Temsirolimus/AZD 6244 kezelésben nem részesült BRAF mutáns, nem reszekálható IV. szakaszban

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak el kell olvasnia, meg kell értenie, és meg kell adnia írásos beleegyezését, valamint az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) szerinti engedélyt, miután a vizsgálat természetét teljes mértékben elmagyarázta.
• Olyan alanyok, akiknek szövettani diagnózisa nem reszekálható IV. stádiumú melanoma (beleértve a nyálkahártya melanómáját is)
• A daganatnak BRAF V600E mutáció-pozitívnak kell lennie egy minősített laboratóriumból
• Legalább 4 hét minden korábbi kezelés (műtét, sugárterápia vagy szisztémás kezelés) óta
• A nőknek legalább 1 évig posztmenopauzásnak kell lenniük; sebészileg nem képes gyermeket vállalni; vagy megbízható fogamzásgátlási formát alkalmaz a vizsgálat során és legalább 4 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer infúziója vagy lenyelése után; a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum hCG-béta terhességi tesztet kell végezni a szűrési időszak alatt
• Azoknak a férfiaknak, akik gyermeket vállalhatnak, el kell fogadniuk a férfi fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálatban való részvételük idejére, valamint az utolsó temszirolimusz és AZD6244 hidrogén-szulfát beadása után legalább 4 hónapig.
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A műtéttel, sugárkezeléssel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek, akiknél a kezelés után legalább 30 nappal végzett MRI-vizsgálatot követően agyi áttétek progressziója nem mutatható ki, és nem szednek szisztémás szteroidokat
• WBC >= 3000 sejt/mm^3
• ANC >= 1500 cella/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Hematokrit >= 30%
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin = < 1,5 x ULN, (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• HIV negatív
• HBsAg negatív
• Anti-HCV Ab nem reaktív; ha reaktív, az alanynak negatív HCV RNS kvalitatív PCR-rel kell rendelkeznie
• A hiperlipidémiában szenvedő betegeket lipidcsökkentő szerrel kell megfelelően kontrollálni

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak in situ karcinóma vagy bármely más olyan rák, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes
• Terápiát igénylő aktív fertőzés, krónikus aktív HBV vagy HCV; NEM zárják ki azokat a HIV-fertőzött betegeket, akiknek CD4-száma megfelelő, és akik nem igényelnek HAART-kezelést.
• Terhesség vagy szoptatás: mivel a temszirolimusz és az AZD6244 hidrogén-szulfát káros hatással lehet a fejlődő magzatra vagy csecsemőre, a méhen belüli vagy az anyatejjel történő expozíció nem megengedett
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését
• Korábbi kezelés temszirolimusszal vagy AZD6244-gyel vagy bármely korábbi mTOR- vagy MEK-gátlóval
• Jelentős szív-, tüdő-, máj-, vese-, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri betegség bizonyítéka vagy kórtörténete, amely a temszirolimusz vagy az AZD6244 hidrogén-szulfát alkalmazását nem biztonságossá teheti
• BRAF V600E mutációnegatív daganat