Terapia 131-I-MIBG para Neuroblastoma Refratário, Protocolo de Acesso Expandido

O 131I-MIBG é experimental, mas foi usado em mais de 100 crianças nos Estados Unidos sozinho para tratar neuroblastoma recidivante. Um estudo recente usando doses crescentes de 131I-MIBG em crianças e adultos com neuroblastoma recidivante ou feocromocitoma/ganglioma metastático mostrou efeitos anticancerígenos em alguns desses pacientes. O principal efeito colateral desse tratamento foi a diminuição do número de células normais formadoras de sangue (chamadas células-tronco) na medula óssea, mas uma dose de 12 mCi/kg não causou danos permanentes à medula óssea em um pequeno número de pacientes.

Existem certos testes ou procedimentos que precisam ser feitos para confirmar que o sujeito é elegível para esta terapia. Isso inclui trabalho de laboratório, exame físico e varredura MIBG. Uma tomografia computadorizada, uma ressonância magnética, uma cintilografia óssea, aspirado e biópsia de medula óssea e exames de urina serão feitos para avaliar o estado da sua doença quando clinicamente indicado. O seu médico determinará quais testes são necessários.

Os indivíduos precisarão ter um cateter intravenoso (tubo) colocado em uma veia antes de iniciar o tratamento do estudo. Um cateter venoso central existente pode ser usado para administrar o medicamento.

Como a urina dos sujeitos será radioativa, um cateter urinário pode ser inserido para garantir a drenagem da urina, que será radioativa. O cateter será removido 3-5 dias após o tratamento. Anestesia geral ou sedação é normalmente administrada para o procedimento de inserção do cateter.

Os pacientes serão tratados em uma sala especialmente preparada na Unidade de Oncologia Pediátrica do CHOP. Na admissão, a equipe de enfermagem instruirá os cuidadores sobre os cuidados com o paciente após a infusão de MIBG. Devido à frequente exposição da equipe de enfermagem à radiação e ao alto nível de radiação que cerca o sujeito durante a terapia, o contato dos enfermeiros será limitado a cuidados médicos complexos, para que estejam disponíveis para os sujeitos em caso de emergência. Espera-se que os familiares adultos estejam presentes em todos os momentos durante a hospitalização para:

• Auxiliar na higiene
• Dar medicamentos orais
• Oferta e comadres vazios
• Auxiliar nas refeições
• Troque as fraldas (se usadas)
• Troque de roupa e roupa de cama se estiver suja
• Entreter ou distrair os indivíduos que ficam chateados ou inquietos devido ao isolamento ou procedimentos.
• Registre as leituras do Dosímetro.

Isolamento: Por 2 a 5 dias, os indivíduos serão colocados em um quarto individual com uma cama cercada por blindagem de chumbo para evitar a exposição de visitantes e funcionários do hospital à radioatividade. Os membros da família podem visitar a sala, mas devem usar um crachá de radiação para medir a exposição. Um único membro da família pode dormir no quarto, mas ninguém pode ir para trás dos escudos ou dormir na cama com a criança.

Os indivíduos receberão fluidos através do cateter venoso central. Os fluidos começarão pelo menos quatro horas antes e continuarão pelo menos 72 horas após o início do tratamento com 131I-MIBG.

Os indivíduos tomarão um medicamento por via oral, iodeto de potássio, para prevenir danos à tireoide causados ​​pelo iodo radioativo contido no 131I-MIBG. Este medicamento será tomado no dia do tratamento e continuará por um total de 6 semanas.

O 131I-MIBG será administrado por meio de um cateter intravenoso durante 1-2 horas.

Durante a administração do medicamento, a pressão arterial e a frequência cardíaca do sujeito serão verificadas com frequência.

Antes e em intervalos regulares após o tratamento, os indivíduos farão exames de sangue de rotina para verificar suas contagens sanguíneas, hormônios, funções hepáticas e renais. O sangue será verificado frequentemente durante as primeiras 1-6 semanas e 6 semanas após o tratamento. Aproximadamente 1 colher de chá de sangue será coletada a cada vez durante as primeiras 6 semanas para realizar os testes listados acima.

Uma varredura MIBG será realizada para ver onde a droga está se concentrando no corpo após o tratamento. Nenhuma injeção de um marcador radioativo será necessária e isso geralmente é feito no dia da alta. É idêntico ao exame de MIBG pré-terapia, exceto por não precisar de injeção de MIBG e geralmente é mais curto (15 a 30 minutos).

Seis a oito semanas após o tratamento, um MIBG e outros exames serão feitos para avaliar a resposta do tumor ao tratamento.

Se o tumor do sujeito estiver respondendo ou estável 6-7 semanas após cada tratamento, ele pode ser elegível para um segundo e terceiro curso de tratamento, desde que suas contagens de glóbulos brancos tenham se recuperado do tratamento e o paciente tenha células-tronco disponíveis, se necessário . Se outro tratamento com MIBG for administrado, será na mesma dose do primeiro tratamento, a menos que seja considerado necessário por razões de segurança (com base nas informações de toxicidade da primeira infusão) diminuir a dose.

Se as contagens sanguíneas do indivíduo diminuírem após a terapia, pode ser necessário tratamento com Filgrastim (G-CSF) ou Neulasta. G-CSF/neulasta é um medicamento que ajuda a aumentar os glóbulos brancos. Isso é administrado por uma injeção subcutânea (sob a pele) (como uma injeção de insulina). O GCSF é administrado diariamente e o Neulasta é administrado a cada 14 dias em vez do GCSF. Neulasta funciona como GCSF para ajudar a aumentar a contagem de glóbulos brancos, mas dura mais tempo no corpo do seu filho. Este medicamento terá início se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC), uma medida das células que combatem a infecção, ficar abaixo de 500 e continuará até a recuperação, geralmente acima de 5.000.

O vorinostat pode ser administrado a critério do PI e do médico assistente como um procedimento clínico. Isso será administrado para fins clínicos, independentemente da participação no estudo. Os pacientes receberão 180 mg/m2/dose (dose máxima de 400 mg) como no estudo NANT recentemente concluído uma vez ao dia por via oral, NG ou tubo G nos dias -1 a +12 (14 doses no total). Vorinostat será administrado por 14 dias continuamente. Vorinostat deve ser tomado com alimentos ou até 30 minutos após uma refeição. A dose deve ser tomada pela manhã sempre que possível. No dia 1 da terapia, o vorinostat deve ser administrado 1 hora antes do início da infusão de 131I-MIBG.