Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temsyrolimus/AZD 6244 dla osób wcześniej nieleczonych z nieoperacyjnym mutantem BRAF w stadium IV

29 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II inhibitora mTOR Temsyrolimus w połączeniu z inhibitorem MEK AZD 6244 u pacjentów z czerniakiem w stadium IV z mutacją BRAF

Celem tego badania jest ustalenie, jak często dwa badane leki podawane razem zmniejszają guz pacjenta i jak długo wydłużają czas wzrostu guza. Badacze chcą też dowiedzieć się, jak wpływają one na pewne substancje w guzie pacjenta iw jego krwi, ważne dla wzrostu guza. Połączenie tych leków jest eksperymentalne i nie udowodniono, że pomaga w leczeniu czerniaka

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika odpowiedzi klinicznej (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) i rocznego przeżycia całkowitego na badane leki temsyrolimus i wodorosiarczan AZD6244 (selumetynib) w nieoperacyjnym czerniaku BRAF V600E w stadium IV, z mutacją BRAF.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji u pacjentów otrzymujących temsyrolimus i wodorosiarczan AZD6244.

II. Określenie wpływu farmakodynamicznego temsyrolimusu i AZD6244 na pERK, s6K, PTEN i mediatory apoptozy.

III. Określić profil toksyczności temsyrolimusu z wodorosiarczanem AZD6244.

ZARYS:

Faza leczenia: Ten okres rozpoczyna się od pierwszego wlewu dożylnego (przez żyłę) TEMSIROLIMUS i pierwszego podania doustnego AZD6244 (wizyta 2, tydzień 1) i trwa do 8. tygodnia (wizyta 4).

Aż 38 pacjentów otrzyma taką samą dawkę TEMSIROLIMUSA we wstrzyknięciu dożylnym raz w tygodniu przez 8 tygodni, a AZD6244 będzie podawany w postaci kapsułek doustnie dwa razy dziennie przez 8 tygodni. To jest jeden cykl. TEMSIROLIMUS i AZD6244 będą podawane uczestnikom w ramach leczenia ambulatoryjnego, chyba że przyjęcie do szpitala było konieczne w celu leczenia powiązanych działań niepożądanych lub choroby podstawowej. Kolejne cykle TEMSIROLIMUS i AZD6244 będą podawane co 8 tygodni. TEMSIROLIMUS będzie wstrzykiwany dożylnie przez 30 minut.

Fazę kontynuacji rozpoczynają wizyty w 12 tygodniu u pacjentów, którzy otrzymują co najmniej dwa cykle kuracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania
  • Osoby z rozpoznaniem histologicznym nieoperacyjnego czerniaka w stadium IV (może obejmować czerniaka błony śluzowej)
  • Guz musi mieć mutację BRAF V600E z certyfikowanego laboratorium
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniego leczenia (operacja, radioterapia lub leczenie systemowe)
  • Kobiety powinny być: po menopauzie przez co najmniej 1 rok; chirurgicznie niezdolny do rodzenia dzieci; lub stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim wlewie lub spożyciu badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego hCG-beta z surowicy przeprowadzonego w okresie przesiewowym
  • Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji na czas udziału w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu temsyrolimusu i wodorosiarczanu AZD6244
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni chirurgicznie, radioterapią lub radiochirurgią stereotaktyczną, którzy nie wykazują progresji przerzutów do mózgu po obrazowaniu MRI wykonanym co najmniej 30 dni po leczeniu i nie przyjmują steroidów ogólnoustrojowych, będą kwalifikować się
  • WBC >= 3000 komórek/mm^3
  • ANC >= 1500 komórek/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hematokryt >= 30%
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dl
  • AspAT/AlAT =< 2 x GGN
  • Bilirubina =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  • HIV-ujemny
  • HBsAg ujemny
  • anty-HCV Ab niereaktywne; jeśli jest reaktywny, osobnik musi mieć ujemny wynik jakościowego testu PCR na HCV RNA
  • Pacjenci z hiperlipidemią muszą mieć odpowiednią kontrolę za pomocą środka obniżającego stężenie lipidów

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia, przewlekła aktywna HBV lub HCV; pacjenci z HIV, którzy mają odpowiednią liczbę CD4 i którzy nie wymagają terapii HAART NIE są wykluczeni
  • Ciąża lub karmienie piersią: ze względu na możliwość szkodliwego wpływu temsyrolimusu i wodorosiarczanu AZD6244 na rozwijający się płód lub niemowlę, ekspozycja in utero lub poprzez mleko matki będzie niedozwolona
  • Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych
  • Wcześniejsze leczenie temsyrolimusem lub AZD6244 lub jakimkolwiek wcześniejszym inhibitorem mTOR lub MEK
  • Dowody lub historia poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych, które mogłyby spowodować, że podawanie temsyrolimusu lub wodorosiarczanu AZD6244 byłoby niebezpieczne
  • Guz bez mutacji BRAF V600E

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (temsyrolimus i selumetynib)

Faza leczenia: Ten okres rozpoczyna się od pierwszego wlewu dożylnego (przez żyłę) TEMSIROLIMUS i pierwszego podania doustnego AZD6244 (wizyta 2, tydzień 1) i trwa do 8. tygodnia (wizyta 4).

Aż 38 pacjentów otrzyma taką samą dawkę TEMSIROLIMUSA we wstrzyknięciu dożylnym raz w tygodniu przez 8 tygodni, a AZD6244 będzie podawany w postaci kapsułek doustnie dwa razy dziennie przez 8 tygodni. To jest jeden cykl. TEMSIROLIMUS i AZD6244 będą podawane uczestnikom w ramach leczenia ambulatoryjnego, chyba że przyjęcie do szpitala było konieczne w celu leczenia powiązanych działań niepożądanych lub choroby podstawowej. Kolejne cykle TEMSIROLIMUS i AZD6244 będą podawane co 8 tygodni. TEMSIROLIMUS będzie wstrzykiwany dożylnie przez 30 minut.

Fazę kontynuacji rozpoczynają wizyty w 12 tygodniu u pacjentów, którzy otrzymują co najmniej dwa cykle kuracji.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibitor cyklu komórkowego 779
Lek: selumetynib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: 1 rok

Odpowiedź przeciwnowotworową (CR+PR) zdefiniowano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
1 rok
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem (OS) po roku
Ramy czasowe: 1 rok po ostatnim zabiegu
Roczne całkowite przeżycie kombinacji temsyrolimusu i wodorosiarczanu AZD6244.
1 rok po ostatnim zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia

Pacjenci zostaną poddani ocenie na podstawie badania fizykalnego i oceny obrazowej (MRI mózgu i tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy). Postęp choroby zostanie określony na podstawie kryteriów RECIST w badaniu przedmiotowym lub diagnostyce obrazowej, które są przypisywane czerniakowi z przerzutami.

Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia
Liczba uczestników z powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 1 rok
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności NCI dla działań niepożądanych (CTCAE) v4.0.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ragini Kudchadkar, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02846 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Grant/umowa NIH USA)
  • MCC-16066 (Inny identyfikator: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8436 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający czerniak

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj