131-I-MIBG-hoito refraktaariseen neuroblastoomaan, laajennettu pääsyprotokolla

131I-MIBG on kokeellinen, mutta sitä on käytetty yli 100 lapsella Yhdysvalloissa yksinään uusiutuneen neuroblastooman hoitoon. Äskettäinen tutkimus, jossa käytettiin kasvavia 131I-MIBG-annoksia sekä lapsille että aikuisille, joilla oli uusiutunut neuroblastooma tai metastaattinen feokromosytooma/gangliooma, osoitti syöpää estäviä vaikutuksia joillakin näistä potilaista. Tämän hoidon pääasiallinen sivuvaikutus oli normaalien verta muodostavien solujen (niin kutsuttujen kantasolujen) määrän väheneminen luuytimessä, mutta annos 12 mCi/kg ei aiheuttanut pysyvää vauriota luuytimeen pienessä osassa. potilaista.

On olemassa tiettyjä testejä tai toimenpiteitä, jotka on tehtävä sen varmistamiseksi, että kohde on kelvollinen tähän hoitoon. Näitä ovat laboratoriotyöt, fyysinen koe ja MIBG-skannaus. TT-skannaus, MRI, luuskannaus, luuytimen aspiraatio ja biopsia- ja virtsatestit tehdään sairauden tilan arvioimiseksi, kun se on kliinisesti aiheellista. Lääkärisi päättää, mitkä testit ovat tarpeen.

Koehenkilöillä on oltava suonensisäinen katetri (putki) asetettuna laskimoon ennen tutkimushoidon aloittamista. Olemassa olevaa keskuslaskimokatetria voidaan käyttää lääkkeen antamiseen.

Koska koehenkilöiden virtsa on radioaktiivista, virtsakatetri voidaan asettaa varmistamaan radioaktiivisen virtsan poistuminen. Katetri poistetaan 3-5 päivää hoidon jälkeen. Yleisanestesia tai sedaatio annetaan tyypillisesti katetrin asettamiseen.

Koehenkilöitä hoidetaan erityisesti valmistetussa huoneessa CHOP:n lasten onkologian yksikössä. Hoitohenkilökunta opastaa omaishoitajia vastaanoton yhteydessä potilaan hoidosta MIBG-infuusion jälkeen. Hoitohenkilöstön toistuva altistuminen säteilylle ja potilasta ympäröivän korkean säteilytason vuoksi hoidon aikana sairaanhoitajien yhteydenpito rajoittuu monimutkaiseen sairaanhoitoon, jotta he ovat koehenkilöiden käytettävissä hätätilanteessa. Aikuisten perheenjäsenten odotetaan olevan läsnä koko sairaalahoidon ajan:

• Auttaa hygieniassa
• Anna suun kautta otettavat lääkkeet
• Tarjoa ja tyhjät vuoteet
• Apua ruokailuissa
• Vaihda vaipat (jos käytössä)
• Vaihda vaatteet ja liinavaatteet, jos ne ovat likaisia
• Viihdytä tai häiritse ihmisiä, jotka ovat järkyttyneet tai levottomat eristäytymisen tai toimenpiteiden vuoksi.
• Kirjaa Dosimetrin lukemat.

Eristäminen: Koehenkilöt sijoitetaan 2–5 päivän ajaksi yhteen huoneeseen, jossa on sänky, jota ympäröi lyijysuojaus, jotta estetään vierailijoiden ja sairaalahenkilöstön altistuminen radioaktiivisuudelle. Perheenjäsenet voivat vierailla huoneessa, mutta heidän on käytettävä säteilymerkkiä altistuksen mittaamiseksi. Yksittäinen perheenjäsen voi nukkua huoneessa, mutta kukaan ei saa mennä kilpien taakse tai nukkua sängyssä lapsen kanssa.

