GSK Biologicals 的带状疱疹疫苗 GSK1437173A 在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者中的评估研究
2018年3月30日 更新者：GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline Biologicals 的带状疱疹疫苗 1437173A 在成人 HIV 感染者中的安全性和免疫原性
这项观察者盲法研究将评估 GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的研究性带状疱疹 (HZ) 疫苗 GSK1437173A 在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染受试者中的安全性和免疫原性，首先招募接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 和高 CD4 治疗的受试者T 细胞计数，随后接受 ART 治疗的受试者具有低 CD4 T 细胞计数，以及 ART 初治受试者具有高 CD4 T 细胞计数。
此协议发布已在 2010 年 8 月协议第 1 次修订后更新。 受影响的部分是排除标准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- GSK Investigational Site
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Hamburg、德国、20146
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44791
- GSK Investigational Site
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Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40237
- GSK Investigational Site
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach、California、美国、90813
- GSK Investigational Site
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San Francisco、California、美国、94115
- GSK Investigational Site
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、美国、87505
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- GSK Investigational Site
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London、英国、E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London、英国、SW10 9TH
- GSK Investigational Site
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London、英国、NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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London
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Woolwich, London、London、英国、SE18 4QH
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为他们能够并且将会遵守方案要求的受试者；
- 接种疫苗时至少年满 18 岁的男性和女性受试者；
- 受试者出生于 1985 年之前且不来自热带地区。 1985年及以后出生的受试者和1985年以前出生在热带地区的受试者必须有水痘带状疱疹病毒（VZV）感染史或先前VZV感染的血清学证据；
- 从受试者处获得的书面知情同意书；
- 非生育潜力的女性受试者可以参加研究；非生育潜力被定义为当前输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。
或者 如果受试者在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且在接种疫苗当天的妊娠试验呈阴性，并且同意在整个治疗期间继续采取充分的避孕措施，则可以将有生育能力的女性受试者纳入研究期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月；
- 已知感染了人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)，至少在入组前 1 年确诊；
对于抗逆转录病毒疗法 ART 高 CD4 和 ART 低 CD4 队列：
- 在 ART 上稳定至少一年
- 筛选时 CD4 T 细胞计数 >= 50 个细胞/mm3
- 筛选时检测不到 VL；
对于非 ART 高 CD4 队列：
- 在 HIV 诊断后从未接受过抗逆转录病毒治疗且根据当前评估预计不会在未来七个月内开始抗逆转录病毒治疗的未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者；
- 筛选时 HIV VL >= 1000 拷贝/mL 且 <= 100 000 拷贝/mL
- 筛选时 CD4 T 细胞计数 >= 500 个细胞/mm3。
排除标准：
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用；
- 在过去 12 个月内接种过水痘或带状疱疹 (HZ) 疫苗；
- 在过去 12 个月内发生过水痘或带状疱疹；
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧。 此外，考虑对与研究参与相关的其他材料或设备的过敏反应。 请注意，本研究中的疫苗和小瓶不含乳胶；
- 目前患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义条件；
- 上一年机会性感染或艾滋病相关恶性肿瘤；
- 除 HIV 感染或免疫抑制/细胞毒性治疗以外的疾病引起的任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症；
- 在研究期间首次给药研究疫苗/安慰剂或计划给药前 90 天内给药免疫球蛋白和/或任何血液制品；
- 在第一次疫苗接种前 6 个月内长期服用免疫抑制药物或其他免疫调节药物；
- 在第 1 剂、第 2 剂和/或第 3 剂疫苗前 30 天内和/或任何剂量后 30 天内接种和/或计划接种研究方案未预见的疫苗。 然而，经许可的非复制疫苗可在第 1、2 和/或 3 剂之前最多 8 天和/或任何研究疫苗后至少 14 天接种；
- 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品；
- 入组时患有急性疾病；
- 接受肌内注射的任何禁忌症；
- 任何可能干扰疫苗安全性或免疫原性评估的状况或疾病；
- 活动性乙型肝炎 (HBV) 感染或活动性丙型肝炎 (HCV) 感染。
- 当前使用 HIV 融合抑制剂、趋化因子（C-C 基序）受体 (CCR5) 抑制剂或 Interleukin-2/Interleukin-7/干扰素；
- 对于 ART 队列中的受试者，在接种疫苗前 12 周内抗逆转录病毒药物治疗方案有任何变化；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性；
