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Terapia con 131-I-MIBG para neuroblastoma refractario, protocolo de acceso ampliado

11 de julio de 2023 actualizado por: John Maris

Terapia con I-metaiodobencilguanidina (131 I-MIBG) para el neuroblastoma refractario, protocolo de acceso ampliado

La metayodobencilguanidina (MIBG) es una sustancia que las células del neuroblastoma absorben. MIBG se combina con yodo radiactivo (131 I) en el laboratorio para formar un compuesto radiactivo 131 I-MIBG. Este compuesto radiactivo envía radiación específicamente a las células cancerosas y hace que mueran.

El propósito de este protocolo de investigación proporciona un mecanismo para administrar la terapia MIBG cuando esté clínicamente indicado, pero también para proporcionar un mecanismo para continuar recopilando datos de eficacia y toxicidad que se proporcionarán.

Un reciente ensayo aleatorizado de fase 2 de New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) de 131I-MIBG con o sin sensibilizadores a la radiación para neuroblastoma refractario o persistente recidivante inscribió a 114 pacientes de 1 a 30 años de edad y mostró que el Grupo A (MIBG solo) tuvo una tasa de respuesta de 17 %, el brazo B (MIBG con vincristina e irnotecán) tuvo una tasa de respuesta del 14 % y el brazo C (MIBG con vorinostat) tuvo una tasa de respuesta del 32 % después del primer ciclo. Después del segundo ciclo, el brazo A tuvo una tasa de respuesta del 33 %, el brazo B tuvo una tasa de respuesta del 30 % y el brazo C tuvo una tasa de respuesta del 75 %. Hubo un exceso de toxicidades en el Grupo B y ningún SAE significativo en el Grupo C. Estos datos se informaron en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en junio de 2020.

Vorinostat se ha utilizado ampliamente en adultos y ha obtenido la aprobación de la FDA de EE. UU. para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. La dosis aprobada para adultos es de 400 mg por vía oral una vez al día. Vorinostat no está aprobado por la FDA para su uso en el neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El 131I-MIBG es experimental, pero se ha utilizado en más de 100 niños en los Estados Unidos por sí solo para tratar el neuroblastoma recidivante. Un estudio reciente que usó dosis crecientes de 131I-MIBG en niños y adultos con neuroblastoma recidivante o feocromocitoma/ganglioma metastásico mostró efectos anticancerígenos en algunos de estos pacientes. El principal efecto secundario de este tratamiento fue una disminución en la cantidad de células formadoras de sangre normales (llamadas células madre) en la médula ósea, pero una dosis de 12 mCi/kg no causó daño permanente a la médula ósea en una pequeña cantidad. de pacientes

Hay ciertas pruebas o procedimientos que deberán realizarse para confirmar que el sujeto es elegible para esta terapia. Estos incluyen análisis de laboratorio, examen físico y exploración MIBG. Se realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una gammagrafía ósea, un aspirado de médula ósea y una biopsia y análisis de orina para evaluar el estado de su enfermedad cuando esté clínicamente indicado. Su médico determinará qué pruebas son necesarias.

Los sujetos deberán tener un catéter intravenoso (tubo) colocado en una vena antes de comenzar el tratamiento del estudio. Se puede utilizar un catéter venoso central existente para administrar el medicamento.

Debido a que la orina de los sujetos será radiactiva, se puede insertar un catéter urinario para garantizar el drenaje de la orina, que será radiactiva. El catéter se retirará de 3 a 5 días después del tratamiento. Por lo general, se administra anestesia general o sedación para el procedimiento de inserción del catéter.