Koehenkilöt saavat nesteitä keskuslaskimokatetrin kautta. Nesteiden antaminen aloitetaan vähintään neljä tuntia ennen 131I-MIBG-hoidon aloittamista ja jatkuu vähintään 72 tuntia sen jälkeen.

Koehenkilöt ottavat suun kautta lääkettä, kaliumjodidia, estääkseen 131I-MIBG:n sisältämän radioaktiivisen jodin aiheuttamat kilpirauhasen vauriot. Tämä lääke otetaan hoitopäivänä ja sitä jatketaan yhteensä 6 viikkoa.

131I-MIBG annetaan suonensisäisen katetrin kautta 1–2 tunnin aikana.

Lääkkeen annon aikana potilaan verenpainetta ja sykettä mitataan usein.

Ennen hoitoa ja säännöllisin väliajoin hoidon jälkeen koehenkilöille tehdään rutiini verikokeita verenkuvan, hormonien, maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi. Veri tarkistetaan usein ensimmäisten 1-6 viikon ajan ja 6 viikkoa hoidon jälkeen. Noin 1 tl verta otetaan joka kerta ensimmäisten 6 viikon aikana yllä lueteltujen testien suorittamiseksi.

MIBG-skannaus tehdään sen selvittämiseksi, mihin lääkeaine keskittyy kehossa hoidon jälkeen. Radioaktiivista merkkiainetta ei tarvita, ja tämä tehdään yleensä purkamispäivänä. Se on identtinen hoitoa edeltävän MIBG-skannauksen kanssa, paitsi että se ei vaadi MIBG-injektiota ja se on yleensä lyhyempi (15-30 minuuttia).

Kuudesta kahdeksaan viikkoa hoidon jälkeen tehdään MIBG ja muut skannaukset kasvaimen vasteen hoitoon arvioimiseksi.

Jos potilaan kasvain reagoi tai stabiili 6-7 viikkoa kunkin hoidon jälkeen, hän voi olla kelvollinen toiseen ja kolmanteen hoitojaksoon, kunhan hänen valkoverenarvonsa ovat palautuneet hoidosta ja potilaalla on tarvittaessa saatavilla kantasoluja. . Jos toinen MIBG-hoito annetaan, se annetaan samalla annoksella kuin ensimmäinen hoito, ellei annosta ole turvallisuussyistä tarpeellista (ensimmäisen infuusion toksisuustietojen perusteella) pienentää.

Jos potilaan veriarvot laskevat hoidon jälkeen, Filgrastim- (G-CSF)- tai Neulasta-hoito saattaa olla tarpeen. G-CSF/neulasta on lääke, joka auttaa lisäämään valkosolujen määrää. Tämä annetaan ihonalaisena (ihonalaisena) injektiona (kuten insuliinipistos). GCSF:ää annetaan päivittäin ja Neulastaa 14 päivän välein GCSF:n sijaan. Neulasta toimii kuten GCSF auttaa lisäämään valkoisten veriarvojen määrää, mutta kestää kauemmin lapsesi kehossa. Tämä lääke alkaa, jos absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), joka on infektioita vastustavien solujen mitta, laskee alle 500:n ja jatkuu toipumiseen asti, yleensä yli 5000.

Vorinostaatti voidaan antaa PI:n ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan kliinisenä toimenpiteenä. Tämä annetaan kliinisiin tarkoituksiin tutkimukseen osallistumisesta riippumatta. Potilaat saavat 180 mg/m2/annos (enimmäisannos 400 mg), kuten äskettäin päättyneessä NANT-tutkimuksessa kerran päivässä suun, NG:n tai G-putken kautta päivinä -1 - +12 (14 kokonaisannosta). Vorinostattia annetaan yhtäjaksoisesti 14 päivän ajan. Vorinostat tulee ottaa ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen. Annos tulee ottaa aamulla aina kun mahdollista. Ensimmäisenä hoitopäivänä vorinostaatti tulee ottaa 1 tunti ennen 131I-MIBG-infuusion aloittamista.