二价诺如病毒疫苗研究

纳入标准：

参与者必须满足下列所有入选标准：

1. 签署书面知情同意书。

2. 年龄：

   • 队列 A：18-49 岁，包括在内
   • 队列 B：50-64 岁，包括在内
   • 群组 C：65-85 岁，包括在内
   • 群组 D：18-49 岁，包括在内

3. 健康状况：

   • 队列 A 和 D：在施用 IM 诺如病毒双价 VLP 疫苗或对照前 45 天内，通过包括生命体征、病史和身体检查在内的筛查评估确定的健康状况良好。
   • B 组和 C 组：在施用 IM 诺如病毒二价 VLP 疫苗或对照前 45 天内，通过包括生命体征、病史和体检在内的筛查评估确定的健康状况良好。 根据病史和有针对性的体检，任何现有的医学诊断或病情必须稳定。 稳定的医疗状况定义为：(A) 特定状况在过去 6 个月内的临床可接受的健康结果，以及 (B) 在过去 3 个月内处方药、剂量或频率没有变化。 可接受的药物变更包括：医疗保健提供者或保险公司的变更，或出于经济原因而进行的变更，只要药物属于同一类别和/或因疾病结果改善而进行的变更。
4. 表达了满足研究要求的兴趣和可用性。
5. 女性参与者必须没有生育能力（手术绝育或绝经后大于或等于 [>=] 12 个月），或者如果有生育能力（由研究者确定）必须实行禁欲或使用有效的药物在接种疫苗前 30 天使用经许可的节育方法（例如口服避孕药；隔膜或避孕套与避孕果冻、乳膏或泡沫的组合；宫内节育器或 Depo-Provera；皮肤贴剂；阴道环或宫颈帽）并且必须同意在最后一次疫苗接种后至少 60 天继续采取此类预防措施。 如果女性与进行过输精管结扎术的男性保持一夫一妻制，则该女性符合资格。 男性参与者必须同意在最后一次接种疫苗后至少 60 天内不生育孩子，并实行禁欲或使用上述有效的节育方法。
6. 同意在最后一次研究剂量（即 393 天）后一年的整个研究期间不参加另一项使用研究产品的临床试验。
7. 同意无限期储存未使用的临床标本，用于未来的诺如病毒研究或其他胃肠道病原体的研究。

排除标准：

在基线时满足任何排除标准的参与者将被排除在研究参与之外。 排除标准是：

1. 有以下任何一种疾病史：

   • 糖尿病
   • 癌症（除解决/切除的皮肤病变外的恶性肿瘤）
   • 心脏病（因心脏病发作、心律失常或晕厥而住院）
   • 失去知觉（除了一次短暂的“脑震荡”）
   • 癫痫发作（小于 [<] 5 岁儿童的热性惊厥除外）
   • 反复感染（因肺炎或脑膜炎等侵袭性细菌感染住院超过 3 次）
   • 任何与免疫缺陷相关的疾病或服用免疫抑制药物的参与者
   • 神经炎症或自身免疫性疾病

2. 除以下情况外，任何需要每日服药的当前疾病：

   • 队列 A 和 D：维生素、避孕药、抗高血压药物、抗组胺药或抗抑郁药物。 首席研究员 (PI) 应咨询中央安全监察员和/或申办者，以了解任何允许的药物说明。
   • B 组和 C 组：维生素、避孕药、抗高血压药、抗组胺药或抗抑郁药或除上述纳入标准 3 中所述以外的任何当前需要每日服药的疾病。PI 应咨询中央安全监测员和/或赞助商对允许的药物进行任何澄清。
3. 对疫苗的任何成分过敏或超敏反应，包括 MPL 和 Al(OH)3 佐剂。

4. 在体格检查中检测到的任何具有临床意义的异常，包括：

   • 杂音（功能性杂音除外）
   • 局灶性神经异常
   • 肝脾肿大
   • 淋巴结肿大
   • 黄疸
5. 高血压（血压 [BP] 在两个不同的日子里大于 [>] 140/90 毫米汞柱 [mm Hg]）

6. 任何实验室异常（根据现场当地实验室），如下所列：

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 超出正常范围（如果超出此限制可能会重复）
   • 白细胞总数 (WBC) 超出正常范围（如果超出此限制可能会重复）
   • 血红蛋白超出正常范围（如果超出此限制可能会重复）
   • 血小板计数超出正常范围（如果超出此限制可能会重复）
   • 血尿素氮 (BUN) > 正常上限 (ULN)（如果超出此限值可能会重复）
   • 肌酐 > ULN（如果超出此限制可能会重复）
   • 葡萄糖（空腹或随机）超出正常范围（如果超出此限制可能会重复）
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > ULN（如果超出此限制，可能会重复）
7. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或乙型肝炎表面抗原的血清学阳性。
8. 对于有生育能力的女性，在接种 IM 诺如病毒双价 VLP 疫苗或对照后 14 天内的血清妊娠试验阳性和 24 小时内的尿妊娠试验阳性。
9. 养母。
10. 接种诺如病毒双价 VLP 疫苗或对照后 3 天内，体温 >100.4 华氏度 (F) 或出现急性自限性疾病症状，例如上呼吸道感染或肠胃炎。
11. 以前参加过诺如病毒疫苗或挑战研究。
12. 研究现场人员或其家庭成员。
13. 过去 5 年内有明显的精神病住院史、酗酒史或非法药物使用史。
14. 在施用 IM 诺如病毒双价 VLP 疫苗或对照之前的 28 天内完成一项研究性疫苗或药物研究。
15. 在本研究中接种疫苗前3个月内有接受免疫球蛋白或其他血液制品的历史。
16. 研究者临床判断会危及参与试验参与者的安全或权利、导致参与者无法遵守方案或会干扰疫苗评价的其他情况。