Темсиролимус/AZD 6244 для пациентов, ранее не получавших лечения, с неоперабельной мутацией BRAF, стадия IV

Критерии включения:

• Субъект должен прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) после того, как характер исследования был полностью объяснен.
• Субъекты с гистологическим диагнозом нерезектабельной меланомы IV стадии (может включать меланому слизистой оболочки)
• Опухоль должна быть положительной по мутации BRAF V600E из сертифицированной лаборатории.
• Не менее 4 недель после любого предыдущего лечения (операции, лучевой терапии или системного лечения)
• Женщины должны быть: в постменопаузе не менее 1 года; хирургически неспособная к деторождению; или использование надежной формы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней инфузии или приема внутрь исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный ХГЧ-бета-тест на беременность, проведенный в период скрининга
• Мужчины, которые могут стать отцами, должны дать согласие на использование мужских противозачаточных средств на время их участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после последнего введения темсиролимуса и гидросульфата AZD6244.
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства, лучевой или стереотаксической радиохирургии, у которых нет признаков прогрессирования метастазов в головной мозг после МРТ, выполненной не менее чем через 30 дней после лечения, и которые не принимают системные стероиды, будут иметь право на участие.
• WBC >= 3000 клеток/мм^3
• ANC >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гематокрит >= 30%
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• АСТ/АЛТ = < 2 х ВГН
• Билирубин = <1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• ВИЧ-отрицательный
• HBsAg отрицательный
• нереактивные антитела к ВГС; если реактивный, субъект должен иметь отрицательный результат качественной ПЦР на РНК ВГС.
• Пациенты с гиперлипидемией должны иметь адекватный контроль препаратами, снижающими уровень липидов.

Критерий исключения:

• Любое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
• Активная инфекция, требующая терапии, хронический активный ВГВ или ВГС; НЕ исключены пациенты с ВИЧ, у которых адекватное количество CD4 и которым не требуется ВААРТ-терапия.
• Беременность или кормление грудью: из-за возможности того, что темсиролимус и гидросульфат AZD6244 могут оказывать вредное воздействие на развивающийся плод или младенца, воздействие внутриутробно или через грудное молоко не допускается.
• Любое основное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.
• Предшествующее лечение темсиролимусом или AZD6244 или любым предшествующим ингибитором mTOR или MEK
• Доказательства или история серьезных сердечных, легочных, печеночных, почечных, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут сделать введение темсиролимуса или гидросульфата AZD6244 небезопасным
• Опухоль с отрицательной мутацией BRAF V600E