- 筛选时收集的血液样本的生化和血液学实验室值异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：GSK1437173A组
接受三剂 GSK1437173A 疫苗（第 0、2 和 6 个月）的受试者，在非优势臂的三角肌中肌肉注射。
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肌肉注射
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
接受三剂安慰剂（第 0、2 和 6 个月）的受试者，在非优势臂的三角肌中肌肉注射。
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肌肉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
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从第 0 个月到第 18 个月
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具有与研究参与或同时使用 GSK 药物/疫苗相关的 SAE 的受试者数量
大体时间：从筛选（第 0 个月前最多 21 天）到第 18 个月
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
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从筛选（第 0 个月前最多 21 天）到第 18 个月
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具有任何致命 SAE 的受试者数量
大体时间：从筛选（第 0 个月前最多 21 天）到第 18 个月
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
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从筛选（第 0 个月前最多 21 天）到第 18 个月
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具有特殊兴趣的任何不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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特别感兴趣的 AE 包括新发的自身免疫性疾病 (NOAD) 和其他免疫介导的炎症性疾病，这些疾病来自接种第一剂疫苗/安慰剂。
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从第 0 个月到第 18 个月
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具有任何 3 级和相关诱发的局部症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量之间
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 特定症状的发生率，与其强度等级无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过注射部位 100 毫米 (mm)。
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在每剂疫苗接种后的 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量之间
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具有任何 3 级和相关诱发全身症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量之间
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道（症状包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛）、头痛、肌痛、颤抖和体温 [定义为口腔/腋窝温度高于 (>) 37.5 摄氏度 (°C)]。
任何 = 特定症状的发生率，无论其强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧 > 39.0 °C。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的症状。
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在每剂疫苗接种后的 7 天内（第 0-6 天）和不同剂量之间
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主动提供 AE 的受试者数量
大体时间：每次接种疫苗后 30 天内（第 0-29 天）
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级 AE = 妨碍正常日常活动的 AE。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 AE。
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每次接种疫苗后 30 天内（第 0-29 天）
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：在第 1 个月
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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在第 1 个月
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：在第 2 个月
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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在第 2 个月
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：第 3 个月
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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第 3 个月
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：第 6 个月
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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第 6 个月
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任何血液学和生化参数低于、处于或高于正常实验室范围的受试者人数
大体时间：第 7 个月
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评估的参数是丙氨酸转氨酶、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、嗜碱性粒细胞、总胆红素、结合/直接胆红素、肌酸酐、嗜酸性粒细胞、葡萄糖、碳酸氢盐、血红蛋白、钾、淋巴细胞、单核细胞、钠、嗜中性粒细胞、血小板和白细胞.
