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131-I-MIBG-Therapie für refraktäres Neuroblastom, Expanded Access Protocol

8. April 2026 aktualisiert von: John Maris

I-Metaiodobenzylguanidin (131 I-MIBG)-Therapie für refraktäres Neuroblastom, Expanded Access Protocol

Metaiodbenzylguanidin (MIBG) ist eine Substanz, die von Neuroblastomzellen aufgenommen wird. MIBG wird im Labor mit radioaktivem Jod (131 I) kombiniert, um eine radioaktive Verbindung 131 I-MIBG zu bilden. Diese radioaktive Verbindung bringt Strahlung gezielt zu den Krebszellen und lässt sie absterben.

Der Zweck dieses Forschungsprotokolls ist die Bereitstellung eines Mechanismus zur Bereitstellung einer MIBG-Therapie, wenn diese klinisch indiziert ist, aber auch die Bereitstellung eines Mechanismus zur weiteren Erhebung von Wirksamkeits- und Toxizitätsdaten, die bereitgestellt werden.

Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Phase-2-Studie New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) mit 131I-MIBG mit oder ohne Strahlensensibilisatoren für rezidivierendes refraktäres oder persistierendes Neuroblastom, an der 114 Patienten im Alter von 1 bis 30 Jahren teilnahmen, zeigte, dass Arm A (MIBG allein) eine Ansprechrate von hatte 17 %, Arm B (MIBG mit Vincristin und Irnotecan) hatte eine Ansprechrate von 14 % und Arm C (MIBG mit Vorinostat) hatte eine Ansprechrate von 32 % nach dem ersten Zyklus. Nach dem zweiten Zyklus hatte Arm A eine Ansprechrate von 33 %, Arm B eine Ansprechrate von 30 % und Arm C eine Ansprechrate von 75 %. Es gab ein Übermaß an Toxizitäten in Arm B und keine signifikanten SUEs in Arm C. Diese Daten wurden auf der Tagung der American Society of Clinical Oncology im Juni 2020 gemeldet.

Vorinostat wurde ausgiebig bei Erwachsenen eingesetzt und hat die Zulassung der US-amerikanischen FDA für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms erhalten. Die zugelassene Dosis für Erwachsene beträgt 400 mg einmal täglich. Vorinostat ist nicht von der FDA für die Anwendung bei Neuroblastomen zugelassen.

Studienübersicht

Status

Verfügbar

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

131I-MIBG ist experimentell, wurde aber allein bei mehr als 100 Kindern in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von rezidiviertem Neuroblastom eingesetzt. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit zunehmenden Dosen von 131I-MIBG bei Kindern und Erwachsenen mit rezidiviertem Neuroblastom oder metastasiertem Phäochromozytom/Gangliom zeigte bei einigen dieser Patienten krebshemmende Wirkungen. Die Hauptnebenwirkung dieser Behandlung war eine Verringerung der Anzahl normaler blutbildender Zellen (Stammzellen genannt) im Knochenmark, aber eine Dosis von 12 mCi/kg verursachte in einer geringen Anzahl keine dauerhafte Schädigung des Knochenmarks von Patienten.

Es gibt bestimmte Tests oder Verfahren, die durchgeführt werden müssen, um zu bestätigen, dass das Subjekt für diese Therapie geeignet ist. Dazu gehören Laborarbeit, körperliche Untersuchung und MIBG-Scan. Wenn klinisch indiziert, werden ein CT-Scan, ein MRT, ein Knochenscan, eine Knochenmarkpunktion sowie eine Biopsie und Urintests durchgeführt, um Ihren Krankheitsstatus zu beurteilen. Ihr Arzt wird bestimmen, welche Tests erforderlich sind.

Den Probanden muss vor Beginn der Studienbehandlung ein intravenöser Katheter (Schlauch) in eine Vene gelegt werden. Zur Verabreichung des Arzneimittels kann ein vorhandener zentraler Venenkatheter verwendet werden.

Da der Urin der Probanden radioaktiv sein wird, kann ein Blasenkatheter eingeführt werden, um sicherzustellen, dass der radioaktive Urin abgeführt wird. Der Katheter wird 3-5 Tage nach der Behandlung entfernt. Für das Einführen des Katheters wird typischerweise eine Vollnarkose oder Sedierung verabreicht.

