Terapia 131-I-MIBG dla opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego, rozszerzony protokół dostępu

131I-MIBG jest eksperymentalny, ale sam był stosowany u ponad 100 dzieci w Stanach Zjednoczonych w leczeniu nawrotu nerwiaka niedojrzałego. Niedawne badanie z zastosowaniem rosnących dawek 131I-MIBG zarówno u dzieci, jak iu dorosłych z nawrotowym nerwiakiem niedojrzałym lub guzem chromochłonnym/zwojakiem z przerzutami wykazało działanie przeciwnowotworowe u niektórych z tych pacjentów. Głównym skutkiem ubocznym tego leczenia było zmniejszenie liczby prawidłowych komórek krwiotwórczych (zwanych komórkami macierzystymi) w szpiku kostnym, jednak dawka 12 mCi/kg nie spowodowała trwałego uszkodzenia szpiku kostnego w niewielkiej liczbie pacjentów.

Istnieją pewne testy lub procedury, które należy wykonać, aby potwierdzić, że pacjent kwalifikuje się do tej terapii. Obejmują one pracę laboratoryjną, badanie fizykalne i skanowanie MIBG. Tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, skan kości, aspirat szpiku kostnego oraz biopsja i badania moczu zostaną wykonane w celu oceny stanu choroby, gdy jest to klinicznie wskazane. Lekarz określi, które badania są wymagane.

Uczestnicy będą musieli mieć cewnik dożylny (rurkę) umieszczony w żyle przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do podania leku można użyć istniejącego cewnika do żyły centralnej.

Ponieważ mocz pacjentów będzie radioaktywny, można wprowadzić cewnik moczowy, aby zapewnić drenaż moczu, który będzie radioaktywny. Cewnik zostanie usunięty po 3-5 dniach od zabiegu. Znieczulenie ogólne lub sedacja jest zwykle podawana w przypadku procedury wprowadzania cewnika.

Pacjenci będą leczeni w specjalnie przygotowanej sali w Oddziale Onkologii Dziecięcej CHOP. Przy przyjęciu personel pielęgniarski poinstruuje opiekunów na temat opieki nad pacjentem po infuzji MIBG. Ze względu na częstą ekspozycję personelu pielęgniarskiego na promieniowanie oraz wysoki poziom promieniowania otaczającego pacjenta podczas terapii, kontakt pielęgniarek będzie ograniczony do kompleksowej opieki medycznej, tak aby były one dostępne dla pacjentów w nagłych przypadkach. Oczekuje się, że dorośli członkowie rodziny będą obecni przez cały czas podczas hospitalizacji, aby:

• Pomoc w higienie
• Podaj leki doustne
• Oferta i puste baseny
• Pomoc przy posiłkach
• Zmieniaj pieluchy (jeśli są używane)
• Zmień odzież i pościel, jeśli są zabrudzone
• Zabawiaj lub rozpraszaj osoby, które stają się zdenerwowane lub niespokojne z powodu izolacji lub procedur.
• Zapisz odczyty dozymetru.

Izolacja: Na 2-5 dni badani zostaną umieszczeni w jednoosobowym pokoju z łóżkiem otoczonym ołowianą osłoną, aby zapobiec narażeniu odwiedzających i personelu szpitala na promieniowanie. Członkowie rodziny mogą odwiedzać pokój, ale muszą nosić plakietkę promieniowania, aby zmierzyć ekspozycję. W pokoju może spać pojedynczy członek rodziny, ale nikt nie może wchodzić za osłony ani spać w łóżku z dzieckiem.

Pacjenci będą otrzymywać płyny przez centralny cewnik żylny. Płyny rozpoczną się co najmniej cztery godziny przed i będą kontynuowane co najmniej 72 godziny po rozpoczęciu leczenia 131I-MIBG.

Badani będą przyjmować lek doustnie, jodek potasu, aby zapobiec uszkodzeniu tarczycy przez radioaktywny jod zawarty w 131I-MIBG. Lek ten zostanie przyjęty w dniu zabiegu i będzie kontynuowany łącznie przez 6 tygodni.

131I-MIBG będzie podawany przez cewnik dożylny przez 1-2 godziny.

Podczas podawania leku często sprawdzane będzie ciśnienie krwi i tętno pacjenta.

Przed leczeniem iw regularnych odstępach czasu po leczeniu pacjenci będą poddawani rutynowym badaniom krwi w celu sprawdzenia liczby krwinek, hormonów, czynności wątroby i nerek. Krew będzie badana często przez pierwsze 1-6 tygodni i 6 tygodni po zabiegu. Około 1 łyżeczka krwi będzie pobierana każdorazowo w ciągu pierwszych 6 tygodni w celu wykonania powyższych badań.

Zostanie wykonany skan MIBG, aby zobaczyć, gdzie lek koncentruje się w organizmie po leczeniu. Nie będzie wymagane wstrzyknięcie znacznika radioaktywnego i zwykle odbywa się to w dniu wypisu. Jest identyczny ze skanem MIBG przed terapią, z wyjątkiem tego, że nie wymaga wstrzyknięcia MIBG i jest zwykle krótszy (15-30 minut).

Sześć do ośmiu tygodni po leczeniu zostanie wykonany MIBG i inne skany w celu oceny odpowiedzi guza na leczenie.

Jeśli guz pacjenta odpowiada lub jest stabilny 6-7 tygodni po każdym leczeniu, pacjent może kwalifikować się do drugiego i trzeciego cyklu leczenia, o ile liczba białych krwinek powróciła po leczeniu, a pacjent ma dostępne komórki macierzyste w razie potrzeby . W przypadku podania kolejnej dawki MIBG, dawka ta będzie taka sama jak w przypadku pierwszej dawki, chyba że ze względów bezpieczeństwa (na podstawie danych dotyczących toksyczności z pierwszego wlewu) zostanie uznane za konieczne zmniejszenie dawki.

Jeśli liczba krwinek pacjenta zmniejszy się po terapii, może być konieczne leczenie filgrastymem (G-CSF) lub Neulastą. G-CSF/neulasta to lek, który pomaga zwiększyć liczbę białych krwinek. Jest to podawane przez wstrzyknięcie podskórne (pod skórę) (jak zastrzyk insuliny). GCSF podaje się codziennie, a Neulasta co 14 dni zamiast GCSF. Neulasta działa podobnie jak GCSF, pomagając zwiększyć liczbę białych krwinek, ale utrzymuje się dłużej w organizmie dziecka. Podawanie tego leku rozpocznie się, jeśli bezwzględna liczba neutrofili (ANC), będąca miarą komórek zwalczających infekcje, spadnie poniżej 500 i będzie kontynuowane aż do wyzdrowienia, zwykle powyżej 5000.

Worinostat może być podawany według uznania lekarza prowadzącego i lekarza prowadzącego jako procedura kliniczna. Będzie on podawany do celów klinicznych, niezależnie od udziału w badaniu. Pacjenci będą otrzymywać 180 mg/m2/dawkę (maksymalna dawka 400 mg), tak jak w niedawno zakończonym badaniu NANT, raz dziennie doustnie, przez NG lub przez sondę G w dniach od -1 do +12 (łącznie 14 dawek). Vorinostat będzie podawany nieprzerwanie przez 14 dni. Vorinostat należy przyjmować z jedzeniem lub w ciągu 30 minut po posiłku. W miarę możliwości dawkę należy przyjmować rano. W 1. dniu terapii worinostat należy przyjąć na 1 godzinę przed rozpoczęciem wlewu 131I-MIBG.