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BRAF変異株切除不能ステージIVの未治療患者に対するテムシロリムス/AZD 6244

2014年4月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

BRAF変異型ステージIV黒色腫患者を対象とした、mTOR阻害剤テムシロリムスとMEK阻害剤AZD 6244の併用の第II相試験

この研究の目的は、2 つの治験薬を一緒に投与するとどのくらいの頻度で患者の腫瘍が縮小するか、また腫瘍の増殖にかかる時間をどの程度延長できるかを調べることです。 研究者らはまた、それらが患者の腫瘍内および腫瘍の増殖に重要な血液中の特定の物質にどのような影響を与えるかを調べたいと考えている。 これらの薬の組み合わせは実験的なものであり、黒色腫の治療に役立つことは証明されていません

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. BRAF V600E変異型切除不能なIV期黒色腫における臨床反応率（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST]）および治験薬テムシロリムスおよびAZD6244（セルメチニブ）硫酸水素塩に対する1年全生存率を決定する。

第二の目的:

I. テムシロリムスと AZD6244 硫酸水素塩の投与を受けている患者の 6 か月の無増悪生存期間を推定します。

II. pERK、s6K、PTEN、およびアポトーシスのメディエーターに対するテムシロリムスと AZD6244 の薬力学的効果を確認します。

Ⅲ． AZD6244 硫酸水素塩によるテムシロリムスの毒性プロファイルを決定します。

概要：

治療段階: この期間は、TEMSIROLIMUS の最初の静脈内 (静脈を介した) 注入と最初の AZD6244 の経口投与 (来院 2、1 週目) で始まり、8 週目 (来院 4) まで続きます。

38人もの患者が同用量のテムシロリムスを週1回8週間静脈注射され、AZD6244はカプセルとして1日2回8週間経口投与される。 それが 1 つのサイクルです。 関連する副作用や基礎疾患の治療のために入院が必要でない限り、テムシロリムスとAZD6244は外来で参加者に投与されます。 TEMSIROLIMUS と AZD6244 のその後のサイクルは 8 週間ごとに投与されます。 テムシロリムスは 30 分かけて静脈注射されます。

継続段階は、少なくとも 2 サイクルの治療を受けた患者の 12 週目の来院から始まります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 被験者は、研究の性質が十分に説明された後、書面によるインフォームドコンセントと医療保険相互運用性と説明責任法（HIPAA）の承認を読み、理解し、提供しなければなりません
  • 組織学的に切除不能なステージIVの黒色腫と診断された対象（粘膜黒色腫を含む場合がある）
  • 腫瘍は認定検査機関からの BRAF V600E 変異陽性でなければなりません
  • 以前の治療（手術、放射線療法、または全身治療）から少なくとも 4 週間
  • 女性は次のいずれかである必要があります。 閉経後少なくとも 1 年経過している。外科的に子供を産むことができない。または、研究中および最後の研究薬の注入または摂取後少なくとも4か月間、信頼できる避妊法を利用する。妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング期間中に実施される血清hCG-ベータ妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 子どもの父親となる可能性のある男性は、治験参加期間中、およびテムシロリムスとAZD6244硫酸水素塩の最終投与後少なくとも4か月間は男性用避妊薬を使用することに同意しなければならない。
  • 平均余命 >= 3 か月
  • ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 手術、放射線、または定位放射線手術で治療された脳転移患者で、治療後少なくとも30日後に行われたMRI画像検査で脳転移の進行の証拠がなく、全身ステロイドを服用していない患者が対象となる。
  • WBC >= 3000 細胞/mm^3
  • ANC >= 1500 セル/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • ヘマトクリット >= 30%
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • クレアチニン =< 2.0 mg/dL
  • AST/ALT =< 2 x ULN
  • ビリルビン =< 1.5 x ULN、(総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
  • HIV陰性
  • HBs抗原陰性
  • 抗 HCV Ab は非反応性です。反応性がある場合、被験者はHCV RNA定性的PCRが陰性でなければなりません
  • 高脂血症患者は脂質低下剤で適切にコントロールする必要がある

除外基準:

  • 以下を除くあらゆる悪性腫瘍の既往歴：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、または被験者が少なくとも5年間無病であるその他の癌
  • 治療を必要とする活動性感染症、慢性活動性HBVまたはHCV。 CD4 数が適切であり、HAART 療法を必要としない HIV 患者は除外されません。
  • 妊娠中または授乳中: テムシロリムスおよび AZD6244 硫酸水素塩は発育中の胎児または乳児に悪影響を与える可能性があるため、子宮内または母乳を介した曝露は許可されません。
  • -治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする主任研究者の意見による基礎疾患
  • テムシロリムス、AZD6244、または以前のmTOR阻害剤またはMEK阻害剤による治療歴がある
  • テムシロリムスまたはAZD6244硫酸水素塩の投与を安全でなくする重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、精神疾患または胃腸疾患の証拠または病歴
  • BRAF V600E 変異陰性の腫瘍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（テムシロリムスとセルメチニブ）

治療段階: この期間は、TEMSIROLIMUS の最初の静脈内 (静脈を介した) 注入と最初の AZD6244 の経口投与 (来院 2、1 週目) で始まり、8 週目 (来院 4) まで続きます。

38人もの患者が同用量のテムシロリムスを週1回8週間静脈注射され、AZD6244はカプセルとして1日2回8週間経口投与される。 それが 1 つのサイクルです。 関連する副作用や基礎疾患の治療のために入院が必要でない限り、テムシロリムスとAZD6244は外来で参加者に投与されます。 TEMSIROLIMUS と AZD6244 のその後のサイクルは 8 週間ごとに投与されます。 テムシロリムスは 30 分かけて静脈注射されます。

継続段階は、少なくとも 2 サイクルの治療を受けた患者の 12 週目の来院から始まります。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：テムシロリムス
与えられた IV
他の名前：
  • トリセル
  • CCI-779
  • 細胞周期阻害剤 779
薬：セルメチニブ
経口投与
他の名前：
  • AZD6244
  • ARRY-142886

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）および部分奏効（PR）の参加者の数
時間枠：1年

抗腫瘍反応 (CR+PR) は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって定義されました。

完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。

部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
1年
1年後の全生存期間（OS）を持つ参加者の数
時間枠：最後の治療から1年後
テムシロリムスと AZD6244 硫酸水素塩の併用による 1 年の全生存期間。
最後の治療から1年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月後の無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の数。
時間枠：治療初日から6ヶ月

患者は身体検査および画像評価（胸部、腹部、骨盤の脳 MRI および CT スキャン）によって評価されます。 疾患の進行は、転移性黒色腫に起因する身体検査または画像診断評価の RECIST 基準によって定義されます。

進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 (注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
治療初日から6ヶ月
関連する重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：1年
毒性は、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0 を使用して評価されました。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ragini Kudchadkar、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年10月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2012年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月19日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月29日

最終確認日

2012年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-02846 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (米国 NIH グラント/契約)
  • MCC-16066 (その他の識別子：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8436 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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