Temsirolimus/AZD 6244 til behandlingsnaiv med BRAF-mutant uoperabelt trin IV

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret
• Personer med en histologisk diagnose af uoperabelt stadium IV melanom (kan omfatte slimhinde melanom)
• Tumor skal være BRAF V600E mutationspositiv fra et certificeret laboratorium
• Mindst 4 uger siden nogen tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling eller systemisk behandling)
• Kvinder bør være enten: postmenopausale i mindst 1 år; kirurgisk ude af stand til at føde børn; eller anvendelse af en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste lægemiddelinfusion eller indtagelse af undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum hCG-beta graviditetstest udført i screeningsperioden
• Mænd, der kan blive far til et barn, skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention, så længe deres deltagelse i forsøget varer og i mindst 4 måneder efter den endelige administration af temsirolimus og AZD6244 hydrogensulfat
• Forventet levetid >= 3 måneder
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Patienter med hjernemetastaser behandlet med kirurgi, stråling eller stereotaktisk radiokirurgi, som er uden tegn på progression i deres hjernemetastaser efter MR-billeddannelse udført mindst 30 dage efter behandlingen, og som ikke tager systemiske steroider, vil være berettigede
• WBC >= 3000 celler/mm^3
• ANC >= 1500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmatokrit >= 30 %
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• HIV negativ
• HBsAg negativ
• Anti-HCV Ab ikke-reaktivt; hvis det er reaktivt, skal individet have en negativ HCV RNA kvalitativ PCR
• Patienter med hyperlipidæmi skal have tilstrækkelig kontrol med et lipidsænkende middel

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år
• Aktiv infektion, der kræver terapi, kronisk aktiv HBV eller HCV; patienter med HIV, som har tilstrækkelige CD4-tal, og som ikke kræver HAART-behandling, er IKKE udelukket
• Graviditet eller amning: på grund af muligheden for, at temsirolimus og AZD6244 hydrogensulfat kan have en skadelig virkning på det udviklende foster eller spædbarn, vil eksponering in utero eller via modermælk ikke være tilladt
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​forsøgslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
• Tidligere behandling med temsirolimus eller AZD6244 eller en hvilken som helst tidligere mTOR- eller MEK-hæmmer
• Beviser eller historie med betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk eller gastrointestinal sygdom, der ville gøre administration af temsirolimus eller AZD6244 hydrogensulfat usikker
• Tumor, der er BRAF V600E mutationsnegativ