Los sujetos serán tratados en una sala especialmente preparada en la Unidad de Oncología Pediátrica de CHOP. Al ingreso, el personal de enfermería instruirá a los cuidadores sobre el cuidado del sujeto después de la infusión de MIBG. Debido a la exposición frecuente del personal de enfermería a la radiación y al alto nivel de radiación que rodea al sujeto durante la terapia, el contacto de las enfermeras se limitará a la atención médica compleja, para que estén disponibles para los sujetos en caso de una emergencia. Se espera que los familiares adultos estén presentes en todo momento durante la hospitalización para:

  • Ayudar con la higiene
  • Dar medicamentos orales
  • Oferta y orinales vacíos
  • ayudar con las comidas
  • Cambiar pañales (si se usan)
  • Cambie la ropa y la ropa de cama si está sucia.
  • Entretener o distraer a las personas que se alteran o inquietan debido al aislamiento o los procedimientos.
  • Registre las lecturas del dosímetro.

Aislamiento: durante 2 a 5 días, los sujetos se colocarán en una habitación individual con una cama rodeada de protección de plomo para evitar la exposición de los visitantes y el personal del hospital a la radiactividad. Los miembros de la familia pueden visitar la habitación, pero deben usar una insignia de radiación para medir la exposición. Un solo miembro de la familia puede dormir en la habitación, pero nadie puede ir detrás de los escudos o dormir en la cama con el niño.

Los sujetos recibirán líquidos a través del catéter venoso central. Los fluidos comenzarán al menos cuatro horas antes y continuarán al menos 72 horas después de que comience el tratamiento con 131I-MIBG.

Los sujetos tomarán un medicamento por vía oral, yoduro de potasio, para prevenir el daño de la tiroides por el yodo radiactivo contenido en el 131I-MIBG. Este medicamento se tomará el día del tratamiento y continuará durante un total de 6 semanas.

El 131I-MIBG se administrará a través de un catéter intravenoso durante 1 a 2 horas.

Durante la administración del fármaco, se controlarán con frecuencia la presión arterial y la frecuencia cardíaca del sujeto.

Antes y en intervalos regulares después del tratamiento, los sujetos se someterán a análisis de sangre de rutina para verificar sus recuentos sanguíneos, funciones hormonales, hepáticas y renales. Se controlará la sangre con frecuencia durante las primeras 1 a 6 semanas y 6 semanas después del tratamiento. Se extraerá aproximadamente 1 cucharadita de sangre cada vez durante las primeras 6 semanas para realizar las pruebas enumeradas anteriormente.

Se realizará una exploración MIBG para ver dónde se concentra el fármaco en el cuerpo después del tratamiento. No se requerirá la inyección de un marcador radiactivo y esto generalmente se realiza el día del alta. Es idéntica a la gammagrafía con MIBG previa a la terapia, excepto que no necesita inyección de MIBG y, por lo general, es más corta (15 a 30 minutos).

De seis a ocho semanas después del tratamiento, se realizarán un MIBG y otras exploraciones para evaluar la respuesta del tumor al tratamiento.

Si el tumor del sujeto responde o se mantiene estable 6 a 7 semanas después de cada tratamiento, puede ser elegible para un segundo y tercer curso de tratamiento, siempre que sus recuentos de glóbulos blancos se hayan recuperado del tratamiento y el paciente tenga células madre disponibles si es necesario. . Si se administra otro tratamiento con MIBG, será a la misma dosis que el primer tratamiento, a menos que se considere necesario por razones de seguridad (basado en la información de toxicidad de la primera infusión) para disminuir la dosis.

Si los recuentos sanguíneos del sujeto disminuyen después de la terapia, es posible que se requiera tratamiento con Filgrastim (G-CSF) o Neulasta. G-CSF/neulasta es un medicamento que ayuda a aumentar los glóbulos blancos. Esto se administra mediante una inyección subcutánea (debajo de la piel) (como una inyección de insulina). GCSF se administra diariamente y Neulasta se administra cada 14 días en lugar de GCSF. Neulasta funciona como GCSF para ayudar a aumentar los recuentos de glóbulos blancos, pero dura más tiempo en el cuerpo de su hijo. Este medicamento comenzará si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), una medida de las células que combaten la infección, desciende por debajo de 500 y continuará hasta la recuperación, generalmente por encima de 5000.

