Temsirolimus/AZD 6244 voor therapie-naïef met BRAF-mutant inoperabel stadium IV

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) hebben gelezen, begrepen en verstrekt nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd
• Proefpersonen met een histologische diagnose van inoperabel stadium IV melanoom (mogelijk mucosaal melanoom)
• Tumor moet BRAF V600E-mutatiepositief zijn van een gecertificeerd laboratorium
• Ten minste 4 weken sinds een eerdere behandeling (operatie, radiotherapie of systemische behandeling)
• Vrouwen moeten ofwel: postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar; chirurgisch niet in staat om kinderen te krijgen; of het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste infusie of inname van het onderzoeksgeneesmiddel; bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet tijdens de screeningperiode een negatieve serum hCG-bèta-zwangerschapstest worden uitgevoerd
• Mannen die mogelijk een kind verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke anticonceptie voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van tesirolimus en AZD6244 waterstofsulfaat
• Levensverwachting >= 3 maanden
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met chirurgie, bestraling of stereotactische radiochirurgie die geen bewijs hebben van progressie van hun hersenmetastasen na MRI-beeldvorming die ten minste 30 dagen na de behandeling is uitgevoerd, en die geen systemische steroïden gebruiken, komen in aanmerking
• WBC >= 3000 cellen/mm^3
• ANC >= 1500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hematocriet >= 30%
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• ASAT/ALAT =< 2 x ULN
• Bilirubine =< 1,5 x ULN, (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Hiv-negatief
• HBsAg negatief
• Anti-HCV Ab niet-reactief; indien reactief, moet de proefpersoon een negatieve HCV RNA kwalitatieve PCR hebben
• Patiënten met hyperlipidemie moeten voldoende controle hebben met een lipidenverlagend middel

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere maligniteit behalve het volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
• Actieve infectie waarvoor therapie nodig is, chronisch actief HBV of HCV; patiënten met HIV, die voldoende CD4-tellingen hebben en geen HAART-therapie nodig hebben, worden NIET uitgesloten
• Zwangerschap of borstvoeding: vanwege de mogelijkheid dat temsirolimus en AZD6244-waterstofsulfaat een nadelig effect kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus of baby, is blootstelling in de baarmoeder of via moedermelk niet toegestaan
• Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt
• Eerdere behandeling met tesirolimus of AZD6244 of een eerdere mTOR- of MEK-remmer
• Bewijs of geschiedenis van significante hart-, long-, lever-, nier-, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die de toediening van temsirolimus of AZD6244-waterstofsulfaat onveilig zouden maken
• Tumor die BRAF V600E-mutatienegatief is