Temsirolimus/AZD 6244 para pacientes sin tratamiento previo con mutación BRAF no resecable en estadio IV

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
• Sujetos con un diagnóstico histológico de melanoma irresecable en estadio IV (puede incluir melanoma mucoso)
• El tumor debe ser positivo para la mutación BRAF V600E de un laboratorio certificado
• Al menos 4 semanas desde cualquier tratamiento previo (cirugía, radioterapia o tratamiento sistémico)
• Las mujeres deben ser: posmenopáusicas durante al menos 1 año; quirúrgicamente incapaz de tener hijos; o utilizar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante al menos 4 meses después de la infusión o ingestión final del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo hCG-beta en suero negativa realizada durante el período de selección
• Los hombres que pueden engendrar un hijo deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante la duración de su participación en el ensayo y durante al menos 4 meses después de la administración final de temsirolimus y sulfato de hidrógeno AZD6244.
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratados con cirugía, radiación o radiocirugía estereotáctica que no tengan evidencia de progresión en sus metástasis cerebrales después de una resonancia magnética realizada al menos 30 días después del tratamiento y que no estén tomando esteroides sistémicos serán elegibles
• WBC >= 3000 células/mm^3
• RAN >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hematocrito >= 30%
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x LSN
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN, (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• VIH negativo
• HBsAg negativo
• Anti-HCV Ab no reactivo; si es reactivo, el sujeto debe tener una PCR cualitativa de ARN del VHC negativa
• Los pacientes con hiperlipidemia deben tener un control adecuado con un agente hipolipemiante

Criterio de exclusión:

• Cualquier malignidad previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Infección activa, que requiere terapia, HBV o HCV crónico activo; Los pacientes con VIH, que tienen recuentos de CD4 adecuados y que no requieren terapia HAART, NO están excluidos.
• Embarazo o lactancia: debido a la posibilidad de que temsirolimus y AZD6244 sulfato de hidrógeno puedan tener un efecto perjudicial en el desarrollo del feto o del lactante, no se permitirá la exposición en el útero o a través de la leche materna.
• Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador principal, hará que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.
• Tratamiento previo con temsirolimus o AZD6244 o cualquier inhibidor de mTOR o MEK previo
• Evidencia o antecedentes de enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, psiquiátricas o gastrointestinales significativas que harían insegura la administración de temsirolimus o sulfato de hidrógeno AZD6244
• Tumor con mutación BRAF V600E negativa