Temsirolimus/AZD 6244 for behandlingsnaiv med BRAF Mutant Unresecerable Stage IV

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon etter at studiens natur er fullstendig forklart
• Personer med en histologisk diagnose av uoperabelt stadium IV melanom (kan inkludere slimhinnemelanom)
• Tumor må være BRAF V600E mutasjonspositiv fra et sertifisert laboratorium
• Minst 4 uker siden noen tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling eller systemisk behandling)
• Kvinner bør være enten: postmenopausale i minst 1 år; kirurgisk ute av stand til å føde barn; eller bruk av en pålitelig form for prevensjon under studien og i minst 4 måneder etter den siste infusjonen eller inntaket av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder må ha en negativ serum hCG-beta graviditetstest utført i løpet av screeningsperioden
• Menn som kan bli far til barn, må godta bruk av mannlig prevensjon så lenge de deltar i forsøket og i minst 4 måneder etter den endelige administreringen av temsirolimus og AZD6244 hydrogensulfat
• Forventet levealder >= 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter med hjernemetastaser behandlet med kirurgi, stråling eller stereotaktisk radiokirurgi som ikke har bevis på progresjon i hjernemetastaser etter MR-avbildning utført minst 30 dager etter behandling, og som ikke tar systemiske steroider, vil være kvalifisert
• WBC >= 3000 celler/mm^3
• ANC >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hematokrit >= 30 %
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (unntatt personer med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• HIV-negativ
• HBsAg negativ
• Anti-HCV Ab ikke-reaktivt; hvis den er reaktiv, må personen ha en negativ HCV RNA kvalitativ PCR
• Pasienter med hyperlipidemi må ha tilstrekkelig kontroll med et lipidsenkende middel

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
• Aktiv infeksjon, som krever terapi, kronisk aktiv HBV eller HCV; Pasienter med HIV, som har tilstrekkelig CD4-tall og som ikke trenger HAART-behandling, er IKKE ekskludert
• Graviditet eller amming: På grunn av muligheten for at temsirolimus og AZD6244 hydrogensulfat kan ha en skadelig effekt på fosteret eller spedbarnet i utvikling, vil eksponering i livmoren eller via morsmelk ikke tillates
• Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser
• Tidligere behandling med temsirolimus eller AZD6244 eller en hvilken som helst tidligere mTOR- eller MEK-hemmer
• Bevis eller historie med betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdom som ville gjøre administrering av temsirolimus eller AZD6244 hydrogensulfat usikker
• Tumor som er BRAF V600E mutasjonsnegativ