Temsirolimus/AZD 6244 für therapienaive Patienten mit nicht resezierbarem BRAF-Mutanten im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss die schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und abgegeben haben, nachdem die Art der Studie vollständig erläutert wurde
• Personen mit der histologischen Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium IV (kann Schleimhautmelanom umfassen)
• Der Tumor muss positiv auf die BRAF-V600E-Mutation aus einem zertifizierten Labor sein
• Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Behandlung (Operation, Strahlentherapie oder systemische Behandlung)
• Frauen sollten entweder: mindestens 1 Jahr nach der Menopause sein; chirurgisch unfähig, Kinder zu gebären; oder Anwendung einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Infusion oder Einnahme des Studienmedikaments; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screening-Zeitraums ein negativer hCG-beta-Schwangerschaftstest im Serum vorliegen
• Männer, die möglicherweise ein Kind zeugen, müssen der Anwendung männlicher Verhütungsmittel für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung von Temsirolimus und AZD6244-Hydrogensulfat zustimmen
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Hirnmetastasen, die mit einer Operation, Bestrahlung oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden und bei denen nach einer mindestens 30 Tage nach der Behandlung durchgeführten MRT-Bildgebung keine Anzeichen einer Progression ihrer Hirnmetastasen vorliegen und die keine systemischen Steroide einnehmen
• WBC >= 3000 Zellen/mm^3
• ANC >= 1500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämatokrit >= 30 %
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x ULN
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
• HIV-negativ
• HBsAg negativ
• Anti-HCV-Ab nicht reaktiv; Bei Reaktivität muss das Subjekt eine negative qualitative HCV-RNA-PCR aufweisen
• Patienten mit Hyperlipidämie müssen mit einem Lipidsenker ausreichend kontrolliert werden

Ausschlusskriterien:

• Jegliche frühere bösartige Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, an dem die Person seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Aktive, therapiebedürftige Infektion, chronisch aktives HBV oder HCV; Patienten mit HIV, die über ausreichende CD4-Werte verfügen und keine HAART-Therapie benötigen, sind NICHT ausgeschlossen
• Schwangerschaft oder Stillzeit: Da Temsirolimus und AZD6244-Hydrogensulfat möglicherweise schädliche Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling haben könnten, ist eine Exposition in der Gebärmutter oder über die Muttermilch nicht zulässig
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschwert
• Vorherige Behandlung mit Temsirolimus oder AZD6244 oder einem früheren mTOR- oder MEK-Inhibitor
• Hinweise oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, psychiatrischen oder gastrointestinalen Erkrankung, die die Verabreichung von Temsirolimus oder AZD6244-Hydrogensulfat unsicher machen würde
• Tumor, der BRAF-V600E-Mutation-negativ ist