131-I-MIBG-terapi for refraktært nevroblastom, utvidet tilgangsprotokoll

131I-MIBG er eksperimentell, men har blitt brukt i mer enn 100 barn i USA alene for å behandle residiverende nevroblastom. En fersk studie med økende doser av 131I-MIBG hos både barn og voksne med residiverende nevroblastom eller metastatisk feokromocytom/gangliom viste anti-krefteffekter hos noen av disse pasientene. Hovedbivirkningen av denne behandlingen var en reduksjon i antall normale bloddannende celler (kalt stamceller) i benmargen, men en dose på 12 mCi/kg forårsaket ikke varig skade på benmargen i et lite antall. av pasienter.

Det er visse tester eller prosedyrer som må gjøres for å bekrefte at personen er kvalifisert for denne behandlingen. Disse inkluderer laboratoriearbeid, fysisk eksamen og MIBG-skanning. En CT-skanning, en MR, en beinskanning, benmargsaspirat og biopsi- og urintester vil bli utført for å evaluere sykdomsstatusen din når det er klinisk indisert. Legen din vil avgjøre hvilke tester som kreves.

Forsøkspersonene må ha et intravenøst ​​kateter (rør) plassert i en vene før studiebehandling starter. Et eksisterende sentralt venekateter kan brukes til å administrere medisinen.

Fordi forsøkspersonens urin vil være radioaktiv, kan et urinkateter settes inn for å sikre drenering av urinen, som vil være radioaktiv. Kateteret fjernes 3-5 dager etter behandlingen. Generell anestesi eller sedasjon gis vanligvis for prosedyren for å sette inn kateteret.

Forsøkspersonene vil bli behandlet i et spesielt forberedt rom i CHOP Pediatric Oncology Unit. Ved innleggelse vil pleiepersonalet instruere omsorgspersoner om ivaretakelse av forsøkspersonen etter MIBG-infusjonen. På grunn av den hyppige eksponeringen av pleiepersonalet for stråling og det høye strålingsnivået rundt forsøkspersonen under terapi, vil sykepleiernes kontakt være begrenset til kompleks medisinsk behandling, slik at de er tilgjengelige for forsøkspersoner i nødstilfeller. Voksne familiemedlemmer forventes å være tilstede til enhver tid under sykehusinnleggelsen for å:

• Bistå med hygiene
• Gi orale medisiner
• Tilbud og tøm sengekar
• Bistå med måltider
• Skift bleier (hvis brukt)
• Skift klær og sengetøy hvis det er skittent
• Underholde eller distrahere personer som blir opprørt eller rastløse på grunn av isolasjonen eller prosedyrene.
• Registrer Dosimeter-avlesninger.

Isolering: I 2-5 dager vil forsøkspersonene bli plassert i et enkeltrom med en seng omgitt av blyskjerming for å forhindre eksponering av besøkende og sykehuspersonell for radioaktivitet. Familiemedlemmer kan besøke rommet, men må bære et stråleskilt for å måle eksponeringen. Et enkelt familiemedlem kan sove på rommet, men ingen får gå bak skjoldene eller sove i sengen med barnet.

Forsøkspersonene vil motta væske gjennom det sentrale venekateteret. Væskene vil begynne minst fire timer før og fortsette minst 72 timer etter at 131I-MIBG-behandlingen starter.

Pasienter vil ta en medisin gjennom munnen, kaliumjodid, for å forhindre skade på skjoldbruskkjertelen fra det radioaktive jodet som finnes i 131I-MIBG. Denne medisinen vil bli tatt på behandlingsdagen og vil fortsette i totalt 6 uker.

131I-MIBG vil bli gitt gjennom et intravenøst ​​kateter over 1-2 timer.

Under administrering av legemidlet vil pasientens blodtrykk og hjertefrekvens bli kontrollert ofte.

Før og med jevne mellomrom etter behandling, vil forsøkspersonene ha rutinemessige blodprøver for å sjekke hans/hennes blodverdier, hormon-, lever- og nyrefunksjoner. Blod vil bli kontrollert hyppig de første 1-6 ukene, og 6 uker etter behandlingen. Omtrent 1 teskje blod vil bli tappet hver gang i løpet av de første 6 ukene for å utføre testene oppført ovenfor.

En MIBG-skanning vil bli utført for å se hvor stoffet konsentrerer seg i kroppen etter behandling. Ingen injeksjon av en radioaktiv markør vil være nødvendig, og dette gjøres vanligvis på utslippsdagen. Den er identisk med MIBG-skanningen før behandling, bortsett fra at den ikke trenger MIBG-injeksjon, og den er vanligvis kortere (15-30 minutter).

Seks til åtte uker etter behandling vil en MIBG og andre skanninger bli gjort for å evaluere svulstens respons på behandlingen.

Hvis pasientens svulst reagerer eller er stabil 6-7 uker etter hver behandling, kan de være kvalifisert for en andre og tredje behandlingskur, så lenge de hvite blodtellingene har kommet seg etter behandlingen og pasienten har stamceller tilgjengelig ved behov . Dersom det gis en annen MIBG-behandling, vil den være i samme dose som den første behandlingen, med mindre det av sikkerhetsgrunner anses å være nødvendig (basert på toksisitetsinformasjon fra første infusjon) å redusere dosen.

Hvis forsøkspersonens blodtellinger synker etter behandlingen, kan behandling med Filgrastim (G-CSF) eller Neulasta være nødvendig. G-CSF/neulasta er et legemiddel som bidrar til å øke antall hvite blodlegemer. Dette gis ved en subkutan (under huden) injeksjon (som et insulinsprøyte). GCSF gis daglig og Neulasta gis hver 14. dag i stedet for GCSF. Neulasta fungerer som GCSF for å øke antallet hvite blod, men varer lenger i barnets kropp. Denne medisinen vil starte hvis det absolutte antallet nøytrofile granulocytter (ANC), et mål på infeksjonsbekjempende celler, går under 500 og vil fortsette til restitusjon, vanligvis over 5000.

Vorinostat kan gis etter skjønn av PI og behandlende lege som en klinisk prosedyre. Dette vil bli administrert til kliniske formål, uavhengig av studiedeltakelse. Pasienter vil motta 180 mg/m2/dose (maksimal dose 400 mg) som i den nylig fullførte NANT-studien én gang daglig gjennom munnen, NG eller G-rør på dagene -1 til +12 (14 totale doser). Vorinostat vil bli gitt i 14 dager sammenhengende. Vorinostat bør tas sammen med mat eller innen 30 minutter etter et måltid. Dosen bør tas om morgenen når det er mulig. På dag 1 av behandlingen bør vorinostat tas 1 time før starten av 131I-MIBG-infusjonen.