анализы крови, чтобы проверить его / ее анализы крови, гормоны, функции печени и почек. Кровь будет часто проверяться в течение первых 1-6 недель и 6 недель после лечения. Приблизительно 1 чайная ложка крови будет браться каждый раз в течение первых 6 недель для выполнения перечисленных выше анализов.

Будет выполнено сканирование MIBG, чтобы увидеть, где лекарство концентрируется в организме после лечения. Инъекция радиоактивного маркера не требуется, и это обычно делается в день выписки. Оно идентично сканированию MIBG перед терапией, за исключением того, что не требует инъекции MIBG, и обычно оно короче (15–30 минут).

Через шесть-восемь недель после лечения будет проведено MIBG и другие виды сканирования, чтобы оценить реакцию опухоли на лечение.

Если опухоль субъекта реагирует или стабилизируется через 6-7 недель после каждого лечения, он может иметь право на второй и третий курс лечения, если показатели лейкоцитов восстановились после лечения и у пациента есть стволовые клетки, доступные при необходимости. . Если проводится еще одно лечение MIBG, оно будет в той же дозе, что и первое лечение, если только не будет сочтено необходимым по соображениям безопасности (на основании информации о токсичности после первой инфузии) уменьшить дозу.

Если показатели крови субъекта снижаются после терапии, может потребоваться лечение Филграстимом (Г-КСФ) или Неуластой. G-CSF/neulasta — это лекарство, которое помогает увеличить количество лейкоцитов. Это дается подкожной (под кожу) инъекцией (как инъекция инсулина). GCSF вводят ежедневно, а Neulasta вводят каждые 14 дней вместо GCSF. Neulasta работает как GCSF, помогая увеличить количество лейкоцитов, но дольше сохраняется в организме вашего ребенка. Это лекарство будет начато, если абсолютное количество нейтрофилов (ANC), показатель клеток, борющихся с инфекцией, опустится ниже 500 и будет продолжаться до выздоровления, обычно выше 5000.

Вориностат может быть назначен по усмотрению ИП и лечащего врача в качестве клинической процедуры. Это будет осуществляться в клинических целях, независимо от участия в исследовании. Пациенты будут получать 180 мг/м2/доза (максимальная доза 400 мг), как и в недавно завершенном исследовании NANT, один раз в день перорально, через назогастральный зонд или через желудочно-кишечный тракт в дни от -1 до +12 (всего 14 доз). Вориностат вводят непрерывно в течение 14 дней. Вориностат следует принимать во время еды или в течение 30 минут после еды. По возможности дозу следует принимать утром. В 1-й день терапии вориностат следует принять за 1 час до начала инфузии 131I-MIBG.