Die Probanden werden in einem speziell vorbereiteten Raum in der Abteilung für pädiatrische Onkologie des CHOP behandelt. Bei der Aufnahme weist das Pflegepersonal die Pflegekräfte in die Pflege des Patienten nach der MIBG-Infusion ein. Aufgrund der häufigen Strahlenexposition des Pflegepersonals und der hohen Strahlenbelastung in der Umgebung des Probanden während der Therapie wird der Kontakt der Pflegekräfte auf die komplexe medizinische Versorgung beschränkt, um im Notfall für den Probanden zur Verfügung zu stehen. Von erwachsenen Familienmitgliedern wird erwartet, dass sie während des gesamten Krankenhausaufenthalts anwesend sind, um:

  • Unterstützen Sie bei der Hygiene
  • Orale Medikamente geben
  • Angebot und leere Bettpfannen
  • Beim Essen helfen
  • Windeln wechseln (falls verwendet)
  • Bei Verschmutzung Kleidung und Bettwäsche wechseln
  • Unterhalten oder lenken Sie Personen ab, die aufgrund der Isolierung oder der Verfahren verärgert oder unruhig werden.
  • Dosimeter-Messwerte aufzeichnen.

Isolation: Für 2-5 Tage werden die Probanden in einem Einzelzimmer mit einem Bett untergebracht, das von einer Bleiabschirmung umgeben ist, um zu verhindern, dass Besucher und Krankenhauspersonal radioaktiver Strahlung ausgesetzt werden. Familienmitglieder können den Raum besuchen, müssen jedoch einen Strahlungsausweis tragen, um die Exposition zu messen. Ein einzelnes Familienmitglied kann im Zimmer schlafen, aber niemand darf hinter die Schilde gehen oder mit dem Kind im Bett schlafen.

Die Probanden erhalten Flüssigkeiten durch den zentralen Venenkatheter. Die Flüssigkeitszufuhr beginnt mindestens vier Stunden vor und wird mindestens 72 Stunden nach Beginn der 131I-MIBG-Behandlung fortgesetzt.

Die Probanden nehmen ein Medikament, Kaliumiodid, oral ein, um Schilddrüsenschäden durch das im 131I-MIBG enthaltene radioaktive Jod zu verhindern. Dieses Medikament wird am Tag der Behandlung eingenommen und dauert insgesamt 6 Wochen.

Das 131I-MIBG wird durch einen intravenösen Katheter über 1-2 Stunden verabreicht.

Während der Verabreichung des Medikaments werden der Blutdruck und die Herzfrequenz des Patienten häufig überprüft.

Vor und in regelmäßigen Abständen nach der Behandlung werden bei den Patienten routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt, um ihr Blutbild, ihre Hormon-, Leber- und Nierenfunktion zu überprüfen. Das Blut wird in den ersten 1-6 Wochen und 6 Wochen nach der Behandlung häufig kontrolliert. In den ersten 6 Wochen wird jeweils etwa 1 Teelöffel Blut abgenommen, um die oben aufgeführten Tests durchzuführen.

Ein MIBG-Scan wird durchgeführt, um zu sehen, wo sich das Medikament nach der Behandlung im Körper konzentriert. Es ist keine Injektion eines radioaktiven Markers erforderlich und dies erfolgt normalerweise am Tag der Entlassung. Es ist identisch mit dem MIBG-Scan vor der Therapie, außer dass keine MIBG-Injektion erforderlich ist, und es ist normalerweise kürzer (15-30 Minuten).

Sechs bis acht Wochen nach der Behandlung werden ein MIBG und andere Scans durchgeführt, um das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu beurteilen.

Wenn der Tumor des Probanden 6-7 Wochen nach jeder Behandlung anspricht oder stabil ist, kann er für einen zweiten und dritten Behandlungszyklus in Frage kommen, solange sich sein weißes Blutbild von der Behandlung erholt hat und der Patient bei Bedarf Stammzellen zur Verfügung hat . Wenn eine weitere MIBG-Behandlung gegeben wird, erfolgt diese in derselben Dosis wie bei der ersten Behandlung, es sei denn, es wird aus Sicherheitsgründen (basierend auf Toxizitätsinformationen aus der ersten Infusion) für notwendig erachtet, die Dosis zu verringern.

Wenn die Blutwerte des Patienten nach der Therapie abnehmen, kann eine Behandlung mit Filgrastim (G-CSF) oder Neulasta erforderlich sein. G-CSF/neulasta ist ein Arzneimittel, das hilft, die Zahl der weißen Blutkörperchen zu erhöhen. Dies wird durch eine subkutane (unter die Haut) Injektion (wie eine Insulinspritze) verabreicht. GCSF wird täglich verabreicht und Neulasta wird alle 14 Tage anstelle von GCSF verabreicht. Neulasta wirkt wie GCSF, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu erhöhen, verbleibt jedoch länger im Körper Ihres Kindes. Dieses Arzneimittel setzt ein, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC), ein Maß für die infektionsbekämpfenden Zellen, unter 500 sinkt, und setzt sich bis zur Genesung fort, im Allgemeinen über 5000.

