Temsirolimus/AZD 6244 för behandlingsnaiv med BRAF-mutant ooperbar steg IV

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke och tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt
• Försökspersoner med en histologisk diagnos av inoperabelt stadium IV melanom (kan inkludera mukosalt melanom)
• Tumören måste vara BRAF V600E mutationspositiv från ett certifierat labb
• Minst 4 veckor sedan någon tidigare behandling (kirurgi, strålbehandling eller systemisk behandling)
• Kvinnor bör vara antingen: postmenopausala i minst 1 år; kirurgiskt oförmögen att föda barn; eller använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i minst 4 månader efter den sista studieläkemedlets infusion eller intag; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-hCG-beta-graviditetstest utfört under screeningsperioden
• Män som kan bli far till barn måste gå med på användningen av manlig preventivmedel så länge de deltar i prövningen och i minst 4 månader efter den sista administreringen av temsirolimus och AZD6244 vätesulfat
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Patienter med hjärnmetastaser som behandlats med kirurgi, strålning eller stereotaktisk strålkirurgi som inte har bevis på progression i sina hjärnmetastaser efter MRT-undersökning utförd minst 30 dagar efter behandlingen och som inte tar systemiska steroider kommer att vara berättigade
• WBC >= 3000 celler/mm^3
• ANC >= 1500 celler/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hematokrit >= 30 %
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• HIV-negativ
• HBsAg negativ
• Anti-HCV Ab icke-reaktivt; om reaktiv måste patienten ha en negativ HCV RNA kvalitativ PCR
• Patienter med hyperlipidemi måste ha adekvat kontroll med ett lipidsänkande medel

Exklusions kriterier:

• Alla tidigare maligniteter utom följande: adekvat behandlad basal eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, cancer in situ i livmoderhalsen eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 5 år
• Aktiv infektion, som kräver terapi, kroniskt aktivt HBV eller HCV; patienter med HIV, som har adekvata CD4-tal och som inte behöver HAART-behandling, utesluts INTE
• Graviditet eller amning: på grund av möjligheten att temsirolimus och AZD6244 vätesulfat kan ha en skadlig effekt på det utvecklande fostret eller spädbarnet, kommer exponering i livmodern eller via bröstmjölk inte att tillåtas
• Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar
• Tidigare behandling med temsirolimus eller AZD6244 eller någon tidigare mTOR- eller MEK-hämmare
• Bevis eller historia av betydande hjärt-, lung-, lever-, njur-, psykiatrisk eller gastrointestinal sjukdom som skulle göra administrering av temsirolimus eller AZD6244 vätesulfat osäker
• Tumör som är BRAF V600E mutationsnegativ