Terapia 131-I-MIBG per neuroblastoma refrattario, protocollo di accesso esteso

131I-MIBG è sperimentale, ma è stato utilizzato da solo in più di 100 bambini negli Stati Uniti per trattare il neuroblastoma recidivato. Uno studio recente che ha utilizzato dosi crescenti di 131I-MIBG in bambini e adulti con neuroblastoma recidivato o feocromocitoma/ganglioma metastatico ha mostrato effetti antitumorali in alcuni di questi pazienti. Il principale effetto collaterale di questo trattamento era una diminuzione del numero di normali cellule emopoietiche (chiamate cellule staminali) nel midollo osseo, ma una dose di 12 mCi/kg non ha causato danni permanenti al midollo osseo in un piccolo numero dei pazienti.

Ci sono alcuni test o procedure che dovranno essere eseguiti per confermare che il soggetto è idoneo per questa terapia. Questi includono lavoro di laboratorio, esame fisico e scansione MIBG. Una TAC, una risonanza magnetica, una scintigrafia ossea, l'aspirato del midollo osseo e la biopsia e gli esami delle urine verranno eseguiti per valutare lo stato della malattia quando clinicamente indicato. Il medico determinerà quali test sono necessari.

I soggetti dovranno avere un catetere endovenoso (tubo) inserito in una vena prima di iniziare il trattamento in studio. Un catetere venoso centrale esistente può essere utilizzato per somministrare il medicinale.

Poiché l'urina dei soggetti sarà radioattiva, può essere inserito un catetere urinario per garantire il drenaggio dell'urina, che sarà radioattiva. Il catetere verrà rimosso 3-5 giorni dopo il trattamento. L'anestesia generale o la sedazione sono generalmente fornite per la procedura di inserimento del catetere.

I soggetti saranno trattati in una stanza appositamente preparata nell'unità di oncologia pediatrica CHOP. Al momento del ricovero, il personale infermieristico istruirà i caregivers sulla cura del soggetto dopo l'infusione di MIBG. A causa della frequente esposizione del personale infermieristico alle radiazioni e dell'alto livello di radiazioni che circonda il soggetto durante la terapia, il contatto degli infermieri sarà limitato a cure mediche complesse, in modo che siano disponibili per i soggetti in caso di emergenza. I familiari adulti dovranno essere sempre presenti durante il ricovero per:

• Assistere con l'igiene
• Somministrare farmaci per via orale
• Offerta e padelle vuote
• Assistere con i pasti
• Cambiare i pannolini (se usati)
• Cambiare indumenti e biancheria da letto se sporchi
• Intrattenere o distrarre le persone che diventano turbate o irrequiete a causa dell'isolamento o delle procedure.
• Registra le letture del dosimetro.

Isolamento: per 2-5 giorni i soggetti saranno collocati in una stanza singola con un letto circondato da schermature di piombo per prevenire l'esposizione alla radioattività dei visitatori e del personale ospedaliero. I membri della famiglia possono visitare la stanza, ma devono indossare un badge per le radiazioni per misurare l'esposizione. Un solo membro della famiglia può dormire nella stanza, ma a nessuno è permesso andare dietro gli scudi o dormire nel letto con il bambino.

I soggetti riceveranno fluidi attraverso il catetere venoso centrale. I fluidi inizieranno almeno quattro ore prima e continueranno almeno 72 ore dopo l'inizio del trattamento con 131I-MIBG.

I soggetti prenderanno un medicinale per via orale, ioduro di potassio, per prevenire danni alla tiroide dallo iodio radioattivo contenuto nel 131I-MIBG. Questo farmaco verrà assunto il giorno del trattamento e continuerà per un totale di 6 settimane.

Il 131I-MIBG verrà somministrato attraverso un catetere endovenoso per 1-2 ore.

Durante la somministrazione del farmaco, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca del soggetto verranno controllate frequentemente.

Prima e ad intervalli regolari dopo il trattamento, i soggetti verranno sottoposti a esami del sangue di routine per controllare la conta ematica, le funzioni ormonali, epatiche e renali. Il sangue verrà controllato frequentemente per le prime 1-6 settimane e 6 settimane dopo il trattamento. Durante le prime 6 settimane verrà prelevato circa 1 cucchiaino di sangue ogni volta per eseguire i test sopra elencati.

Verrà eseguita una scansione MIBG per vedere dove si concentra il farmaco nel corpo dopo il trattamento. Non sarà richiesta alcuna iniezione di un marcatore radioattivo e questo di solito viene fatto il giorno della dimissione. È identica alla scansione MIBG prima della terapia, tranne per il fatto che non richiede l'iniezione di MIBG ed è solitamente più breve (15-30 minuti).

Da sei a otto settimane dopo il trattamento, verranno eseguiti un MIBG e altre scansioni per valutare la risposta del tumore al trattamento.

Se il tumore del soggetto risponde o si stabilizza 6-7 settimane dopo ogni trattamento, può essere idoneo per un secondo e un terzo ciclo di trattamento, a condizione che la conta dei globuli bianchi si sia ripresa dal trattamento e il paziente disponga di cellule staminali disponibili se necessario . Se viene somministrato un altro trattamento con MIBG, sarà alla stessa dose del primo trattamento, a meno che non si ritenga necessario per motivi di sicurezza (in base alle informazioni sulla tossicità della prima infusione) ridurre la dose.

Se la conta ematica del soggetto diminuisce dopo la terapia, può essere necessario il trattamento con Filgrastim (G-CSF) o Neulasta. G-CSF/neulasta è un medicinale che aiuta ad aumentare i globuli bianchi. Questo è dato da un'iniezione sottocutanea (sotto la pelle) (come un'iniezione di insulina). GCSF viene somministrato giornalmente e Neulasta viene somministrato ogni 14 giorni invece di GCSF. Neulasta funziona come GCSF per aiutare ad aumentare la conta dei globuli bianchi, ma dura più a lungo nel corpo di tuo figlio. Questo medicinale inizierà se la conta assoluta dei neutrofili (ANC), una misura delle cellule che combattono le infezioni, scende al di sotto di 500 e continuerà fino al recupero, generalmente superiore a 5000.

Vorinostat può essere somministrato a discrezione del PI e del medico curante come procedura clinica. Questo sarà somministrato per scopi clinici, indipendentemente dalla partecipazione allo studio. I pazienti riceveranno 180 mg/m2/dose (dose massima 400 mg) come nello studio NANT recentemente completato una volta al giorno per bocca, NG o tubo G nei giorni da -1 a +12 (14 dosi totali). Vorinostat verrà somministrato per 14 giorni consecutivi. Vorinostat deve essere assunto con il cibo o entro 30 minuti dopo un pasto. La dose deve essere assunta al mattino quando possibile. Il giorno 1 della terapia, vorinostat deve essere assunto 1 ora prima dell'inizio dell'infusione di 131I-MIBG.