- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01166126
Temsirolimus/AZD 6244 för behandlingsnaiv med BRAF-mutant ooperbar steg IV
Fas II-studie av mTOR-hämmare Temsirolimus kombinerat med MEK-hämmare AZD 6244 hos patienter med BRAF-mutant melanom i stadium IV
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bestämma den kliniska svarsfrekvensen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) och ett års total överlevnad för studieläkemedlen temsirolimus och AZD6244 (selumetinib) vätesulfat i BRAF V600E mutant ooperabelt stadium IV melanom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Uppskatta 6-månaders progressionsfri överlevnad hos patienter som får temsirolimus och AZD6244 vätesulfat.
II. Bestäm de farmakodynamiska effekterna av temsirolimus och AZD6244 på pERK, s6K, PTEN och mediatorer av apoptos.
III. Bestäm toxicitetsprofilen för temsirolimus med AZD6244 vätesulfat.
SKISSERA:
Behandlingsfas: Denna period börjar med den första intravenösa (genom venen) infusionen av TEMSIROLIMUS och den första administreringen av AZD6244 via munnen (besök 2, vecka 1) och fortsätter till vecka 8 (besök 4).
Så många som 38 patienter kommer att få samma dos av TEMSIROLIMUS injicerad i venerna en gång i veckan i 8 veckor, och AZD6244 kommer att ges som kapslar genom munnen två gånger om dagen i 8 veckor. Det är en cykel. TEMSIROLIMUS och AZD6244 kommer att ges till deltagarna som polikliniska patienter, såvida inte inläggning på sjukhuset behövdes för behandling av relaterade biverkningar eller underliggande sjukdom. De efterföljande cyklerna av TEMSIROLIMUS och AZD6244 kommer att ges var 8:e vecka. TEMSIROLIMUS kommer att injiceras i en ven under 30 minuter.
Fortsättningsfasen börjar med besök vid vecka 12 hos patienter som får minst två behandlingscykler.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke och tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt
- Försökspersoner med en histologisk diagnos av inoperabelt stadium IV melanom (kan inkludera mukosalt melanom)
- Tumören måste vara BRAF V600E mutationspositiv från ett certifierat labb
- Minst 4 veckor sedan någon tidigare behandling (kirurgi, strålbehandling eller systemisk behandling)
- Kvinnor bör vara antingen: postmenopausala i minst 1 år; kirurgiskt oförmögen att föda barn; eller använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i minst 4 månader efter den sista studieläkemedlets infusion eller intag; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-hCG-beta-graviditetstest utfört under screeningsperioden
- Män som kan bli far till barn måste gå med på användningen av manlig preventivmedel så länge de deltar i prövningen och i minst 4 månader efter den sista administreringen av temsirolimus och AZD6244 vätesulfat
- Förväntad livslängd >= 3 månader
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Patienter med hjärnmetastaser som behandlats med kirurgi, strålning eller stereotaktisk strålkirurgi som inte har bevis på progression i sina hjärnmetastaser efter MRT-undersökning utförd minst 30 dagar efter behandlingen och som inte tar systemiska steroider kommer att vara berättigade
- WBC >= 3000 celler/mm^3
- ANC >= 1500 celler/mm^3
- Blodplättar >= 100 000/mm^3
- Hematokrit >= 30 %
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Kreatinin =< 2,0 mg/dL
- AST/ALT =< 2 x ULN
- Bilirubin =< 1,5 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
- HIV-negativ
- HBsAg negativ
- Anti-HCV Ab icke-reaktivt; om reaktiv måste patienten ha en negativ HCV RNA kvalitativ PCR
- Patienter med hyperlipidemi måste ha adekvat kontroll med ett lipidsänkande medel
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare maligniteter utom följande: adekvat behandlad basal eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, cancer in situ i livmoderhalsen eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 5 år
- Aktiv infektion, som kräver terapi, kroniskt aktivt HBV eller HCV; patienter med HIV, som har adekvata CD4-tal och som inte behöver HAART-behandling, utesluts INTE
- Graviditet eller amning: på grund av möjligheten att temsirolimus och AZD6244 vätesulfat kan ha en skadlig effekt på det utvecklande fostret eller spädbarnet, kommer exponering i livmodern eller via bröstmjölk inte att tillåtas
- Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar
- Tidigare behandling med temsirolimus eller AZD6244 eller någon tidigare mTOR- eller MEK-hämmare