根据与正常实验室范围的关系进行制表：低于、处于或高于以及状态未知。
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第 7 个月
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抗逆转录病毒疗法 (ART) 发生任何重大变化的受试者人数，包括未接受过 ART 的受试者开始接受 ART
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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在此分析中，将主要研究组的结果制成表格。
由于未能控制 HIV 病毒载量和未能维持高 CD4 细胞计数，ART 出现了重大变化。
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从第 0 个月到第 18 个月
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具有任何艾滋病定义条件的受试者人数
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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在此分析中，将主要研究组的结果制成表格。
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从第 0 个月到第 18 个月
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HIV 病毒载量 (VL) 和 CD4 T 细胞计数有任何预定义变化的受试者数量
大体时间：从第 1 个月到第 7 个月
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在此分析中，将主要研究组的结果制成表格。
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从第 1 个月到第 7 个月
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抗逆转录病毒疗法 (ART) 有任何显着变化的受试者数量，包括 ART 初治受试者开始 ART，按 HIV 状态
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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在此分析中，结果按 HIV 状态制成表格
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从第 0 个月到第 18 个月
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具有任何艾滋病定义条件的受试者数量，按 HIV 状态
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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在此分析中，结果按 HIV 状态制成表格
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从第 0 个月到第 18 个月
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HIV 病毒载量 (VL) 和 CD4 T 细胞计数有任何预定义变化的受试者数量，按 HIV 状态
大体时间：从第 1 个月到第 7 个月
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在此分析中，结果按 HIV 状态制成表格。
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从第 1 个月到第 7 个月
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GE 特异性 CD4 T 细胞的频率
大体时间：第 7 个月
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该分析侧重于表达至少 2 种细胞因子（干扰素-γ (IFN-g)、白细胞介素-2 (IL-2)、肿瘤坏死因子-α (TNF-a) 和/或 CD40 配体 (CD40L) 的 CD4 T 细胞)) 由第 7 个月的体外细胞内细胞因子染色 (ICS) 确定，ART 和非 ART 队列在入组时呈现高 CD4 计数。
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第 7 个月
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- 抗 gE 抗体 (Ab) 浓度
大体时间：第 7 个月
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-抗 gE 抗体 (Ab) 浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 在第 7 个月在 ART 和非 ART 队列中测定，这些队列在注册时呈现高 CD4 计数。
抗体浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，并以每毫升毫国际单位 (mIU/mL) 表示。
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第 7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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- 水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和 gE 特异性 CD4 T 细胞的频率
大体时间：在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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分析侧重于表达至少 2 种细胞因子（在 IFN-g、IL-2、TNF-a 和/或 CD40L 中，由 ICS 在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月确定并制成表格的 CD4 T 细胞对于主要研究小组。
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在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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- 水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和 gE 特异性 CD4 T 细胞的频率，按 HIV 状态
大体时间：在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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该分析侧重于表达至少 2 种细胞因子的 CD4 T 细胞（在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月由 ICS 确定的 IFN-g、IL-2、TNF-a 和/或 CD40L，以及按 HIV 状态制表。
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在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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-抗 VZV 和抗 gE 抗体浓度
大体时间：在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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抗体浓度由 ELISA 测定并针对主要研究组制成表格。
抗 VZV 和抗 gE 抗体浓度表示为几何平均浓度 (GMC) 并以 mIU/mL 表示。
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在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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-抗 VZV 和抗 gE 抗体浓度，按 HIV 状态
大体时间：在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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抗体浓度由 ELISA 测定并由 HIV 状态制成表格。
抗 VZV 和抗 gE 抗体浓度表示为几何平均浓度 (GMC) 并以 mIU/mL 表示。
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在第 0、1、2、3、6、7 和 18 个月
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患有任何带状疱疹 (HZ) 病例和并发症的受试者人数
大体时间：从第 0 个月到第 18 个月
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从第 0 个月到第 18 个月
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CD4计数
大体时间：筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）、第 1、2、3、6、7 和 18 个月
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CD4 计数按 HIV 状态制成表格。
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筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）、第 1、2、3、6、7 和 18 个月
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艾滋病毒VL
大体时间：筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）、第 1、2、3、6、7 和 18 个月
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HIV VL 按 HIV 状态制成表格，对于可用结果数大于或等于（≥）40 拷贝/mL 的受试者。
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筛选访问时（第 0 个月前最多 21 天）、第 1、2、3、6、7 和 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月30日
初级完成 (实际的)
2012年7月6日
研究完成 (实际的)
2013年5月14日
研究注册日期
首次提交
2010年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月15日
首次发布 (估计)
2010年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月30日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 112673
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
-
研究协议
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
知情同意书
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：112673信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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