Vorinostat se puede administrar a discreción del PI y del médico tratante como un procedimiento clínico. Esto se administrará con fines clínicos, independientemente de la participación en el estudio. Los pacientes recibirán 180 mg/m2/dosis (dosis máxima de 400 mg) como en el estudio NANT finalizado recientemente una vez al día por vía oral, NG o sonda G en los días -1 a +12 (14 dosis totales). Vorinostat se administrará durante 14 días de forma continua. Vorinostat debe tomarse con alimentos o dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. La dosis debe tomarse por la mañana siempre que sea posible. El día 1 de la terapia, se debe tomar vorinostat 1 hora antes del inicio de la infusión de 131I-MIBG.

Tipo de estudio

Acceso ampliado

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Disponible
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neuroblastoma refractario o recidivante
  • Mayor de 1 año y capaz de cooperar con las restricciones de seguridad de la radiación durante el período de terapia.
  • Nivel de rendimiento: los pacientes deben tener un estado de rendimiento de Karnofsky o Lansky igual o superior al 50 por ciento
  • Estado de la enfermedad: falta de respuesta a la terapia estándar (generalmente quimioterapia combinada con o sin radiación y cirugía) o desarrollo de enfermedad progresiva en cualquier momento. La enfermedad evaluable por exploración MIBG debe estar presente dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio y posterior a cualquier terapia intermedia. El director o co-investigador puede renunciar al requisito de terapia intermedia si, a su juicio, esto representaría un riesgo indebido y no afectaría la capacidad de juzgar la efectividad del tratamiento.
  • Células madre: Los pacientes deben tener un producto de células madre hematopoyéticas disponible para la reinfusión después del tratamiento con MIBG en dosis de al menos 12 mCi/kg. La cantidad mínima recomendada de células madre de sangre periférica es de 1,0 x 10^6 células CD34+/kg. La dosis mínima para la médula ósea es de 1,0 x 10^8 células mononucleares/kg. Si no hay células madre disponibles, la dosis de 131 I-MIBG debe ser de 12 mCi/kg o menos.
  • Terapia previa: los pacientes pueden ingresar a este estudio con o sin terapia de reinducción para el tumor recurrente. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior. Los sujetos no pueden estar recibiendo quimioterapia, terapia con citocinas u otros agentes en investigación y deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior. No se permiten agentes en investigación en este período de tiempo, pero los medicamentos aprobados por la FDA para otras indicaciones que no son citotóxicos se pueden usar fuera de etiqueta si el investigador lo considera lo mejor para el paciente. No se permite la terapia citotóxica concomitante con la excepción de vorinostat.
  • Función hepática: Bilirrubina ≤2x límite superior de lo normal; AST/ALT ≤10x límite superior de lo normal
  • Función renal: Creatinina ≤3 veces el límite superior de lo normal
  • Consentimiento informado firmado: el paciente y/o el tutor legalmente autorizado del paciente deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en este protocolo de acceso ampliado.

Criterio de exclusión

  • Pacientes con enfermedad de cualquier sistema orgánico importante que pueda comprometer su capacidad para resistir la terapia, según lo considere el investigador principal o el subinvestigador tratante.
  • Debido al potencial teratogénico de los medicamentos del estudio, no se permitirá el ingreso de pacientes embarazadas o lactantes. Las pacientes en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio, para evitar posibles daños al feto.
  • Pacientes que están en hemodiálisis.
  • Pacientes con infecciones no controladas
  • Se pueden permitir excepciones a los criterios de elegibilidad anteriores si el investigador principal lo aprueba, siempre que la excepción no comprometa la seguridad del sujeto y esté claramente documentada. Cada excepción al protocolo debe ser revisada por la Junta de Revisión Institucional antes de iniciar la terapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 131 I-Metayodobencilguanidina (131 I-MIBG)

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