Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temsirolimuusi/AZD 6244 hoitoon aiemmin käyttämättömille BRAF-mutanteille, ei-leikkausvaihe IV

tiistai 29. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II koe mTOR-estäjän temsirolimuusilla yhdessä MEK-estäjän AZD 6244 kanssa potilailla, joilla on BRAF-mutanttivaiheen IV melanooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka usein kaksi yhdessä annettua tutkimuslääkettä kutistaa potilaan kasvainta ja kuinka hyvin ne pidentävät kasvaimen kasvuaikaa. Tutkijat haluavat myös selvittää, miten ne vaikuttavat tiettyihin kasvaimen kasvun kannalta tärkeisiin aineisiin potilaan kasvaimessa ja veressä. Näiden lääkkeiden yhdistelmä on kokeellinen, eikä sen ole osoitettu auttavan melanooman hoidossa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää kliinisen vasteen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) ja yhden vuoden kokonaiseloonjäämisajan tutkimuslääkkeille temsirolimuusi ja AZD6244 (selumetinibi) vetysulfaatti BRAF V600E -mutantti ei-leikkausvaiheen IV melanoomassa.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi temsirolimuusia ja AZD6244-vetysulfaattia saavien potilaiden 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen.

II. Määritä temsirolimuusin ja AZD6244:n farmakodynaamiset vaikutukset pERK-, s6K-, PTEN- ja apoptoosin välittäjiin.

III. Määritä temsirolimuusin toksisuusprofiili AZD6244-vetysulfaatilla.

YHTEENVETO:

Hoitovaihe: Tämä ajanjakso alkaa ensimmäisellä laskimonsisäisellä (laskimon kautta) TEMSIROLIMUS-infuusiolla ja ensimmäisellä AZD6244:n antamisella suun kautta (käynti 2, viikko 1) ja jatkuu viikkoon 8 (käynti 4).

Jopa 38 potilasta saa saman annoksen TEMSIROLIMUS-injektiota laskimoon kerran viikossa 8 viikon ajan, ja AZD6244 annetaan kapseleina suun kautta kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Se on yksi sykli. TEMSIROLIMUS ja AZD6244 annetaan osallistujille avohoidossa, ellei sairaalahoitoa tarvinnut siihen liittyvien sivuvaikutusten tai perussairauden hoitoon. Seuraavat TEMSIROLIMUS- ja AZD6244-syklit annetaan 8 viikon välein. TEMSIROLIMUS pistetään laskimoon 30 minuutin aikana.

Jatkovaihe alkaa käynneillä viikolla 12 potilailla, jotka saavat vähintään kaksi hoitojaksoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan on täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) mukainen valtuutus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin
  • Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi ei-leikkausvaiheen IV melanoomasta (voi sisältää limakalvon melanoomaa)
  • Kasvaimen on oltava BRAF V600E -mutaatiopositiivinen sertifioidusta laboratoriosta
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä hoidosta (leikkaus, sädehoito tai systeeminen hoito)
  • Naisten tulee olla joko: postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan; kirurgisesti kykenemätön synnyttämään lapsia; tai luotettavan ehkäisymenetelmän käyttäminen tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion tai nauttimisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin hCG-beeta-raskaustesti seulontajakson aikana
  • Miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava miesten ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen temsirolimuusin ja AZD6244 vetysulfaatin annon jälkeen
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita hoidetaan leikkauksella, säteilyllä tai stereotaktisella radiokirurgialla ja joilla ei ole merkkejä aivometastaasien etenemisestä vähintään 30 päivää hoidon jälkeen tehdyn MRI-kuvauksen jälkeen ja jotka eivät käytä systeemisiä steroideja
  • WBC >= 3000 solua/mm^3
  • ANC >= 1500 solua/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Hematokriitti >= 30 %
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • AST/ALT = < 2 x ULN
  • Bilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  • HIV negatiivinen
  • HBsAg negatiivinen
  • Anti-HCV Ab ei-reaktiivinen; jos koehenkilö on reaktiivinen, hänellä on oltava negatiivinen HCV RNA:n kvalitatiivinen PCR
  • Potilaiden, joilla on hyperlipidemia, on oltava riittävässä hallinnassa lipidejä alentavalla aineella

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, krooninen aktiivinen HBV tai HCV; HIV-potilaita, joilla on riittävä CD4-arvo ja jotka eivät tarvitse HAART-hoitoa, EI suljeta pois.
  • Raskaus tai imetys: koska temsirolimuusilla ja AZD6244-vetysulfaatilla voi olla haitallinen vaikutus kehittyvään sikiöön tai vauvaan, altistuminen kohdussa tai rintamaidon kautta ei ole sallittua.
  • Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa
  • Aikaisempi hoito temsirolimuusilla tai AZD6244:llä tai mTOR- tai MEK-estäjillä
  • Todisteet tai historia merkittävästä sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, psykiatrisesta tai maha-suolikanavan sairaudesta, joka tekisi temsirolimuusin tai AZD6244 vetysulfaatin antamisen vaaralliseksi
  • Kasvain, joka on BRAF V600E -mutaationegatiivinen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (temsirolimuusi ja selumetinibi)

Hoitovaihe: Tämä ajanjakso alkaa ensimmäisellä laskimonsisäisellä (laskimon kautta) TEMSIROLIMUS-infuusiolla ja ensimmäisellä AZD6244:n antamisella suun kautta (käynti 2, viikko 1) ja jatkuu viikkoon 8 (käynti 4).

Jopa 38 potilasta saa saman annoksen TEMSIROLIMUS-injektiota laskimoon kerran viikossa 8 viikon ajan, ja AZD6244 annetaan kapseleina suun kautta kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Se on yksi sykli. TEMSIROLIMUS ja AZD6244 annetaan osallistujille avohoidossa, ellei sairaalahoitoa tarvinnut siihen liittyvien sivuvaikutusten tai perussairauden hoitoon. Seuraavat TEMSIROLIMUS- ja AZD6244-syklit annetaan 8 viikon välein. TEMSIROLIMUS pistetään laskimoon 30 minuutin aikana.

Jatkovaihe alkaa käynneillä viikolla 12 potilailla, jotka saavat vähintään kaksi hoitojaksoa.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: temsirolimuusi
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • solusyklin estäjä 779
Lääke: selumetinibi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: 1 vuosi

Kasvaimen vastainen vaste (CR+PR) määriteltiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on kokonaiseloonjääminen (OS) yhden vuoden aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen
Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen temsirolimuusin ja AZD6244 vetysulfaatin yhdistelmällä.
1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa selviytyminen (PFS) 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoitopäivästä 1

Potilaat arvioidaan fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamisarvioinneilla (aivojen MRI- ja CT-skannaukset rinnasta, vatsasta ja lantiosta). Taudin eteneminen määritellään RECIST-kriteereillä fyysisessä tutkimuksessa tai diagnostisissa kuvantamisarvioissa, jotka katsotaan metastaattisen melanooman ansioksi.

Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
6 kuukautta hoitopäivästä 1
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Myrkyllisyydet arvioitu käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ragini Kudchadkar, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02846 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MCC-16066 (Muu tunniste: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8436 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva melanooma

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa