Temsirolimus/AZD 6244 per naïve al trattamento con mutazione BRAF non resecabile in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata
• Soggetti con diagnosi istologica di melanoma in stadio IV non resecabile (può includere melanoma della mucosa)
• Il tumore deve essere positivo alla mutazione BRAF V600E proveniente da un laboratorio certificato
• Almeno 4 settimane da qualsiasi trattamento precedente (chirurgia, radioterapia o trattamento sistemico)
• Le donne dovrebbero essere: in post-menopausa da almeno 1 anno; chirurgicamente incapace di avere figli; o utilizzando una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima infusione o ingestione del farmaco in studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza hCG-beta sierico negativo condotto durante il periodo di screening
• Gli uomini che possono generare un figlio devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile per tutta la durata della loro partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo la somministrazione finale di temsirolimus e AZD6244 idrogeno solfato
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattati con chirurgia, radioterapia o radiochirurgia stereotassica che non presentano evidenza di progressione nelle loro metastasi cerebrali dopo l'imaging MRI eseguito almeno 30 giorni dopo il trattamento e che non stanno assumendo steroidi sistemici
• GB >= 3000 cellule/mm^3
• ANC >= 1500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Ematocrito >= 30%
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubina =< 1,5 x ULN, (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• HIV negativo
• HBsAg negativo
• Anti-HCV Ab non reattivo; se reattivo, il soggetto deve avere una PCR qualitativa HCV RNA negativa
• I pazienti con iperlipidemia devono avere un controllo adeguato con un agente ipolipemizzante

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente tumore maligno ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto sia libero da malattia da almeno 5 anni
• Infezione attiva, che richiede terapia, HBV o HCV attivo cronico; NON sono esclusi i pazienti con HIV, che hanno un'adeguata conta dei CD4 e che non necessitano di terapia HAART
• Gravidanza o allattamento: a causa della possibilità che temsirolimus e AZD6244 idrogeno solfato possano avere un effetto dannoso sullo sviluppo del feto o del neonato, l'esposizione in utero o attraverso il latte materno non sarà consentita
• Qualsiasi condizione medica sottostante che, a giudizio del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi
• Precedente trattamento con temsirolimus o AZD6244 o qualsiasi precedente inibitore di mTOR o MEK
• Evidenza o anamnesi di malattia cardiaca, polmonare, epatica, renale, psichiatrica o gastrointestinale significativa che renderebbe pericolosa la somministrazione di temsirolimus o AZD6244 idrogeno solfato
• Tumore negativo alla mutazione BRAF V600E