Temsirolimus/AZD 6244 para tratamento virgem com BRAF mutante irressecável estágio IV

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada
• Indivíduos com diagnóstico histológico de melanoma estágio IV irressecável (pode incluir melanoma de mucosa)
• O tumor deve ser positivo para a mutação BRAF V600E de um laboratório certificado
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer tratamento anterior (cirurgia, radioterapia ou tratamento sistêmico)
• As mulheres devem estar: na pós-menopausa há pelo menos 1 ano; cirurgicamente incapaz de gerar filhos; ou utilizando uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a infusão ou ingestão final do medicamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez hCG-beta sérico negativo realizado durante o período de triagem
• Os homens que podem ser pais de uma criança devem concordar com o uso de contraceptivos masculinos durante sua participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a administração final de temsirolimus e AZD6244 hidrogenossulfato
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Pacientes com metástases cerebrais tratados com cirurgia, radiação ou radiocirurgia estereotáxica sem evidência de progressão em suas metástases cerebrais após ressonância magnética realizada pelo menos 30 dias após o tratamento e que não estejam tomando esteróides sistêmicos serão elegíveis
• WBC >= 3000 células/mm^3
• ANC >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hematócrito >= 30%
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• AST/ALT =< 2 x LSN
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN, (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• HIV negativo
• HBsAg negativo
• Anti-HCV Ab não reativo; se reativo, o sujeito deve ter um PCR qualitativo de RNA de HCV negativo
• Pacientes com hiperlipidemia devem ter controle adequado com um agente hipolipemiante

Critério de exclusão:

• Qualquer malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
• Infecção ativa, requerendo terapia, HBV ou HCV crônico ativo; pacientes com HIV, que têm contagens adequadas de CD4 e que não requerem terapia HAART, NÃO são excluídos
• Gravidez ou amamentação: devido à possibilidade de que o temsirolimus e o sulfato de hidrogênio AZD6244 possam ter um efeito prejudicial no feto ou bebê em desenvolvimento, a exposição in utero ou via leite materno não será permitida
• Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador principal, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos
• Tratamento anterior com temsirolimus ou AZD6244 ou qualquer inibidor anterior de mTOR ou MEK
• Evidência ou história de doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal, psiquiátrica ou gastrointestinal significativa que tornaria insegura a administração de temsirolimus ou hidrogenossulfato AZD6244
• Tumor com mutação BRAF V600E negativa