替西罗莫司/AZD 6244 用于未经治疗的 BRAF 突变体不可切除的 IV 期

纳入标准：

• 在充分解释研究的性质后，受试者必须阅读、理解并提供书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权
• 组织学诊断为不可切除的 IV 期黑色素瘤（可能包括粘膜黑色素瘤）的受试者
• 肿瘤必须是来自认证实验室的 BRAF V600E 突变阳性
• 自任何先前治疗（手术、放疗或全身治疗）后至少 4 周
• 女性应该： 绝经至少 1 年；通过手术无法生育孩子；或在研究期间和最后一次研究药物输注或摄入后至少 4 个月内使用可靠的避孕方法；有生育能力的女性在筛选期间进行的血清 hCG-β 妊娠试验必须呈阴性
• 可能生育孩子的男性必须同意在他们参与试验期间以及在最后一次给予替西罗莫司和 AZD6244 硫酸氢盐后至少 4 个月内使用男性避孕措施
• 预期寿命 >= 3 个月
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 接受手术、放疗或立体定向放射外科治疗的脑转移患者，在治疗后至少 30 天进行 MRI 成像后没有脑转移进展的证据，并且没有服用全身性类固醇，将符合条件
• 白细胞 >= 3000 个细胞/mm^3
• ANC >= 1500 个细胞/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 血细胞比容 >= 30%
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• AST/ALT =< 2 x 正常值上限
• 胆红素 =< 1.5 x ULN，（患有吉尔伯特综合症的受试者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 艾滋病毒阴性
• HBsAg阴性
• 抗 HCV 抗体无反应；如果有反应，受试者的 HCV RNA 定性 PCR 必须为阴性
• 高脂血症患者必须使用降脂药进行充分控制

排除标准：

• 除以下情况外的任何既往恶性肿瘤：充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或受试者至少 5 年无病的任何其他癌症
• 活动性感染，需要治疗，慢性活动性 HBV 或 HCV；不排除具有足够 CD4 计数且不需要 HAART 治疗的 HIV 患者
• 怀孕或哺乳：由于替西罗莫司和 AZD6244 硫酸氢盐可能对发育中的胎儿或婴儿产生不利影响，因此不允许在子宫内或通过母乳接触
• 主要研究者认为会使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件解释的任何基础医学状况
• 先前使用替西罗莫司或 AZD6244 或任何先前的 mTOR 或 MEK 抑制剂治疗
• 显着心脏、肺、肝、肾、精神或胃肠道疾病的证据或病史，这些疾病会使替西罗莫司或 AZD6244 硫酸氢盐的给药不安全
• BRAF V600E 突变阴性的肿瘤