131-I-MIBG-therapie voor refractair neuroblastoom, uitgebreid toegangsprotocol

131I-MIBG is experimenteel, maar is op zichzelf gebruikt bij meer dan 100 kinderen in de Verenigde Staten om recidiverend neuroblastoom te behandelen. Een recent onderzoek waarbij toenemende doses 131I-MIBG werden gebruikt bij zowel kinderen als volwassenen met gerecidiveerd neuroblastoom of gemetastaseerd feochromocytoom/ganglioom toonde bij sommige van deze patiënten antikankereffecten aan. De belangrijkste bijwerking van deze behandeling was een afname van het aantal normale bloedvormende cellen (stamcellen genaamd) in het beenmerg, maar een dosis van 12 mCi/kg veroorzaakte bij een klein aantal geen blijvende schade aan het beenmerg. van patiënten.

Er zijn bepaalde tests of procedures die moeten worden uitgevoerd om te bevestigen dat het onderwerp in aanmerking komt voor deze therapie. Deze omvatten laboratoriumwerk, lichamelijk onderzoek en MIBG-scan. Een CT-scan, een MRI, een botscan, beenmergpunctie en biopsie en urinetests zullen worden uitgevoerd om uw ziektestatus te evalueren wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Uw arts zal bepalen welke onderzoeken nodig zijn.

Proefpersonen moeten een intraveneuze katheter (buis) in een ader hebben voordat ze met de studiebehandeling beginnen. Een bestaande centraal veneuze katheter kan worden gebruikt om het geneesmiddel toe te dienen.

Omdat de urine van proefpersonen radioactief zal zijn, kan een urinekatheter worden ingebracht om de afvoer van de urine, die radioactief zal zijn, te verzekeren. De katheter wordt 3-5 dagen na de behandeling verwijderd. Algemene anesthesie of sedatie wordt meestal gegeven voor de procedure van het inbrengen van de katheter.

Onderwerpen worden behandeld in een speciaal voorbereide kamer in de CHOP Pediatric Oncology Unit. Bij opname zal het verplegend personeel de zorgverleners instrueren over de zorg voor de proefpersoon na de MIBG-infusie. Vanwege de frequente blootstelling van het verplegend personeel aan straling en het hoge stralingsniveau rondom de proefpersoon tijdens de therapie, zal het contact van de verpleegkundigen beperkt zijn tot complexe medische zorg, zodat zij in geval van nood voor de proefpersoon beschikbaar zijn. Van volwassen gezinsleden wordt verwacht dat ze te allen tijde aanwezig zijn tijdens de ziekenhuisopname om:

• Assisteren bij hygiëne
• Geef orale medicatie
• Aanbieding en lege ondersteken
• Assisteren bij maaltijden
• Luiers verschonen (indien gebruikt)
• Verander kleding en beddengoed als ze vuil zijn
• Vermaak of leid personen af ​​die van streek of rusteloos raken door het isolement of de procedures.
• Dosimeteraflezingen opnemen.

Isolatie: Gedurende 2-5 dagen worden proefpersonen in een eenpersoonskamer geplaatst met een bed omgeven door loden afscherming om blootstelling van bezoekers en ziekenhuispersoneel aan radioactiviteit te voorkomen. Familieleden mogen de kamer bezoeken, maar moeten een stralingsbadge dragen om de blootstelling te meten. Een enkel gezinslid kan in de kamer slapen, maar niemand mag achter de schilden gaan of bij het kind in bed slapen.

Onderwerpen zullen vloeistoffen ontvangen via de centrale veneuze katheter. De vloeistoffen beginnen minimaal vier uur voordat de behandeling met 131I-MIBG begint en gaan minimaal 72 uur door.

De proefpersonen nemen via de mond een medicijn, kaliumjodide, om schade aan de schildklier door het radioactieve jodium in de 131I-MIBG te voorkomen. Dit medicijn wordt op de dag van de behandeling ingenomen en duurt in totaal 6 weken.

De 131I-MIBG wordt gedurende 1-2 uur via een intraveneuze katheter toegediend.

Tijdens de toediening van het medicijn zullen de bloeddruk en hartslag van de patiënt regelmatig worden gecontroleerd.

Voor en met regelmatige tussenpozen na de behandeling zullen proefpersonen routinematig bloedonderzoek ondergaan om hun bloedtellingen, hormoon-, lever- en nierfuncties te controleren. Gedurende de eerste 1-6 weken en 6 weken na de behandeling zal het bloed regelmatig worden gecontroleerd. Tijdens de eerste 6 weken zal elke keer ongeveer 1 theelepel bloed worden afgenomen om de hierboven genoemde tests uit te voeren.

Er wordt een MIBG-scan uitgevoerd om te zien waar het medicijn zich na de behandeling in het lichaam concentreert. Er is geen injectie van een radioactieve marker nodig en dit gebeurt meestal op de dag van ontslag. Het is identiek aan de MIBG-scan vóór de therapie, behalve dat er geen MIBG-injectie nodig is en het is meestal korter (15-30 minuten).

Zes tot acht weken na de behandeling zullen een MIBG en andere scans worden uitgevoerd om de reactie van de tumor op de behandeling te evalueren.

Als de tumor van de proefpersoon 6-7 weken na elke behandeling reageert of stabiel is, kan hij of zij in aanmerking komen voor een tweede en derde behandelingskuur, zolang zijn aantal witte bloedcellen hersteld is van de behandeling en de patiënt stamcellen beschikbaar heeft indien nodig . Als er nog een MIBG-behandeling wordt gegeven, zal deze in dezelfde dosis zijn als de eerste behandeling, tenzij het om veiligheidsredenen noodzakelijk wordt geacht (op basis van toxiciteitsinformatie van de eerste infusie) om de dosis te verlagen.

Als het aantal bloedcellen van de proefpersoon na de therapie afneemt, kan behandeling met Filgrastim (G-CSF) of Neulasta nodig zijn. G-CSF/neulasta is een geneesmiddel dat helpt de witte bloedcellen te verhogen. Dit wordt gegeven door een subcutane (onderhuidse) injectie (zoals een insuline-injectie). GCSF wordt dagelijks gegeven en Neulasta wordt elke 14 dagen gegeven in plaats van GCSF. Neulasta werkt als GCSF om het aantal witte bloedcellen te helpen verhogen, maar gaat langer mee in het lichaam van uw kind. Dit geneesmiddel begint als het absolute aantal neutrofielen (ANC), een maat voor de infectiebestrijdende cellen, onder de 500 komt en gaat door tot herstel, doorgaans boven de 5000.

Vorinostat kan worden gegeven naar goeddunken van de PI en de behandelend arts als een klinische procedure. Dit wordt toegediend voor klinische doeleinden, ongeacht deelname aan de studie. Patiënten krijgen 180 mg/m2/dosis (maximale dosis 400 mg) zoals in de onlangs voltooide NANT-studie eenmaal daags via de mond, NG of G-tube op dag -1 tot +12 (14 totale doses). Vorinostat wordt gedurende 14 dagen continu gegeven. Vorinostat moet met voedsel worden ingenomen of binnen 30 minuten na een maaltijd. De dosis moet zoveel mogelijk 's ochtends worden ingenomen. Op dag 1 van de behandeling moet vorinostat 1 uur voor aanvang van de 131I-MIBG-infusie worden ingenomen.