Vorinostat kann nach Ermessen des PI und des behandelnden Arztes als klinisches Verfahren verabreicht werden. Diese wird unabhängig von der Studienteilnahme für klinische Zwecke verabreicht. Die Patienten erhalten 180 mg/m2/Dosis (maximale Dosis 400 mg) wie in der kürzlich abgeschlossenen NANT-Studie einmal täglich oral, NG oder G-Sonde an den Tagen -1 bis +12 (insgesamt 14 Dosen). Vorinostat wird kontinuierlich 14 Tage lang verabreicht. Vorinostat sollte mit einer Mahlzeit oder innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Dosis sollte möglichst morgens eingenommen werden. An Tag 1 der Therapie sollte Vorinostat 1 Stunde vor Beginn der 131I-MIBG-Infusion eingenommen werden.

Studientyp

Erweiterter Zugriff

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Verfügbar
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Refraktäres oder rezidiviertes Neuroblastom
  • Alter über 1 Jahr und in der Lage, während des Therapiezeitraums mit Strahlenschutzbeschränkungen zu kooperieren.
  • Leistungsniveau: Die Patienten müssen einen Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus von mindestens 50 Prozent aufweisen
  • Krankheitsstatus: Nichtansprechen auf eine Standardtherapie (normalerweise Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bestrahlung und Operation) oder Entwicklung einer fortschreitenden Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt. Eine durch einen MIBG-Scan auswertbare Krankheit muss innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt und nach jeder dazwischenliegenden Therapie vorliegen. Der Haupt- oder Mitprüfer kann auf die Anforderung einer intervenierenden Therapie verzichten, wenn dies seiner Meinung nach ein unangemessenes Risiko darstellen und die Fähigkeit zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung nicht beeinträchtigen würde.
  • Stammzellen: Den Patienten muss ein hämatopoetisches Stammzellenprodukt zur Reinfusion nach einer MIBG-Behandlung in Dosen von mindestens 12 mCi/kg zur Verfügung stehen. Die empfohlene Mindestmenge für periphere Blutstammzellen beträgt 1,0 x 10^6 CD34+-Zellen/kg. Die Mindestdosis für Knochenmark beträgt 1,0 x 10^8 mononukleäre Zellen/kg. Wenn keine Stammzellen verfügbar sind, sollte die Dosis von 131 I-MIBG 12 mCi/kg oder weniger betragen.
  • Vorherige Therapie: Patienten können an dieser Studie mit oder ohne Reinduktionstherapie bei rezidivierendem Tumor teilnehmen. Die Patienten müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben. Die Probanden dürfen keine Chemotherapie, Zytokintherapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten und müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben. In diesem Zeitrahmen sind keine Prüfsubstanzen erlaubt, aber von der FDA zugelassene Medikamente für andere Indikationen, die nicht zytotoxisch sind, dürfen off-label verwendet werden, wenn dies vom Prüfarzt im besten Interesse des Patienten erachtet wird. Mit Ausnahme von Vorinostat ist keine begleitende zytotoxische Therapie zulässig.
  • Leberfunktion: Bilirubin ≤2x Obergrenze des Normalwertes; AST/ALT ≤10x Obergrenze des Normalwerts
  • Nierenfunktion: Kreatinin ≤3x Obergrenze des Normalwertes
  • Unterschriebene Einverständniserklärung: Der Patient und/oder der gesetzlich ermächtigte Vormund des Patienten muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an diesem erweiterten Zugangsprotokoll abgeben.

Ausschlusskriterien

  • Patienten mit Erkrankungen eines wichtigen Organsystems, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, der Therapie zu widerstehen, wie vom Hauptprüfarzt oder behandelnden Unterprüfarzt erachtet.
  • Aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikation werden keine schwangeren oder stillenden Patientinnen zugelassen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, um eine mögliche Schädigung des Fötus zu vermeiden.
  • Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen
  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen
  • Ausnahmen von den oben genannten Zulassungskriterien können zugelassen werden, wenn sie vom Hauptforscher genehmigt werden, solange die Ausnahme die Sicherheit des Probanden nicht beeinträchtigt und die Ausnahme eindeutig dokumentiert ist. Jede Protokollausnahme muss vom Institutional Review Board überprüft werden, bevor die Therapie eingeleitet wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

John Maris

Ermittler

  • Hauptermittler: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05-004159
  • CHP-830 (Andere Kennung: The Children's Hospital of Philadelphia)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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