- Bevis eller historia av betydande hjärt-, lung-, lever-, njur-, psykiatrisk eller gastrointestinal sjukdom som skulle göra administrering av temsirolimus eller AZD6244 vätesulfat osäker
- Tumör som är BRAF V600E mutationsnegativ
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (temsirolimus och selumetinib)
Behandlingsfas: Denna period börjar med den första intravenösa (genom venen) infusionen av TEMSIROLIMUS och den första administreringen av AZD6244 via munnen (besök 2, vecka 1) och fortsätter till vecka 8 (besök 4). Så många som 38 patienter kommer att få samma dos av TEMSIROLIMUS injicerad i venerna en gång i veckan i 8 veckor, och AZD6244 kommer att ges som kapslar genom munnen två gånger om dagen i 8 veckor. Det är en cykel. TEMSIROLIMUS och AZD6244 kommer att ges till deltagarna som polikliniska patienter, såvida inte inläggning på sjukhuset behövdes för behandling av relaterade biverkningar eller underliggande sjukdom. De efterföljande cyklerna av TEMSIROLIMUS och AZD6244 kommer att ges var 8:e vecka. TEMSIROLIMUS kommer att injiceras i en ven under 30 minuter. Fortsättningsfasen börjar med besök vid vecka 12 hos patienter som får minst två behandlingscykler. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR)
Tidsram: 1 år
|
Antitumörsvar (CR+PR) definierades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. |
1 år
|
Antal deltagare med total överlevnad (OS) vid ett år
Tidsram: 1 år efter senaste behandling
|
Den ettåriga totala överlevnaden av kombinationen av temsirolimus och AZD6244 Hydrogen Sulfate.
|
1 år efter senaste behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader.
Tidsram: 6 månader från dag 1 av behandlingen
|
Patienterna kommer att utvärderas genom fysisk undersökning och avbildningsbedömningar (hjärn-MR och CT-skanningar av bröst, buk och bäcken). Sjukdomsprogression kommer att definieras av RECIST-kriterier på fysisk undersökning eller diagnostiska bildbedömningar som tillskrivs metastaserande melanom. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression). |
6 månader från dag 1 av behandlingen
|
Antal deltagare med relaterade allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 1 år
|
Toxiciteter utvärderade med NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ragini Kudchadkar, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Sirolimus
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02846 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA076292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- MCC-16066 (Annan identifierare: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
- 8436 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekryteringMetastaserande melanom | Konjunktivalt melanom | Okulärt melanom | Ooperabelt melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slemhinnemelanom | Iris melanom | Akralt melanom | Icke-kutant melanomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IA melanom | Steg IB melanom | Steg IIA melanomFörenta staterna
-
MelanomaPRO, RussiaRekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in Situ | Melanom, OkulärRyska Federationen
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Slemhinnemelanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Ciliarkropp och koroid melanom, liten storlek | Iris melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg... och andra villkorFörenta staterna
-
BiocadRekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom Metastaserande | Melanom ooperabelt | Melanom AvanceratIndien, Ryska Federationen, Belarus
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IIA melanomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IV melanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Iris melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanomFörenta staterna
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIIA Intraokulärt melanom | Steg IIIB Intraokulärt melanom | Steg...Förenta staterna
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekryteringOoperabelt melanom | Kliniskt stadium III kutant melanom AJCC v8 | Melanom hos okänd primär | Patologiskt stadium IIIB kutant melanom AJCC v8 | Patologiskt stadium IIIC kutant melanom AJCC v8 | Patologiskt stadium IIID kutant melanom AJCC v8 | Kliniskt stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Patologiskt... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Akralt lentiginöst malignt melanomFörenta staterna
Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau