Temsirolimus/AZD 6244 pour les patients naïfs de traitement avec mutant BRAF non résécable de stade IV

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée
• Sujets avec un diagnostic histologique de mélanome de stade IV non résécable (peut inclure un mélanome muqueux)
• La tumeur doit être positive à la mutation BRAF V600E d'un laboratoire certifié
• Au moins 4 semaines depuis tout traitement antérieur (chirurgie, radiothérapie ou traitement systémique)
• Les femmes doivent être soit : ménopausées depuis au moins 1 an ; chirurgicalement incapable de porter des enfants; ou en utilisant une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion ou ingestion du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique hCG-bêta négatif effectué pendant la période de dépistage
• Les hommes susceptibles d'engendrer un enfant doivent accepter l'utilisation d'une contraception masculine pendant toute la durée de leur participation à l'essai et pendant au moins 4 mois après la dernière administration de temsirolimus et d'hydrogénosulfate d'AZD6244
• Espérance de vie >= 3 mois
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Les patients présentant des métastases cérébrales traités par chirurgie, radiothérapie ou radiochirurgie stéréotaxique qui ne présentent aucun signe de progression de leurs métastases cérébrales après une imagerie IRM réalisée au moins 30 jours après le traitement et qui ne prennent pas de stéroïdes systémiques seront éligibles
• GB >= 3000 cellules/mm^3
• NAN >= 1500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hématocrite >= 30%
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x LSN
• Bilirubine = < 1,5 x LSN, (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• VIH négatif
• HBsAg négatif
• Ac anti-VHC non réactif ; s'il est réactif, le sujet doit avoir une PCR qualitative négative de l'ARN du VHC
• Les patients atteints d'hyperlipidémie doivent avoir un contrôle adéquat avec un agent hypolipidémiant

Critère d'exclusion:

• Toute malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 5 ans
• Infection active, nécessitant un traitement, VHB ou VHC actif chronique ; les patients infectés par le VIH, qui ont un taux de CD4 adéquat et qui ne nécessitent pas de traitement HAART, ne sont PAS exclus
• Grossesse ou allaitement : en raison de la possibilité que le temsirolimus et l'hydrogénosulfate d'AZD6244 puissent avoir un effet néfaste sur le développement du fœtus ou du nourrisson, l'exposition in utero ou via le lait maternel ne sera pas autorisée
• Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables
• Traitement antérieur par temsirolimus ou AZD6244 ou tout inhibiteur antérieur de mTOR ou MEK
• Preuve ou antécédent de maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, psychiatrique ou gastro-intestinale importante qui rendrait dangereuse l'administration de temsirolimus ou d'hydrogénosulfate d'AZD6244
• Tumeur négative pour la mutation BRAF V600E