치료 경험이 없는 BRAF 돌연변이 절제불가 IV기에 대한 템시롤리무스/AZD 6244
BRAF 돌연변이 IV기 흑색종 환자에서 MEK 억제제 AZD 6244와 병용한 mTOR 억제제 템시롤리무스의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. BRAF V600E 돌연변이 절제불가능한 IV기 흑색종에서 연구 약물 템시롤리무스 및 AZD6244(셀루메티닙) 황산수소염에 대한 임상 반응률(고형 종양에서의 반응 평가 기준[RECIST]) 및 1년 전체 생존을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 템시롤리무스 및 AZD6244 황산수소를 투여받은 환자에서 6개월 무진행 생존율을 추정합니다.
II. pERK, s6K, PTEN 및 아폽토시스 매개체에 대한 템시롤리무스 및 AZD6244의 약력학적 효과를 결정합니다.
III. AZD6244 황산수소로 템시롤리무스의 독성 프로파일을 결정합니다.
개요:
치료 단계: 이 기간은 TEMSIROLIMUS의 첫 번째 정맥내(정맥을 통한) 주입 및 첫 번째 AZD6244 경구 투여(방문 2, 1주)로 시작하여 8주(방문 4)까지 계속됩니다.
최대 38명의 환자에게 동일한 용량의 템시로리무스를 8주 동안 주 1회 정맥에 주입하고 AZD6244는 8주 동안 하루 2회 캡슐 형태로 경구 투여한다. 그것이 한 주기입니다. TEMSIROLIMUS 및 AZD6244는 관련 부작용이나 기저 질환 치료를 위해 병원 입원이 필요하지 않은 한 외래 환자로 참가자에게 제공됩니다. TEMSIROLIMUS 및 AZD6244의 후속 주기는 8주마다 제공됩니다. TEMSIROLIMU는 30분에 걸쳐 정맥에 주입됩니다.
지속 단계는 적어도 2주기의 치료를 받는 환자의 12주차 방문으로 시작됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 읽고 이해하고 제공해야 합니다.
- 절제 불가능한 IV기 흑색종(점막 흑색종을 포함할 수 있음)의 조직학적 진단을 받은 피험자
- 종양은 인증된 실험실에서 BRAF V600E 돌연변이 양성이어야 합니다.
- 이전 치료(수술, 방사선 요법 또는 전신 치료) 이후 최소 4주
- 여성은 다음 중 하나여야 합니다: 최소 1년 동안 폐경 후; 외과적으로 아이를 낳을 수 없음; 또는 연구 동안 및 최종 연구 약물 주입 또는 섭취 후 최소 4개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법 사용; 가임기 여성은 스크리닝 기간 동안 수행된 혈청 hCG-베타 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 아이의 아버지가 될 수 있는 남성은 시험에 참여하는 동안과 최종 템시롤리무스 및 AZD6244 황산수소 투여 후 최소 4개월 동안 남성 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 기대 수명 >= 3개월
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 수술, 방사선 또는 정위적 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이 환자 중 치료 후 최소 30일 이상 수행된 MRI 영상에서 뇌 전이 진행의 증거가 없고 전신 스테로이드를 복용하지 않는 환자는 자격이 있습니다.
- WBC >= 3000 세포/mm^3
- ANC >= 1500셀/mm^3
- 혈소판 >= 100,000/mm^3
- 헤마토크리트 >= 30%
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
- AST/ALT =< 2 x ULN
- 빌리루빈 = < 1.5 x ULN, (총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- HIV 음성
- HBsAg 음성
- 항HCV Ab 비반응성; 반응성이 있는 경우 대상은 음성 HCV RNA 정성적 PCR을 가져야 합니다.
- 고지혈증 환자는 지질강하제로 적절히 조절해야 한다.
제외 기준:
- 다음을 제외한 모든 이전 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 기타 암
- 치료가 필요한 활동성 감염, 만성 활동성 HBV 또는 HCV; CD4 수치가 적절하고 HAART 요법이 필요하지 않은 HIV 환자는 제외되지 않습니다.
- 임신 또는 수유부: 템시롤리무스 및 AZD6244 황산수소염이 태아 또는 유아 발달에 해로운 영향을 미칠 수 있으므로 자궁 내 또는 모유를 통한 노출은 허용되지 않습니다.
- 주임 시험자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 부작용의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태
- 템시롤리무스 또는 AZD6244 또는 이전 mTOR 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
- 템시롤리무스 또는 AZD6244 황산수소염의 투여를 안전하지 않게 만드는 중요한 심장, 폐, 간, 신장, 정신 또는 위장 질환의 증거 또는 병력
- BRAF V600E 돌연변이 음성인 종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(템시롤리무스 및 셀루메티닙)
치료 단계: 이 기간은 TEMSIROLIMUS의 첫 번째 정맥내(정맥을 통한) 주입 및 첫 번째 AZD6244 경구 투여(방문 2, 1주)로 시작하여 8주(방문 4)까지 계속됩니다. 최대 38명의 환자에게 동일한 용량의 템시로리무스를 8주 동안 주 1회 정맥에 주입하고 AZD6244는 8주 동안 하루 2회 캡슐 형태로 경구 투여한다. 그것이 한 주기입니다. TEMSIROLIMUS 및 AZD6244는 관련 부작용이나 기저 질환 치료를 위해 병원 입원이 필요하지 않은 한 외래 환자로 참가자에게 제공됩니다. TEMSIROLIMUS 및 AZD6244의 후속 주기는 8주마다 제공됩니다. TEMSIROLIMU는 30분에 걸쳐 정맥에 주입됩니다. 지속 단계는 적어도 2주기의 치료를 받는 환자의 12주차 방문으로 시작됩니다. |
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답(CR) 및 부분 응답(PR)이 있는 참가자 수
기간: 일년
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항종양 반응(CR+PR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의되었습니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다. |
일년
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1년 동안 전체 생존(OS)이 있는 참가자 수
기간: 마지막 치료 후 1년
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템시롤리무스와 AZD6244 황산수소 조합의 1년 전체 생존.
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마지막 치료 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 무진행 생존(PFS)이 있는 참여자 수.
기간: 치료 1일차부터 6개월
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환자는 신체 검사 및 영상 평가(뇌 MRI 및 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔)로 평가됩니다. 질병 진행은 전이성 흑색종에 기인한 신체 검사 또는 진단 영상 평가에 대한 RECIST 기준에 의해 정의됩니다. 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다). |
치료 1일차부터 6개월
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관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 일년
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독성은 NCI CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.0을 사용하여 평가되었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ragini Kudchadkar, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02846 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA076292 (미국 NIH 보조금/계약)
- MCC-16066 (기타 식별자: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
- 8436 (기타 식별자: CTEP)
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