Temsirolimus/AZD 6244 pro naivní léčbu s mutantem BRAF, neresekabilní stadium IV

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt si musí po úplném vysvětlení podstaty studie přečíst, porozumět jim a poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Subjekty s histologickou diagnózou neresekovatelného melanomu stadia IV (může zahrnovat slizniční melanom)
• Nádor musí být pozitivní na mutaci BRAF V600E z certifikované laboratoře
• Minimálně 4 týdny od jakékoli předchozí léčby (chirurgický zákrok, radioterapie nebo systémová léčba)
• Ženy by měly být buď: po menopauze po dobu alespoň 1 roku; chirurgicky neschopné rodit děti; nebo používání spolehlivé formy antikoncepce během studie a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední infuzi nebo požití studovaného léku; ženy ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní těhotenský test na hCG-beta v séru
• Muži, kteří mohou zplodit dítě, musí souhlasit s používáním mužské antikoncepce po dobu své účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po posledním podání temsirolimu a hydrogensíranu AZD6244
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Pacienti s mozkovými metastázami léčeni chirurgicky, ozařováním nebo stereotaktickou radiochirurgií, kteří nemají známky progrese mozkových metastáz po zobrazení MRI provedeném alespoň 30 dnů po léčbě a neužívají systémové steroidy, budou způsobilí.
• WBC >= 3000 buněk/mm^3
• ANC >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hematokrit >= 30 %
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin = < 1,5 x ULN, (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• HIV negativní
• HBsAg negativní
• Anti-HCV Ab nereaktivní; pokud je reaktivní, musí mít subjekt negativní HCV RNA kvalitativní PCR
• Pacienti s hyperlipidemií musí mít adekvátní kontrolu pomocí hypolipidemik

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt po dobu alespoň 5 let bez onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující léčbu, chronická aktivní HBV nebo HCV; pacienti s HIV, kteří mají adekvátní počet CD4 a kteří nevyžadují léčbu HAART, NEJSOU vyloučeni
• Těhotenství nebo kojení: vzhledem k možnosti, že temsirolimus a hydrogensulfát AZD6244 by mohly mít škodlivý účinek na vyvíjející se plod nebo kojence, expozice in utero nebo prostřednictvím mateřského mléka nebude povolena
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků
• Předchozí léčba temsirolimem nebo AZD6244 nebo jakýmkoli předchozím inhibitorem mTOR nebo MEK
• Důkaz nebo historie významného srdečního, plicního, jaterního, renálního, psychiatrického nebo gastrointestinálního onemocnění, které by učinilo podávání temsirolimu nebo hydrogensíranu AZD6244 nebezpečným
• Nádor s negativní mutací BRAF V600E