Thérapie 131-I-MIBG pour le neuroblastome réfractaire, protocole d'accès étendu

Le 131I-MIBG est expérimental, mais a été utilisé seul chez plus de 100 enfants aux États-Unis pour traiter un neuroblastome récidivant. Une étude récente utilisant des doses croissantes de 131I-MIBG chez des enfants et des adultes atteints d'un neuroblastome récidivant ou d'un phéochromocytome/gangliome métastatique a montré des effets anticancéreux chez certains de ces patients. Le principal effet secondaire de ce traitement était une diminution du nombre de cellules hématopoïétiques normales (appelées cellules souches) dans la moelle osseuse, mais une dose de 12 mCi/kg n'a pas causé de dommages permanents à la moelle osseuse chez un petit nombre de malades.

Certains tests ou procédures devront être effectués pour confirmer que le sujet est éligible à cette thérapie. Il s'agit notamment des travaux de laboratoire, de l'examen physique et de l'analyse MIBG. Une tomodensitométrie, une IRM, une scintigraphie osseuse, une aspiration de moelle osseuse, une biopsie et des tests d'urine seront effectués pour évaluer l'état de votre maladie lorsque cela est cliniquement indiqué. Votre médecin déterminera quels tests sont nécessaires.

Les sujets devront avoir un cathéter intraveineux (tube) placé dans une veine avant de commencer le traitement de l'étude. Un cathéter veineux central existant peut être utilisé pour administrer le médicament.

Étant donné que l'urine des sujets sera radioactive, une sonde urinaire peut être insérée pour assurer le drainage de l'urine, qui sera radioactive. Le cathéter sera retiré 3 à 5 jours après le traitement. Une anesthésie générale ou une sédation est généralement administrée pour la procédure d'insertion du cathéter.

Les sujets seront traités dans une salle spécialement aménagée dans l'unité d'oncologie pédiatrique CHOP. A l'admission, le personnel soignant instruira les soignants sur la prise en charge du sujet suite à la perfusion de MIBG. En raison de l'exposition fréquente du personnel infirmier aux radiations et du niveau élevé de rayonnement entourant le sujet pendant la thérapie, le contact des infirmières sera limité aux soins médicaux complexes, afin qu'ils soient disponibles pour les sujets en cas d'urgence. Les membres adultes de la famille devront être présents en tout temps pendant l'hospitalisation pour :

• Aide à l'hygiène
• Donner des médicaments par voie orale
• Offrir et vider les bassines
• Aider aux repas
• Changer les couches (si utilisées)
• Changer les vêtements et les draps s'ils sont souillés
• Divertir ou distraire les personnes qui deviennent bouleversées ou agitées en raison de l'isolement ou des procédures.
• Enregistrer les lectures du dosimètre.

Isolement : Pendant 2 à 5 jours, les sujets seront placés dans une chambre individuelle avec un lit entouré d'un blindage en plomb pour éviter l'exposition des visiteurs et du personnel hospitalier à la radioactivité. Les membres de la famille peuvent visiter dans la chambre, mais doivent porter un badge de rayonnement pour mesurer l'exposition. Un seul membre de la famille peut dormir dans la chambre, mais personne n'est autorisé à passer derrière les boucliers ou à dormir dans le lit avec l'enfant.

Les sujets recevront des fluides par le cathéter veineux central. Les fluides commenceront au moins quatre heures avant et continueront au moins 72 heures après le début du traitement 131I-MIBG.

Les sujets prendront un médicament par voie orale, l'iodure de potassium, pour prévenir les dommages à la thyroïde causés par l'iode radioactif contenu dans le 131I-MIBG. Ce médicament sera pris le jour du traitement et se poursuivra pendant 6 semaines au total.

Le 131I-MIBG sera administré par cathéter intraveineux pendant 1 à 2 heures.

Pendant l'administration du médicament, la tension artérielle et la fréquence cardiaque du sujet seront vérifiées fréquemment.

Avant et à intervalles réguliers après le traitement, les sujets subiront des tests sanguins de routine pour vérifier leur numération globulaire, leurs fonctions hormonales, hépatiques et rénales. Le sang sera vérifié fréquemment pendant les 1 à 6 premières semaines et 6 semaines après le traitement. Environ 1 cuillère à café de sang sera prélevée à chaque fois au cours des 6 premières semaines pour effectuer les tests énumérés ci-dessus.

Une analyse MIBG sera effectuée pour voir où le médicament se concentre dans le corps après le traitement. Aucune injection de marqueur radioactif ne sera nécessaire et cela se fait généralement le jour de la sortie. Il est identique au balayage MIBG de préthérapie, sauf qu'il ne nécessite pas d'injection de MIBG et qu'il est généralement plus court (15 à 30 minutes).

Six à huit semaines après le traitement, un MIBG et d'autres scans seront effectués pour évaluer la réponse de la tumeur au traitement.

Si la tumeur du sujet répond ou est stable 6 à 7 semaines après chaque traitement, il peut être éligible pour un deuxième et un troisième traitement, à condition que sa numération leucocytaire se soit rétablie du traitement et que le patient dispose de cellules souches si nécessaire. . Si un autre traitement par MIBG est administré, ce sera à la même dose que le premier traitement, à moins qu'il ne soit jugé nécessaire pour des raisons de sécurité (sur la base des informations de toxicité de la première perfusion) de diminuer la dose.

Si la numération globulaire du sujet diminue après le traitement, un traitement par Filgrastim (G-CSF) ou Neulasta peut être nécessaire. G-CSF/neulasta est un médicament qui aide à augmenter le nombre de globules blancs. Ceci est donné par une injection sous-cutanée (sous la peau) (comme une injection d'insuline). Le GCSF est administré quotidiennement et Neulasta est administré tous les 14 jours au lieu du GCSF. Neulasta agit comme le GCSF pour aider à augmenter le nombre de globules blancs, mais dure plus longtemps dans le corps de votre enfant. Ce médicament commencera si le nombre absolu de neutrophiles (ANC), une mesure des cellules combattant l'infection, descend en dessous de 500 et se poursuivra jusqu'à la guérison, généralement au-dessus de 5000.

Le vorinostat peut être administré à la discrétion de l'IP et du médecin traitant en tant que procédure clinique. Celle-ci sera administrée à des fins cliniques, quelle que soit la participation à l'étude. Les patients recevront 180 mg/m2/dose (dose maximale de 400 mg) comme dans l'étude NANT récemment achevée une fois par jour par voie orale, NG ou tube G les jours -1 à +12 (14 doses au total). Le vorinostat sera administré pendant 14 jours en continu. Vorinostat doit être pris avec de la nourriture ou dans les 30 minutes qui suivent un repas. La dose doit être prise le matin dans la mesure du possible. Au jour 1 du traitement, le vorinostat doit être pris 1 heure avant le début de la perfusion de 131I-MIBG.